Ce qu’il faut savoir sur la pravastatine

La pravastatine est un médicament oral utilisé pour traiter l’hypercholestérolémie et prévenir les maladies cardiovasculaires chez les personnes à haut risque. La pravastatine appartient à une classe de médicaments appelés statines.

Ceux-ci bloquent une enzyme appelée HMG-CoA, que le corps utilise pour produire du cholestérol et d’autres lipides (substances grasses). Ce faisant, la pravastatine peut aider à prévenir l’accumulation d’athérosclérose (graisse dans les artères) et à réduire le risque de crise cardiaque, d’accident vasculaire cérébral et d’autres maladies cardiovasculaires.

La pravastatine a été approuvée pour la première fois par la Food and Drug Administration (FDA) en 1991 sous le nom de marque Pravachol. Aujourd’hui, il est disponible sous forme générique sous son nom chimique pravastatine.

Les usages

La pravastatine est approuvée pour une utilisation chez les adultes et les enfants dès l’âge de 8 ans. Elle est utilisée en conjonction avec un régime pauvre en graisses et prescrite dans les circonstances suivantes :

• Pour améliorer les taux de lipides anormaux, y compris les triglycérides, le cholestérol nocif des lipoprotéines de basse densité (LDL) et le cholestérol sain des lipoprotéines de haute densité (HDL)
• Pour réduire le risque de crise cardiaque chez les personnes ayant un taux de cholestérol élevé mais aucun autre signe de maladie coronarienne
• Pour réduire le risque d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire cérébral ischémique ou d’infarctus du myocarde (« bref mini-AVC ») chez les personnes présentant des signes cliniques de maladie coronarienne
• Pour ralentir ou prévenir la progression de l’athérosclérose
• Pour réduire le risque de devoir subir un pontage cardiaque
• Pour traiter une maladie héréditaire appelée dysbêtalipoprotéinémie familiale qui provoque un taux élevé de triglycérides et de cholestérol LDL et un faible taux de cholestérol HDL
• Pour traiter les enfants de 8 ans et plus atteints d’hypercholestérolémie familiale, une maladie héréditaire caractérisée par des taux de cholestérol anormaux

Avant de prendre

Le fait même que vous ayez un taux de cholestérol élevé ne signifie pas nécessairement que vous avez besoin de statines. Dans de nombreux cas, les changements de mode de vie, comme l’exercice régulier, une alimentation saine pour le cœur, la perte de poids et l’arrêt du tabac, sont efficaces pour normaliser les taux de lipides sanguins.

Si ces interventions ne sont pas efficaces ou si vous présentez plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire, votre professionnel de la santé peut recommander un traitement. En 2018, l’American College of Cardiology (ACC) et l’American Heart Association (AHA) ont publié des directives mises à jour sur l’utilisation appropriée des statines, y compris quand et comment commencer le traitement.

Selon les directives de l’ACC/AHA, le traitement par statines doit être instauré en fonction des critères suivants :

• Adultes atteints d’ASCVD : commencez par une statine de haute intensité

• Adultes à haut risque d’ASCVD avec un LDL supérieur à 70 : commencez par une statine de haute intensité

• Adultes avec un LDL supérieur à 190 : commencez par une statine de haute intensité

• Adultes âgés de 40 à 75 ans atteints de diabète et ayant un LDL supérieur à 70 : : Commencer par une statine d’intensité modérée, puis passer à une statine d’intensité élevée si le risque calculé d’ASCVD sur 10 ans est élevé

• Adultes âgés de 40 à 75 ans présentant un risque élevé d’ASCVD : peuvent être traités sur la base d’un examen de vos facteurs de risque d’ASCVD (tels qu’un LDL supérieur à 160 mg/dL, un syndrome métabolique, une ménopause prématurée, etc.)

