Utiliser Xeljanz pour traiter la colite ulcéreuse

Xeljanz (tofacitinib) est la première entrée dans une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la Janus kinase (JAK). Xeljanz a été approuvé pour le traitement des adultes atteints de rectocolite hémorragique active modérée à sévère en juin 2018. Avant cela, il a été approuvé pour la polyarthrite rhumatoïde (novembre 2012) et le rhumatisme psoriasique (décembre 2017).

Ce médicament est un médicament oral qui se présente sous forme de comprimés. Pour la colite ulcéreuse, Xeljanz est administré deux fois par jour à une dose de 5 milligrammes (mg) ou de 10 mg. Xeljanz peut être administré seul (appelé monothérapie) ou en même temps que d’autres traitements de la rectocolite hémorragique qui ne suppriment pas le système immunitaire. Il existe une version à libération prolongée de ce médicament qui est également approuvée pour une utilisation dans la colite ulcéreuse.

Les usages

Xejianz appartient à la catégorie des médicaments appelés produits biologiques. D’autres médicaments utilisés pour la colite ulcéreuse qui sont des produits biologiques ou de petites molécules comprennent :

• Remicade (infliximab)
• Humira (adalimumab)
• Simponi (golimumab)
• Entyvio (vedolizumab)
• Stelara (ustekinumab)

Pour les personnes atteintes de rectocolite hémorragique modérée à sévère, l’un de ces médicaments biologiques est désormais recommandé en première intention (comme traitement initial après le diagnostic).

Cela contraste avec l’approche par étapes utilisée dans le passé, dans laquelle les produits biologiques n’étaient utilisés qu’après l’échec ou l’inefficacité d’autres catégories de médicaments. La raison en est que les produits biologiques sont plus susceptibles d’induire une rémission de la maladie et de réduire le recours à la chirurgie.

Remicade ou Entyvio sont souvent utilisés en premier, mais si une personne ne répond pas, les directives 2020 recommandent l’utilisation de Xeljanz ou de Stelara ensuite (sur Entyvio ou Humira).

En cas de rémission, il est recommandé de poursuivre Xeljanz en traitement d’entretien (les médicaments ne doivent pas être arrêtés).

Xeljanz peut être utilisé avec ou sans l’ajout d’un médicament immunomodulateur.

Comment fonctionne Xeljanz

Les JAK sont des enzymes intracellulaires présentes dans de nombreuses cellules du corps, y compris dans les os et les articulations. Ils transmettent des signaux qui jouent un rôle dans l’activation de la réponse immunitaire du corps. Xeljanz inhibe JAK-1 et JAK-3, qui à leur tour bloquent plusieurs types d’interleukines responsables de l’activation des cellules T et des cellules B.

On pense qu’en supprimant les JAK et en inhibant ainsi la chaîne d’événements qui activent les cellules T et B, il peut arrêter le processus inflammatoire qui alimente certaines affections à médiation immunitaire comme la maladie intestinale inflammatoire (MICI).

Dosage

Xeljanz peut être administré pour la rectocolite hémorragique à raison de 10 milligrammes (mg) deux fois par jour pendant huit semaines au cours de ce qu’on appelle la phase d’induction. Après huit semaines, cette dose peut être poursuivie ou modifiée pour une dose de 5 mg deux fois par jour. Xeljanz peut être pris avec ou sans nourriture.

Xeljanz ne doit pas être pris en même temps que des médicaments immunosuppresseurs ou des produits biologiques. Les médicaments immunosuppresseurs administrés pour la rectocolite hémorragique peuvent inclure Imuran (azathioprine) et la cyclosporine. Les produits biologiques approuvés pour traiter la colite ulcéreuse comprennent Entyvio (vedolizumab), Humira (adalimumab), Remicade (infliximab) et Simponi (golimumab).

