Traitement des syndromes myélodysplasiques (SMD)

Le syndrome myélodysplasique, ou SMD, comprend une variété de troubles différents qui affectent le fonctionnement de la moelle osseuse.La moelle osseuse fabrique de nouveaux globules rouges, globules blancs et plaquettes pour la coagulation, donc un mauvais fonctionnement de la moelle peut entraîner une anémie, un faible nombre de cellules et d’autres problèmes.

Les principales préoccupations concernant le SMD sont a) ces faibles taux et tous les problèmes connexes, et b) le potentiel du SMD d’évoluer en cancer—leucémie myéloïde aiguë ou LAM.

Différents types de MDS sont traités de manière très différente. Toutes les thérapies MDS ne conviennent pas à tous les patients atteints de MDS. Les options pour le traitement du SMD comprennent les soins de soutien, la thérapie de faible intensité, la thérapie de haute intensité et/ou les essais cliniques.

Considérations relatives au traitement

Lorsque vous discutez de votre plan de traitement du SMD avec votre fournisseur de soins de santé, les facteurs dits liés au patient peuvent être très importants. Voici des exemples de facteurs liés au patient :

• Comment vous entendiez-vous avec les activités quotidiennes avant le diagnostic de MDS
• Autres conditions médicales que vous avez
• Votre âge
• Les coûts financiers des divers traitements
• Quels risques de traitement sont acceptables pour vous

Les caractéristiques de votre forme particulière de MDS sont également très importantes. Voici des exemples de caractéristiques et de constatations spécifiques :

• Marqueurs et résultats des tests génétiques de votre moelle osseuse, qui aident à déterminer les options qui s’offrent à vous, la probabilité que votre SMD évolue vers la leucémie et les résultats que l’on peut attendre de certaines thérapies.
• Comment votre MDS affecte le nombre de cellules saines dans votre sang circulant
• Quelle est la gravité de votre maladie en termes de nombre de cellules « blastiques » immatures dans votre moelle

Vos objectifs pour ce que vous voulez retirer du traitement sont également pris en compte dans le plan. Voici des exemples d’objectifs de traitement différents :

• Juste pour se sentir mieux
• Limitez votre besoin d’avoir autant de transfusions
• Améliorez votre anémie, neutropénie et thrombocytopénie
• Obtenir une rémission
• Guérissez votre MDS

Regardez et attendez

Pour les patients qui présentent un SMD à faible risque tel que déterminé par le système international de notation pronostique, ou IPSS, et une formule sanguine complète (CBC) stable, la meilleure approche thérapeutique est parfois l’observation et le soutien, au besoin.

Dans ce cas, vous devrez être surveillé pour des changements dans votre moelle qui pourraient indiquer la progression de la maladie. Des NFS réguliers, ainsi qu’une ponction et une biopsie de moelle osseuse, peuvent faire partie de la surveillance.

Soins de soutien

Les soins de soutien font référence aux thérapies utilisées pour traiter et gérer le SMD ; ces traitements peuvent grandement améliorer l’état d’une personne, mais ils n’attaquent pas réellement les cellules causant le SMD.

Transfusions

Si votre numération globulaire commence à baisser et que vous présentez des symptômes, vous pouvez bénéficier d’une transfusion de globules rouges ou de plaquettes. La décision d’avoir une transfusion dépendra d’autres conditions médicales que vous avez et comment vous vous sentez.

Thérapie de surcharge en fer et de chélation

Si vous commencez à avoir besoin de plusieurs transfusions sanguines chaque mois, vous risquez de développer une maladie appelée surcharge en fer. Les niveaux élevés de fer dans les transfusions de globules rouges peuvent entraîner une augmentation des réserves de fer dans votre corps. Des niveaux aussi élevés de fer peuvent en fait endommager vos organes.

Les prestataires de soins de santé peuvent traiter et prévenir la surcharge en fer due à de multiples transfusions à l’aide de médicaments appelés chélateurs du fer, qui comprennent une thérapie orale, le déférasirox (Exjade) ou une perfusion appelée mésylate de déféroxamine (Desferal). Les directives de pratique du National Comprehensive Cancer Network, ou NCCN, proposent des critères que votre professionnel de la santé peut utiliser pour décider si vous avez besoin d’un traitement par chélation du fer.

Facteurs de croissance

Certaines personnes atteintes d’anémie SMD peuvent bénéficier de médicaments facteurs de croissance appelés agents de stimulation de l’érythropoïétine ou protéines (ASE). Des exemples d’ASE comprennent l’époétine alfa (Eprex, Procrit ou Epogen) ou la darbépoétine alfa à action prolongée (Aranesp). Ces médicaments sont administrés par injection dans votre tissu adipeux (injection sous-cutanée). Bien que ces médicaments ne soient pas utiles pour tous les patients atteints de SMD, ils peuvent aider à prévenir les transfusions sanguines chez certains.

Votre fournisseur de soins de santé peut vous proposer de commencer par un facteur de stimulation des colonies, tel que le G-CSF (Neupogen) ou le GM-CSF (leukine), si votre nombre de globules blancs devient faible en raison de votre SMD. Les facteurs de stimulation des colonies aident votre corps à produire plus de globules blancs qui combattent les maladies, appelés neutrophiles. Si votre nombre de neutrophiles est faible, vous courez un risque plus élevé de développer une infection dangereuse. Gardez un œil sur tout signe d’infection ou de fièvre et consultez un professionnel de la santé dès que possible si vous êtes inquiet.

