PTEN Syndrome de tumeur hamartome, syndrome de Cowden et syndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba

Le syndrome tumoral hamartome PTEN (PHTS) comprend les affections du syndrome de Cowden et du syndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRRS) . Une mutation du gène PTEN peut entraîner une croissance cellulaire incontrôlée et un risque accru de cancer.

Aperçu

Qu’est-ce que PTEN syndrome tumoral hamartome (PHTS) ?

Le syndrome tumoral hamartome PTEN (PHTS) est une maladie due à une mutation (un changement héréditaire et nocif) du gène PTEN. “Hamartome” est un terme général désignant une tumeur bénigne ou non cancéreuse. Le PHTS comprend les patients atteints du syndrome de Cowden et du syndrome de Bannayan Ruvalcaba-Riley (BRRS).

On a d’abord pensé que le syndrome de Cowden et le BRRS étaient complètement séparés. Mais parce qu’ils sont causés par des mutations dans le même gène, les patients atteints de ces syndromes font face à des risques de santé similaires. Les patients atteints de PHTS peuvent développer des caractéristiques associées à la fois au syndrome de Cowden et au BRRS au cours de leur vie.

PTEN est un gène qui fabrique une protéine de travail jouant un rôle important dans le contrôle de la croissance et de la division cellulaire. Lorsqu’une mutation empêche PTEN de fabriquer cette protéine, une croissance cellulaire incontrôlée peut se produire.

Qu’est-ce que le syndrome PHTS/Cowden ?

Cette croissance cellulaire incontrôlée devient évidente chez les patients atteints du syndrome de Cowden. Ces patients peuvent développer des tumeurs bénignes et malignes, qui affectent généralement les seins, l’utérus, la thyroïde, le tractus gastro-intestinal, la peau, la langue et les gencives.

D’autres signes communs dans le syndrome de Cowden sont une grande taille de tête (macrocéphalie) et une variété de petites étiquettes cutanées bénignes. Le syndrome de Cowden survient chez environ 1 personne sur 250 000. Le diagnostic de syndrome de Cowden est posé lorsqu’un patient répond à des critères spécifiques (signes) de la maladie.

Les personnes atteintes du syndrome de Cowden sont plus à risque que la population générale pour divers cancers (voir la section sur les risques ci-dessous).

Qu’est-ce que le syndrome PHTS/Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRRS) ?

Contrairement au syndrome de Cowden, le BRRS a tendance à apparaître dans l’enfance. Ce syndrome est suspecté chez les personnes ayant :

Tumeurs graisseuses (lipomes) sur la peau
Retards de développement, grosse tête (macrocéphalie)
Certains types de polypes dans le tractus gastro-intestinal
Malformations vasculaires telles que les taches de naissance
Taches de rousseur sur le pénis

On sait peu de choses sur les risques de cancer du BRRS.

Quels sont les risques de cancer associés au PHTS/syndrome de Cowden ?

Les personnes atteintes de PHTS/syndrome de Cowden nécessitent un dépistage du cancer et des soins médicaux à vie par une équipe de soins de santé bien informée sur le PHTS/syndrome de Cowden. Cette équipe peut comprendre des endocrinologues, des gastro-entérologues, des chirurgiens, des gynécologues, des spécialistes de la santé du sein, des médecins de premier recours, des généticiens, des conseillers en génétique, des hématologues et des oncologues. Les risques de divers cancers pour les patients atteints de PHTS/syndrome de Cowden sont présentés ci-dessous.

Type de cancer : Sein

Risque pour la population générale : 12 %
Risque à vie avec PHTS : ~ 85 % (âge moyen du diagnostic dans la quarantaine)
Risque à vie avec le syndrome de Cowden, test PTEN négatif : 25 à 50 %

Type de cancer : Thyroïde

Risque pour la population générale : 1 %
Risque à vie avec PHTS : 35 % (âge moyen du diagnostic dans la trentaine/quarantaine)
Risque à vie avec le syndrome de Cowden, test PTEN négatif : ~10 %

Type de cancer : Endometrial (utérin)

Risque pour la population générale : 2,6 %
Risque à vie avec PHTS : 28 % (âge moyen du diagnostic dans les années 40/50)
Risque à vie avec le syndrome de Cowden, test PTEN négatif : On pense qu’il est augmenté, mais le risque exact est inconnu

Type de cancer : Cellule rénale (rein)

Risque pour la population générale : 1,6 %
Risque à vie avec PHTS : 34 % (âge moyen du diagnostic dans la cinquantaine)
Risque à vie avec le syndrome de Cowden, test PTEN négatif : risque accru possible, exact inconnu

Type de cancer : Côlon

Risque pour la population générale : 5 %
Risque à vie avec PHTS : 9 % (âge moyen du diagnostic dans la quarantaine)
Risque à vie avec le syndrome de Cowden, test PTEN négatif : risque accru possible, exact inconnu

Type de cancer : Mélanome

Risque pour la population générale : 2 %
Risque à vie avec PHTS : 6 % (âge moyen du diagnostic dans la quarantaine)
Risque à vie avec le syndrome de Cowden, test PTEN négatif : risque accru possible, exact inconnu

Symptômes et causes

Quels sont les signes du syndrome PHTS/Cowden ?

