Que sont les mutations d’insertion EGFR Exon 20 ?

Si vous avez un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), on vous a peut-être dit que votre cancer est positif pour l’EGFR (EGFR+). L’EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) est un gène qui peut changer ou muter chez certaines personnes atteintes de CBNPC et provoquer une croissance plus rapide du cancer. Mais toutes les mutations de l’EGFR ne sont pas identiques et un type spécifique est appelé mutation d’insertion de l’exon 20 de l’EGFR.

Les personnes atteintes de cette mutation EGFR ne répondent pas aussi bien aux thérapies utilisées pour traiter d’autres types de modifications de l’EGFR dans les CBNPC. Cependant, la recherche et les essais cliniques dans ce domaine sont actifs et la science progresse avec de nouvelles thérapies pour les personnes présentant des modifications génétiques telles que les mutations de l’exon 20 de l’EGFR.

Que sont les mutations EGFR ?

Les cancers sont en partie causés par des changements génétiques dans l’ADN unique qu’une personne porte. Habituellement, au moment où une personne développe un cancer, les cellules impliquées ont accumulé de multiples mutations génétiques qui modifient leur comportement.

En raison de son rôle dans la régulation de la croissance cellulaire, une mutation EGFR peut signaler la production de plus de protéines EGFR que la normale, car la mutation signifie qu’elle ne fonctionne plus correctement. Cela peut entraîner une croissance et une division plus rapides des cellules et contribuer à la propagation du cancer.

L’EGFR n’est qu’un type de mutation pouvant être impliqué dans le développement du CBNPC, et tout le monde ne l’a pas ou ses sous-types. Mais si votre professionnel de la santé dit que vous êtes EGFR+, cela signifie que vous avez une mutation EGFR et l’une des possibilités de sous-type est la mutation d’insertion de l’exon 20 EGFR.

Qu’est-ce qu’une mutation par insertion EGFR Exon 20 ?

La mutation d’insertion de l’exon 20 est un type spécifique de mutation du gène EGFR. Dans ce type, un peu de matériel génétique est inséré accidentellement dans une région spécifique du gène appelée exon 20.

La mutation d’insertion de l’exon 20 survient chez jusqu’à 4 % des personnes diagnostiquées avec un CBNPC dans l’ensemble. Dans le sous-ensemble de ceux qui ont des mutations de l’EGFR, environ 4 à 12% ont ce type de mutation. Cela en fait le troisième type de mutation de l’EGFR le plus courant.

La mutation d’insertion de l’exon 20 est moins fréquente même chez les personnes présentant des mutations de l’EGFR, mais elle est également liée à des résultats moins favorables. C’est en partie parce que les thérapies ciblées utilisées pour traiter d’autres mutations de l’EGFR, y compris les trois générations de médicaments en constante évolution appelés inhibiteurs de la tyrosine kinase, ne sont pas efficaces chez les personnes qui ont une mutation d’insertion de l’exon 20.

Diagnostic

Si vous recevez un diagnostic de CBNPC, votre professionnel de la santé vous recommandera presque certainement de tester les mutations de l’EGFR. Ceci est particulièrement important pour les personnes atteintes du type d’adénocarcinome de NSCLC.

Les tests génétiques sont généralement basés sur un échantillon de tissu prélevé sur le poumon affecté lors d’une biopsie pulmonaire. Il est possible de tester le matériel génétique EGFR en utilisant un échantillon de sang, et une technique appelée séquençage de nouvelle génération rend ces tests, appelés biopsies liquides, utiles pour plus d’un gène à la fois. Mais la biopsie pulmonaire reste le moyen le plus définitif de tester la génétique.

Une fois qu’ils auront un échantillon, les techniciens de laboratoire examineront au microscope l’ADN des cellules cancéreuses et verront s’il existe une mutation de l’EGFR. Ils analysent également le type spécifique de mutation de l’EGFR, ce qui leur permet de déterminer s’il existe une mutation d’insertion de l’exon 20.

Mais ne soyez pas surpris s’ils recherchent également d’autres mutations. Souvent, lorsqu’une personne subit un test de dépistage de l’EGFR, elle sera testée pour d’autres altérations génétiques importantes pouvant être liées à son cancer, telles que KRAS et ALK.

Les résultats des tests génétiques aideront à déterminer vos meilleures options de traitement. Votre équipe de soins de santé peut être en mesure de fournir des thérapies ciblées spécialement conçues pour votre cancer et votre type génétique, telles que Rybrevant, qui cible la mutation d’insertion de l’exon 20.