Thérapie de faible intensité

La thérapie de faible intensité fait référence à l’utilisation d’une chimiothérapie ou d’agents de faible intensité connus sous le nom de modificateurs de la réponse biologique. Ces traitements sont principalement dispensés en ambulatoire, mais certains d’entre eux peuvent nécessiter des soins de soutien ou une hospitalisation occasionnelle par la suite, par exemple pour traiter une infection résultante.

Thérapie épigénétique

Un groupe de médicaments appelés agents hypométhylants ou déméthylants sont les armes les plus récentes dans la lutte contre le SMD.

L’azacitidine (Vidaza) a été approuvée par la FDA pour une utilisation dans toutes les classifications franco-américaines-britanniques (FAB) et toutes les catégories de risque IPSS de SMD. Ce médicament est généralement administré en injection sous-cutanée pendant 7 jours consécutifs, tous les 28 jours pendant au moins 4 à 6 cycles. Des études sur l’azacitidine ont montré qu’environ 50 % des patients atteints de SMD à haut risque remarquent des améliorations et une meilleure qualité de vie.L’azacitidine provoque souvent une baisse initiale du nombre de cellules sanguines qui peut ne pas récupérer avant le premier ou les deux premiers cycles.

Un autre type d’agent hypométhylant utilisé dans le traitement du SMD est la décitabine (Dacogen).De structure très similaire à l’azacitidine, il est également approuvé par la FDA pour tous les types de MDS. Le schéma thérapeutique était généralement associé à des toxicités de faible intensité, et il est donc également considéré comme un traitement de faible intensité. La décitabine peut être administrée par voie intraveineuse ou sous-cutanée.

Traitement immunosuppresseur et modificateurs de la réponse biologique

Dans le SMD, les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes sont tués ou meurent avant d’être suffisamment matures pour être libérés de la moelle osseuse dans la circulation sanguine. Dans certains cas, les lymphocytes (un type de globule blanc) en sont responsables. Pour ces patients, il peut être efficace d’utiliser une thérapie qui a un impact sur le système immunitaire.

Les agents non chimiothérapeutiques de faible intensité (modificateurs de la réponse biologique) comprennent la globuline anti-thymocyte (ATG), la cyclosporine, la thalidomide, la lénalidomide, la protéine de fusion du récepteur du facteur de nécrose tumorale et les analogues de la vitamine D. Tous ces éléments ont montré au moins certains dans les premiers essais, mais beaucoup ont besoin de plus d’essais cliniques pour comprendre l’efficacité dans différents types de SMD.

Les personnes atteintes d’un type particulier de SMD appelé syndrome 5q, dans lequel il existe une anomalie génétique du chromosome 5, peuvent avoir une réponse à un médicament appelé lénalidomide (Revlimid). En règle générale, le lénalidomide est utilisé chez les patients présentant un SMD à risque IPSS faible ou intermédiaire faible et dépendant de la transfusion de globules rouges.Dans les études sur le lénalidomide, de nombreux patients avaient des besoins transfusionnels réduits – près de 70 %,en fait – mais a continué à présenter un faible nombre de plaquettes et de neutrophiles. Les avantages du traitement des SMD à haut risque ou des sous-types autres que le syndrome 5q par le lénalidomide sont toujours à l’étude.

Thérapie de haute intensité

Chimiothérapie

Certains patients atteints de SMD à risque plus élevé, ou de types FAB RAEB et RAEB-T, peuvent être traités par chimiothérapie intensive. Cette chimiothérapie, du même type que celle utilisée dans le traitement de la leucémie aiguë myéloïde (LAM), vise à détruire la population de cellules anormales dans la moelle osseuse qui mène au SMD.

Bien que la chimiothérapie puisse être bénéfique chez certains patients atteints de SMD, il est important de considérer que les patients plus âgés atteints d’autres conditions médicales font face à des risques supplémentaires. Les avantages potentiels de la thérapie doivent l’emporter sur le risque encouru.

Des recherches sont en cours pour comparer les résultats de la chimiothérapie intensive à ceux de l’azacitidine ou de la décitabine.

Greffe de cellules souches

Les patients atteints de SMD IPSS à haut risque peuvent être en mesure de guérir leur maladie grâce à une allogreffe de cellules souches. Malheureusement, la nature à haut risque de cette procédure limite son utilisation. En fait, la greffe de cellules souches allogéniques peut avoir un taux de mortalité lié au traitement pouvant atteindre 30 %.Par conséquent, cette thérapie n’est généralement utilisée que chez les patients plus jeunes et en bonne santé.

Les études actuelles étudient le rôle des greffes dites « mini » non myéloablatives chez les patients âgés atteints de SMD. Bien que ces types de greffes soient traditionnellement considérés comme moins efficaces que les greffes standard, leur toxicité réduite peut en faire une option pour les patients qui seraient autrement inéligibles.

Sommaire

En raison des différents types de SMD et des différents types de patients, il n’existe pas de traitement unique. Par conséquent, il est important pour les patients atteints de SMD de discuter de toutes les options avec leur équipe de soins et de trouver une thérapie qui leur offrira les meilleurs avantages avec le moins de toxicité.

Des essais cliniques avec de nouvelles thérapies pour le SMD sont en cours, alors restez à l’écoute. Par exemple, le ruxolitinib (Jakafi) est à l’étude pour le traitement des patients atteints de SMD à risque faible ou intermédiaire 1.