Les signes du syndrome PHTS/Cowden peuvent inclure :

Sein: Les femmes atteintes du syndrome de PHTS/Cowden peuvent développer des excroissances bénignes de nombreux types différents dans leurs seins. Les signes communs incluent des modifications fibrokystiques, des fibroadénomes, des papillomes et une hyperplasie canalaire atypique.
Utérus: Les femmes atteintes de PHTS/syndrome de Cowden peuvent également développer des fibromes bénins de l’utérus.
Thyroïde: Les hommes et les femmes atteints de PHTS/syndrome de Cowden peuvent également développer des excroissances thyroïdiennes bénignes telles qu’un goitre multinodulaire et/ou la thyroïdite de Hashimito, une affection thyroïdienne auto-immune.
Intestinal: Environ 90 % des patients atteints du syndrome de PHTS/Cowden développeront des polypes gastro-intestinaux, allant d’un par patient à d’innombrables. Les polypes peuvent se produire à la fois dans le colorectum et dans le tractus gastro-intestinal supérieur. Tous les types microscopiques de polypes ont été signalés chez des patients atteints de PHTS/syndrome de Cowden, mais les types les plus courants sont les polypes hamartomateux et hyperplasiques, qui ont tous deux un faible potentiel de devenir cancéreux. Cependant, des études récentes montrent que les patients atteints du syndrome de Cowden ont un risque significativement accru de cancer colorectal et ont besoin d’une coloscopie de dépistage régulière.
La peau: Les signes cutanés caractéristiques des patients atteints de PHTS/syndrome de Cowden sont des papules papillomateuses (bosses bénignes, de couleur chair, surélevées), des trichilemmomes (tumeurs bénignes provenant des cellules externes du follicule pileux, le plus souvent sur la tête) et des lipomes ( excroissances graisseuses bénignes). De nombreux patients développent des papillomes sur leurs gencives et/ou leur langue, leur donnant un aspect « pavé ». Les hommes atteints du syndrome PHTS/Cowden peuvent développer des taches de rousseur sur leur pénis. De nombreuses personnes atteintes de PHTS/syndrome de Cowden ont également des kératoses acrales et plantaires (taches sombres sur les mains et les pieds) et certaines ont des hémangiomes ou des malformations vasculaires. Les signes cutanés sont souvent présents au moment où les patients atteignent la fin de la vingtaine.
Tête et cerveau: Les personnes atteintes de PHTS/syndrome de Cowden ont également tendance à avoir une tête de grande taille (macrocéphalie) et une forme de tête particulièrement longue (dolichocéphalie). Les patients courent également un risque accru de développer la maladie de Lhermitte-Duclos, une tumeur bénigne du cervelet (la partie du cerveau qui contrôle la coordination des mouvements). L’autisme et le retard de développement ont également été observés à une fréquence accrue chez les personnes atteintes du syndrome de PHTS/Cowden.

Comment le syndrome PHTS/Cowden est-il hérité ?

Tout le monde a deux copies du gène PTEN. Les personnes atteintes de PHTS ont une mutation dans une copie de leur paire de gènes PTEN. La copie du gène porteur de la mutation peut être transmise aux générations futures. La probabilité qu’un enfant d’une personne atteinte de PHTS hérite de la copie du gène porteur de la mutation est de 50 %. La probabilité qu’il n’hérite pas de la mutation est également de 50 %.

Les personnes diagnostiquées avec le PHTS/syndrome de Cowden doivent informer les membres de leur famille de leur diagnostic et les encourager à suivre un conseil génétique. Pour les patients atteints du syndrome de Cowden qui n’ont pas de mutation du gène PTEN, les membres de la famille peuvent avoir besoin d’une évaluation par un généticien médical pour déterminer s’ils répondent également aux critères cliniques pour un diagnostic du syndrome de Cowden.