Traitement

Malheureusement, le CBNPC est le plus souvent diagnostiqué après que la maladie soit assez avancée. Si tel est le cas, le traitement ne guérit généralement pas complètement la maladie. L’objectif est de limiter la propagation du cancer et de diminuer les symptômes.

Historiquement, la chimiothérapie était le traitement recommandé pour la plupart des personnes atteintes de CBNPC. Par exemple, une chimiothérapie à base de platine (telle que le cisplatine ou le carboplatine) peut être utilisée pour réduire la croissance du cancer et prolonger la vie.

À partir du début des années 2000, cependant, le développement de nouvelles thérapies ciblées a aidé les chercheurs à découvrir que certains de ces inhibiteurs de l’EGFR fonctionnaient aussi bien ou mieux pour les personnes atteintes d’un cancer lié à des mutations de l’EGFR.

Inhibiteurs de la tyrosine kinase pour certaines mutations de l’EGFR

Les inhibiteurs de l’EGFR sont également appelés inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI), pour le type général d’enzyme qu’ils bloquent. Ces thérapies peuvent aider à désactiver l’EGFR hyperactif et à ralentir la croissance du cancer chez la majorité des personnes présentant des mutations de l’EGFR qui répondent aux ITK. Ils comprennent:

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (géfitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Vizimpro (dacomitinib)

Pourtant, les inhibiteurs de l’EGFR n’ont pas fonctionné lors du traitement des personnes atteintes de la mutation d’insertion de l’exon 20, et il n’y avait aucune option pour cette mutation jusqu’à ce que la FDA approuve Rybrevant (amivantamab-vmjw) en mai 2021. Il s’agit de la première thérapie ciblée disponible pour les personnes atteintes de ce type de mutation de l’EGFR.

Traitement lorsqu’il est positif pour la mutation d’insertion EGFR Exon 20

Étant donné que les inhibiteurs de l’EGFR ne fonctionnent pas pour les personnes atteintes de la mutation d’insertion de l’exon 20, la chimiothérapie est généralement restée le traitement de première intention pour les personnes atteintes d’une maladie avancée.

Un médicament de thérapie ciblée offre une alternative prometteuse. Si votre maladie est moins avancée, la chirurgie et/ou la radiothérapie peuvent également être des options. Certains types d’immunothérapie peuvent fonctionner pour certaines personnes, bien qu’ils aient été moins efficaces chez les personnes présentant des mutations de l’EGFR dans l’ensemble. De plus, vous et votre professionnel de la santé pouvez combiner une ou plusieurs de ces thérapies, selon la situation.

Essais cliniques

Les scientifiques travaillent activement à trouver des thérapies pour traiter plus efficacement les personnes atteintes de la mutation d’insertion de l’exon 20 EGFR. L’espoir pour l’avenir est que des thérapies plus ciblées seront trouvées pour traiter les personnes atteintes de cette mutation et d’autres.

Un certain nombre d’essais cliniques étudient des traitements potentiels qui pourraient être efficaces. Certains d’entre eux sont des agents ou des combinaisons d’agents approuvés pour d’autres types de CPNPC. D’autres sont de toutes nouvelles thérapies.

Les essais cliniques sont conçus pour faire progresser la médecine, mais ces progrès dans les soins contre le cancer signifient également que, plus que jamais, les essais ont le potentiel de bénéficier aux personnes atteintes de types de cancer spécifiques.

Alors parlez-en à votre oncologue. En savoir plus sur les essais cliniques et puiser dans les ressources pour vous aider à trouver des informations sur le NSCLC et tous les essais disponibles qui pourraient vous correspondre plus précisément.

Pronostic

Les personnes atteintes de la mutation d’insertion de l’exon 20 dans l’EGFR ont tendance à ne pas vivre aussi longtemps que les personnes qui ont d’autres types de mutations de l’EGFR qui répondent aux médicaments ITK. Mais beaucoup dépendra du stade de votre cancer et des autres spécificités de votre situation médicale. Votre oncologue peut vous donner une idée de ce à quoi vous pouvez vous attendre et des possibilités de traitement disponibles.

De nouvelles possibilités de traitement sont un signe encourageant, surtout lorsqu’aucune n’existait auparavant. Donc, même s’il y a beaucoup à apprendre sur ce type de cancer du poumon, essayez de garder le même sentiment d’optimisme que les nouvelles thérapies représentent.

Il est important de devenir un bon partenaire et de défendre vos propres soins. Cela dit, la complexité de l’information peut sembler intimidante et le diagnostic peut sembler accablant. Faites savoir à vos proches quand vous sentez que vous avez besoin de soutien et laissez-les vous aider à surmonter les changements et les défis que vous rencontrerez au cours de ce voyage.