Effets secondaires et préoccupations particulières

Selon les informations de prescription de Xeljanz, des précautions doivent être prises lors de la prescription de ce médicament à toute personne qui :

• A actuellement une infection grave
• Risque de perforation des intestins
• A un faible nombre de neutrophiles ou de lymphocytes, les deux types de globules blancs (nombre absolu de neutrophiles <1000 cellules/mm³, nombre absolu de lymphocytes < 500 cellules/mm³⁾
• A un faible taux d’hémoglobine (moins de 9 g/dL)

D’après les résultats des essais cliniques menés chez des patients atteints de rectocolite hémorragique recevant 10 mg de Xeljanz deux fois par jour, les effets secondaires les plus courants et le pourcentage de patients chez lesquels ils sont survenus comprenaient :

• Rhume (rhinopharyngite) (14%)
• Augmentation du taux de cholestérol (9 %)
• Augmentation de la créatine phosphokinase sanguine (7%)
• Éruption cutanée (6%)
• Infection des voies respiratoires supérieures (6 %)
• Diarrhée (5%)
• Zona (5%)
• Gastro-entérite (diarrhée infectieuse) (4%)
• Nausées (4%)
• Maux de tête (3%)
• Anémie (2%)
• Hypertension artérielle (2%)

Interactions

Les interactions médicamenteuses pourraient entraîner une augmentation ou une diminution du niveau de Xeljanz dans le corps, ce qui pourrait altérer son efficacité. Dans le cas des médicaments immunosuppresseurs, le risque est que le système immunitaire soit trop affaibli, exposant ainsi le patient à un risque d’infection.

Xeljanz peut interagir avec :

• Nizoral (kétoconazole): Pourrait augmenter la dose de Xeljanz dans le corps
• Diflucan (fluconazole): Pourrait augmenter la dose de Xeljanz dans le corps
• Rifadin (rifampine): Pourrait diminuer la dose de Xeljanz dans le corps
• Médicaments immunosuppresseurs tels que Imuran (azathioprine), Protopic (tacrolimus) et Gengraf (cyclosporine) : pourraient augmenter la suppression immunitaire
• Médicaments anti-TNF tels que Remicade (infliximab) : pourraient augmenter la suppression immunitaire

Pendant la grossesse

Un petit nombre de femmes sont tombées enceintes pendant le traitement par Xeljanz, et il existe des informations sur le déroulement de leur grossesse. Il n’y avait pas d’augmentation des malformations congénitales ou des fausses couches chez ces femmes.

Cependant, jusqu’à ce que davantage de données soient disponibles, il est recommandé aux femmes d’éviter de tomber enceintes pendant le traitement par Xeljanz et d’informer leur médecin si elles pensent être enceintes.

Il n’y a pas d’études chez les hommes pour déterminer s’il y a un effet sur la grossesse, mais dans le petit nombre de pères qui recevaient Xeljanz au moment de la conception, il n’y avait pas d’augmentation des fausses couches ou des malformations congénitales.

Il est conseillé aux femmes qui allaitent de ne pas prendre Xeljanz car il n’existe aucune étude permettant de déterminer si un bébé allaité pourrait être affecté par le médicament.

Avertissements et precautions

Comme pour tout médicament contre les MII, un gastro-entérologue sera la meilleure source de conseils et de compréhension des risques personnels lors de la prise de ce médicament. Toutes les personnes n’ont pas le même niveau de risque d’événements indésirables.

Dans les essais cliniques sur la rectocolite hémorragique, certains des effets secondaires potentiels se sont avérés plus fréquents avec la dose de 10 mg deux fois par jour par rapport à la dose de 5 mg deux fois par jour.

Dans les essais de huit semaines chez les patients atteints de rectocolite hémorragique, il y avait plus d’infections parmi ceux recevant le médicament que ceux recevant le placebo. Dans l’essai de 52 semaines, il y avait plus d’infections, y compris le zona (herpès zoster), dans le groupe Xeljanz que dans le groupe placebo.

Ceux qui envisagent Xeljanz pour traiter la colite ulcéreuse doivent discuter avec leur gastro-entérologue du risque personnel de ces types d’infections, afin de le mettre dans la bonne perspective.

Avant de commencer le traitement par Xeljanz, les personnes atteintes de rectocolite hémorragique doivent subir un test de dépistage de la tuberculose. Il devrait également y avoir une surveillance régulière de l’infection tuberculeuse, même si le test s’est révélé négatif.

Xeljanz a été associé à une augmentation des taux de cholestérol dans les essais sur la rectocolite hémorragique, bien qu’à un degré moindre que dans les essais sur l’arthrite. Il est important de discuter de cet effet indésirable potentiel avec un gastro-entérologue afin de mieux comprendre si la santé cardiovasculaire est une considération importante lors de la prise de ce médicament.

