Déficit en AAT : la cause méconnue de l’emphysème

Le déficit en AAT, ou déficit en alpha-1-antitrypsine, est une maladie génétique causée par un manque de la protéine protectrice, l’alpha-1-antitrypsine (AAT), normalement produite par le foie. Pour la grande majorité d’entre nous qui avons des quantités suffisantes d’AAT, cette petite protéine joue un rôle vital dans le maintien d’une fonction pulmonaire normale. Mais pour ceux qui ont un déficit en AAT, l’histoire prend un scénario différent.

Chez les individus en bonne santé, les poumons contiennent de l’élastase neutrophile, une enzyme naturelle qui, dans des circonstances normales, aide les poumons à digérer les cellules et les bactéries endommagées et vieillissantes. Ce processus favorise la guérison du tissu pulmonaire. Malheureusement, ces enzymes ne savent pas quand s’arrêter et finissent par attaquer le tissu pulmonaire au lieu de l’aider à guérir. C’est là qu’intervient l’AAT. En détruisant l’enzyme avant qu’elle ne puisse endommager les tissus pulmonaires sains, les poumons fonctionnent normalement. Lorsqu’il n’y a pas assez d’AAT, le tissu pulmonaire continuera à être détruit, entraînant parfois une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou un emphysème.

Comment puis-je hériter d’un déficit en AAT ?

Un enfant hérite de deux ensembles de gènes AAT, un de chaque parent. L’enfant n’aura un déficit en AAT que si les deux ensembles de gènes AAT sont anormaux. Si un seul gène de l’AAT est anormal et l’autre normal, alors l’enfant sera un « porteur » de la maladie, mais n’aura pas réellement la maladie elle-même. Si les deux ensembles de gènes sont normaux, l’enfant ne sera pas atteint de la maladie et ne sera pas porteur.

Si vous avez reçu un diagnostic de déficit en AAT, il est important que vous discutiez avec votre professionnel de la santé de la possibilité de faire tester d’autres membres de votre famille pour la maladie, y compris chacun de vos enfants. Si vous n’avez pas d’enfants, votre praticien peut vous recommander de demander un conseil génétique avant de prendre cette décision.

Pour plus d’informations, contactez la Fondation Alpha-1 ou appelez leur ligne d’assistance aux patients : 1-800-245-6809.

Statistiques

Le déficit en AAT a été identifié dans pratiquement toutes les populations, cultures et groupes ethniques. On estime que 100 000 personnes aux États-Unis sont nées avec un déficit en AAT.Parmi la majorité de ces personnes, l’emphysème lié à l’AAT peut être répandu. De plus, comme le déficit en AAT est souvent sous-diagnostiqué ou mal diagnostiqué, jusqu’à 3% de tous les cas d’emphysème liés au déficit en AAT ne sont jamais détectés.

Dans le monde, 161 millions de personnes sont porteuses d’un déficit en AAT.Parmi eux, environ 25 millions vivent aux États-Unis. Bien que les porteurs n’aient pas eux-mêmes la maladie, ils peuvent transmettre la maladie à leurs enfants. Dans cet esprit, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) recommande que toutes les personnes atteintes de MPOC, ainsi que les adultes et les adolescents asthmatiques, soient testés pour le déficit en AAT.

Le risque de développer un emphysème lié à l’AAT augmente considérablement chez les fumeurs. L’American Lung Association déclare que fumer augmente non seulement votre risque d’emphysème si vous souffrez d’un déficit en AAT, mais il peut également réduire votre espérance de vie jusqu’à 10 ans.

Signes et symptômes d’un déficit en AAT

Étant donné que l’emphysème lié à l’AAT passe parfois au second plan par rapport aux formes de BPCO plus facilement reconnues, de nombreux efforts ont été déployés au fil des ans pour trouver des moyens de le distinguer. Deux caractéristiques majeures de l’emphysème liées à un déficit sévère en AAT devraient inciter à suspecter un emphysème lié à l’AAT.

Premièrement, les symptômes de l’emphysème chez les personnes non déficientes en AAT ne surviennent généralement pas avant la sixième ou la septième décennie de la vie. Ce n’est pas vrai pour les personnes qui ont un emphysème lié à l’AAT. Pour ces personnes, l’apparition des symptômes survient beaucoup plus tôt, avec un âge moyen au diagnostic de 41,3 ans.

Une autre caractéristique importante qui différencie l’emphysème lié à l’AAT de son homologue non déficient en AAT est l’emplacement dans les poumons où la maladie apparaît le plus fréquemment. Chez les personnes atteintes d’emphysème lié à un déficit en AAT, la maladie est plus répandue dans la partie inférieure des poumons, tandis que dans l’emphysème non lié à l’AAT, la maladie affecte la région pulmonaire supérieure. Ces deux caractéristiques peuvent aider votre professionnel de la santé à établir un diagnostic précis.

Les signes et symptômes les plus courants de l’emphysème par déficit en AAT sont :

• Dyspnée
• respiration sifflante

• Toux chronique et augmentation de la production de mucus

• rhumes de poitrine récurrents
• Jaunisse
• Gonflement de l’abdomen ou des jambes
• Diminution de la tolérance à l’exercice
• Asthme non réactif ou allergies toute l’année
• Problèmes hépatiques inexpliqués ou enzymes hépatiques élevées
• Bronchiectasie

Diagnostic et test

Un simple test sanguin peut indiquer à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un déficit en AAT. En raison de l’importance du diagnostic précoce, l’Université de Caroline du Sud a développé un programme, avec l’aide de la Fondation Alpha-1, qui permet des tests gratuits et confidentiels aux personnes à risque de contracter la maladie.

Un diagnostic précoce est essentiel car le sevrage tabagique et un traitement précoce peuvent aider à ralentir la progression de l’emphysème lié à l’AAT.

Pour plus d’informations sur les tests, veuillez contacter le Registre de recherche Alpha-1 de l’Université médicale de Caroline du Sud au 1-877-886-2383 ou visitez la Fondation Alpha-1.

Traitement du déficit en AAT

Pour les personnes qui ont commencé à présenter des symptômes d’emphysème lié à l’AAT, une thérapie de remplacement (augmentation) peut être une option de traitement qui peut aider à protéger les poumons contre l’enzyme destructrice, l’élastase des neutrophiles.

Le traitement substitutif consiste à administrer une forme concentrée d’AAT dérivée du plasma humain. Il augmente le niveau d’AAT dans la circulation sanguine. Cependant, une fois que vous commencez un traitement de substitution, vous devez suivre un traitement à vie. En effet, si vous vous arrêtez, vos poumons retrouveront leur niveau de dysfonctionnement antérieur et l’élastase des neutrophiles recommencera à détruire votre tissu pulmonaire.

Non seulement la thérapie de remplacement aide à ralentir la perte de la fonction pulmonaire chez les personnes atteintes d’emphysème lié à l’AAT, mais elle peut également aider à réduire la fréquence des infections pulmonaires.

Pour plus d’informations sur le déficit en AAT ou la thérapie de remplacement, parlez avec votre fournisseur de soins de santé ou visitez la Fondation Alpha-1.