• Adultes de 40 à 75 ans à haut risque d’ASCVD avec un LDL supérieur à 70 : peut être traité au cas par cas, idéalement en utilisant une scintigraphie des artères coronaires (CAC) pour établir le risque

• Adultes et enfants de moins de 40 ans ou adultes de plus de 75 ans : peuvent être traités au cas par cas, en pesant les bénéfices et les risques du traitement

Précautions et contre-indications

La pravastatine, comme les autres statines, est principalement métabolisée dans le foie. L’utilisation à long terme du médicament peut provoquer une toxicité hépatique chez environ 1,2% des utilisateurs, selon une étude de pré-commercialisation publiée par la FDA. Les personnes les plus susceptibles d’être touchées sont celles qui souffrent d’un dysfonctionnement hépatique préexistant.

La pravastatine est contre-indiquée pendant la grossesse. Le cholestérol est vital pour le développement du fœtus, et toute privation de cholestérol peut affecter le développement normal des cellules fœtales. Il en va de même pour l’allaitement puisque le médicament peut être transmis par le lait maternel au bébé allaité.

Des cas de lésions fœtales impliquant la pravastatine ont été signalés chez les animaux et les humains. Les personnes prenant de la pravastatine doivent informer leur fournisseur de soins de santé si elles tombent enceintes.

Enfin, la pravastatine ne doit pas être utilisée chez les personnes présentant une hypersensibilité connue au médicament ou à l’un des ingrédients inactifs du comprimé.

Autres statines

La pravastatine n’est qu’une des nombreuses statines couramment prescrites.

Les autres incluent :

• Crestor (rosuvastatine)
• Lescol (fluvastatine)
• Lipitor (atorvastatine)
• Livalo (pitavastatine)
• Mevacor (lovastatine)
• Zocor (simvastatine)

Il existe également des médicaments combinés à dose fixe utilisés pour traiter l’hypercholestérolémie et d’autres affections apparentées, notamment Advicor (lovastatine + niacine), Caduet (atorvastatine + amlodipine) et Vytorin (simvastatine + ézétimibe).

Comparativement parlant, la pravastatine a tendance à être moins efficace que bon nombre de ses homologues. En effet, il se lie à un récepteur moins disponible sur les cellules cibles, ce qui signifie qu’il reste plus de médicament en circulation qu’il ne bloque activement l’HMG-CoA.

Cela ne devrait pas suggérer que la pravastatine n’a pas sa place dans le traitement. Il peut être utile pour les personnes souffrant d’hypercholestérolémie légère à modérée, et il peut également être utilisé en cas de résistance ou d’intolérance médicamenteuse à un autre médicament à base de statine.

Dosage

Les comprimés de pravastatine sont disponibles sur ordonnance en doses de 10 milligrammes (mg), 20 mg, 40 mg et 80 mg. Le médicament est destiné à être utilisé avec un régime restreint pauvre en graisses saturées et en cholestérol. La posologie varie selon l’âge comme suit :

• Adultes : 40 mg une fois par jour, n’augmentant à 80 mg que si nécessaire pour ceux qui n’ont pas atteint leur objectif de LDL-C avec la dose plus faible

• Adolescents 14 à 18 : 40 mg une fois par jour

• Enfants de 8 à 13 ans : 20 mg une fois par jour

Il faut généralement environ quatre semaines avant que tous les avantages du traitement soient atteints.

Modifications

La pravastatine doit être prescrite à une dose initiale de 10 mg une fois par jour pour les personnes atteintes d’une maladie rénale afin de réduire le risque de dommages supplémentaires. La dose peut ensuite être augmentée si nécessaire (généralement pas plus de 20 mg par jour) tant que la fonction rénale (rein) n’est pas compromise.

Un panel lipidique régulier et des tests de fonction rénale seraient régulièrement effectués pour suivre votre réponse au traitement.

La posologie peut également devoir être réduite chez les adultes de plus de 75 ans en raison de la probabilité plus élevée d’insuffisance rénale.