Il y a eu une augmentation des cas de cancer de la peau autre que le mélanome chez les personnes prenant Xeljanz par rapport à celles recevant le placebo dans les essais cliniques. Cela n’a pas été bien étudié, il n’est donc pas clair dans quelle mesure le risque provient de la colite ulcéreuse sous-jacente par rapport au médicament. Toutes les personnes atteintes de rectocolite hémorragique doivent être régulièrement surveillées pour détecter un cancer de la peau et doivent prendre des précautions contre une trop grande exposition au soleil.

Efficacité

Xeljanz a été étudié dans trois essais de phase 3, randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo chez des personnes atteintes de rectocolite hémorragique (OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2 et OCTAVE Sustain).L’objectif des essais était de déterminer quel pourcentage des personnes inscrites à l’essai connaîtraient une rémission de la colite ulcéreuse. La rémission ou non a été décidée à l’aide du score Mayo.

Le score Mayo est un outil clinique utilisé pour quantifier l’activité de la colite ulcéreuse, et il mesure le nombre de selles par jour, s’il y a des saignements, s’il y a du mucus et si le médecin dirait que la maladie est légère, modérée, ou sévère après une procédure d’endoscopie. L’échelle va de 0 à 12 ; pour ces essais, un score de 2 ou moins définissait la rémission.

OCTAVE Induction 1

Il y avait 598 patients atteints de colite ulcéreuse inscrits dans cet essai. Dans ce groupe de patients, les médicaments précédents qui ont été essayés pour contrôler la colite ulcéreuse comprenaient des corticostéroïdes, Imuran (azathioprine), 6 mercaptopurine (6 MP) ou un médicament biologique anti-facteur de nécrose tumorale (TNF).

Après huit semaines, 18,5 % des patients atteints de rectocolite hémorragique recevant Xeljanz, 10 mg deux fois par jour, ont obtenu une rémission. Ceci était en comparaison avec un taux de rémission de 8,2 % chez ceux qui ont reçu le placebo.En ce qui concerne la cicatrisation muqueuse plus profonde, cet effet a été démontré chez 31 % des patients recevant Xeljanz contre 16 % recevant le placebo.

OCTAVE Induction 2

Cet essai a inclus 541 patients atteints de rectocolite hémorragique dont la maladie n’a pas répondu à d’autres traitements médicaux ou à un médicament anti-TNF. Les personnes inscrites ont reçu soit 10 mg de Xeljanz deux fois par jour, soit un placebo pendant huit semaines.

Il y avait 16,6% dans le groupe Xeljanz qui ont connu une rémission de la colite ulcéreuse, contre 3,6% dans le groupe placebo. Dans cet essai, 31 % des participants recevant Xeljanz et 16 % de ceux recevant un placebo ont obtenu une cicatrisation des muqueuses.

OCTAVE Sustain

Il y avait 593 personnes atteintes de colite ulcéreuse incluses dans cet essai. Ces inscrits avaient déjà répondu à Xeljanz dans la phase d’induction (huit semaines de médicament à 10 mg deux fois par jour). À ce stade, ils ont été randomisés pour continuer le médicament à 10 mg deux fois par jour, passer à 5 mg deux fois par jour ou recevoir un placebo.

Cet essai s’est poursuivi pendant 52 semaines pour déterminer comment les patients s’en sortaient avec les différentes doses de Xeljanz ou du placebo. Parmi ceux recevant 10 mg du médicament deux fois par jour, 40,6% étaient en rémission, contre 34,3% dans le groupe 5 mg deux fois par jour et 11,1% dans le groupe placebo.

Une nouvelle classe de médicaments pour le traitement des MII est un développement important pour les personnes qui vivent avec ces maladies. Cependant, il est important de se rappeler que seul un professionnel de la santé, comme un médecin, une infirmière ou un pharmacien, peut aider les personnes atteintes d’une MII à comprendre quels traitements seront appropriés et à mettre en perspective le risque d’effets indésirables. L’avenir du pipeline de traitement pour les MII est solide et il y a de l’espoir que cette nouvelle classe de médicaments continuera de s’améliorer et d’aider davantage de personnes atteintes de MII à obtenir une rémission de la maladie.