Cela comprend une évaluation de leurs antécédents personnels, une exploration des antécédents familiaux et des tests génétiques si une mutation du gène PTEN a déjà été identifiée dans la famille. Des recommandations pour garder le patient et sa famille en bonne santé et pour prévenir le cancer seront également fournies.

Diagnostic et tests

Comment diagnostique-t-on le PHTS/syndrome de Cowden ?

Le PHTS est diagnostiqué lorsqu’une mutation est trouvée dans le gène PTEN. L’International Cowden Consortium a développé des critères (directives) pour établir un diagnostic de syndrome de Cowden. De plus, le National Comprehensive Cancer Network et la Cleveland Clinic ont établi des lignes directrices sur les tests génétiques pour le syndrome PHTS/Cowden. Ceux-ci sont mis à jour fréquemment en fonction de nouvelles recherches.

Une évaluation du syndrome de PHTS/Cowden doit être envisagée pour les personnes atteintes de la maladie de Lhermitte-Duclos à l’âge adulte, de macrocéphalie plus d’autisme/de retard de développement, de nombreux types mixtes de polypes gastro-intestinaux ou d’une combinaison de caractéristiques du syndrome de PHTS/Cowden, telles que les cancers de la thyroïde et de l’utérus ou les cancers du sein et des reins.

S’il s’avère qu’un patient répond aux critères cliniques ou de test, le test du gène PTEN peut être proposé. Le test génétique se fait à partir d’un échantillon de sang. Une fois qu’une mutation est identifiée chez un patient, les membres de la famille peuvent être testés pour cette mutation afin de déterminer qui d’autre dans la famille a le PHTS.

Prise en charge et traitement

Comment traite-t-on le syndrome PHTS/Cowden ?

Actuellement, il n’existe aucun remède pour le syndrome PHTS/Cowden. Les patients font l’objet d’une surveillance à vie pour surveiller les croissances bénignes et cancéreuses afin d’aider à détecter tout problème au moment le plus précoce et le plus traitable.

Il est recommandé aux personnes atteintes de PHTS/syndrome de Cowden d’avoir :

Dépistage spécialisé du cancer du sein. Cela devrait inclure un auto-examen des seins tous les mois à partir de 18 ans, un examen des seins par un médecin ou une infirmière tous les 6 mois à partir de 25 ans et une mammographie/IRM des seins une fois par an à partir de 30 à 35 ans ou 5 à 10 ans plus tôt que le plus jeune diagnostic de cancer du sein de la famille. Il y a des hommes atteints du syndrome PHTS/Cowden qui ont développé un cancer du sein. Bien que le risque soit beaucoup plus faible que celui des femmes, nous recommandons aux hommes de procéder à un auto-examen mensuel des seins. Certaines femmes à risque accru de cancer du sein envisagent une mastectomie prophylactique (ablation des seins pour prévenir le cancer).
Dépistage du cancer de la thyroïde. Pour les personnes présentant des mutations PTEN, nous recommandons une échographie thyroïdienne de base à l’âge du diagnostic avec un suivi au moins annuel par la suite par un spécialiste en endocrinologie.
Imagerie des reins tous les 1 à 2 ans à partir de 40 ans.
Une coloscopie de référence (examen du côlon et du rectum avec un tube lumineux flexible) doit être effectué à l’âge de 35 ans, soit 5 à 10 ans de moins que le premier diagnostic de cancer colorectal dans la famille, le suivi dépendant du nombre et du type de polypes trouvés. Une variété de différents types de polypes hamartomateux sont couramment observés dans le tractus gastro-intestinal supérieur et le colorectum chez les personnes présentant des mutations PTEN. Une endoscopie haute initiale peut être recommandée pour aider à établir ou à confirmer le diagnostic de syndrome de Cowden. L’examen endoscopique supérieur continu de l’estomac et de l’intestin grêle supérieur est basé sur les résultats de l’examen de base.
Prise en charge dermatologique si besoin.
Les femmes positives au PTEN devraient également consulter un gynécologue oncologue pour discuter du type de dépistage du cancer de l’endomètre à effectuer. On peut envisager des biopsies endométriales aléatoires annuelles.

VEUILLEZ NOTER : Aucune étude ne prouve que le dépistage du cancer est efficace pour les personnes atteintes de PHTS/syndrome de Cowden. Les recommandations sont basées sur l’avis d’experts dans le domaine de la génétique du cancer et du syndrome PHTS/Cowden. Comme pour la plupart des dépistages du cancer, ces recommandations aideront, espérons-le, à détecter les cancers à un stade plus précoce lorsqu’ils sont plus faciles à traiter, mais elles ne peuvent pas empêcher le cancer de se produire.