Comment prendre et conserver

La pravastatine peut être prise avec ou sans nourriture. Il a une demi-vie médicamenteuse relativement courte (90 minutes à deux heures), ce qui signifie que vous devez le prendre tous les jours, idéalement à la même heure, pour maintenir une concentration optimale dans le sang.

La pravastatine est relativement stable lorsqu’elle est conservée à température ambiante. Il est préférable de le conserver à 77 F (25 C), mais il convient généralement à des températures comprises entre 56 F (13 C) et 86 F (30 C). La pravastatine est sensible à l’exposition aux ultraviolets (UV) du soleil. Pour éviter une exposition excessive, conservez les comprimés dans leur emballage d’origine résistant à la lumière.

Effets secondaires

La pravastatine peut provoquer des effets secondaires chez certaines personnes. Entre 85 et 90 % des utilisateurs de statines ne ressentiront aucun effet secondaire, selon l’American College of Cardiology.

Commun

Les effets secondaires les plus courants de ce médicament sont :

• Vertiges
• Maux de tête
• Dépression
• Anxiété
• Nervosité
• Trouble du sommeil
• Essoufflement
• Vision floue
• Fatigue
• Douleurs musculaires
• Douleur articulaire
• La nausée
• Vomissement
• Infection respiratoire supérieure
• La diarrhée

La plupart de ces effets secondaires sont de faible intensité et peuvent disparaître progressivement à mesure que votre corps s’adapte au traitement. D’autres effets secondaires moins courants incluent les bouffées vasomotrices, l’insomnie, le changement de la libido, la perte de cheveux et les troubles du goût.

Sévère

En de rares occasions, les statines peuvent provoquer des effets secondaires potentiellement graves. En 2015, la FDA a publié une annonce spéciale concernant la sécurité des statines en général.

Les effets secondaires graves associés à l’utilisation des statines sont :

• Augmentation des taux de glucose et d’hémoglobine A1C (Hb A1C) (augmentant le risque de diabète d’apparition récente)
• Perte de mémoire et confusion
• Myopathie sévère (faiblesse musculaire)

• Rhabdomyolyse (lésions musculaires potentiellement mortelles)

• Hépatotoxicité (dommages au foie)

Le risque d’effets secondaires, particulièrement graves, est plus élevé avec les facteurs de risque suivants :

• Être une femme
• Avoir un corps plus petit
• Avoir 80 ans ou plus
• Prendre plusieurs médicaments hypocholestérolémiants
• Avoir une maladie des reins ou du foie
• Boire de l’alcool de manière excessive
• Avoir une maladie neuromusculaire ou endocrinienne comme la myasthénie grave, la myopathie ou l’hypothyroïdie

Avertissements et interactions

Avec la pravastatine, de nombreuses interactions peuvent augmenter le risque de myopathie sévère ou de rhabdomyolyse.

Les médicaments qui interagissent avec la pravastatine comprennent :

• Cyclosporine
• Clarithromycine
• Colchicine
• Gemfibrozil
• Niacine
• Autres statines

D’autres médicaments peuvent augmenter la concentration de pravastatine dans le sang (entraînant une toxicité) ou, à l’inverse, diminuer la concentration (réduire l’efficacité du médicament). Avant de commencer la pravastatine, consultez votre professionnel de la santé si vous utilisez l’un des médicaments suivants :

• Antiacides comme Tagamet (cimétidine)

• Antifongiques comme le fluconazole

• Résines biliaires comme la cholestyramine et le colestipol

• Bloqueurs des canaux calciques comme Verelan (vérapamil)

• Médicaments anti-VIH comme Kaletra (ritonavir + lopinavir) ou Prezista (darunavir)

Dans certains cas, l’interaction peut être évitée en séparant les doses de quatre à six heures. Dans d’autres, une substitution médicamenteuse peut être nécessaire.

Pour éviter des lésions hépatiques ou rénales, des tests hépatiques et rénaux doivent être systématiquement surveillés, quel que soit votre état de prétraitement. Votre glycémie et votre Hb A1C doivent également être surveillés.