8 effets secondaires du lithium et comment les réduire

Le lithium est un médicament stabilisateur de l’humeur principalement utilisé pour traiter les troubles bipolaires et parfois comme médicament d’appoint pour traiter les troubles dépressifs majeurs lorsque les antidépresseurs ne suffisent pas. Le lithium est particulièrement efficace pour contrôler les épisodes maniaques et prévenir les futurs changements d’humeur, et il a été démontré qu’il réduit le risque de suicide.

Les médicaments à base de lithium sont également vendus sous des noms commerciaux tels que Camcolit, Liskonum, Quilonum, Lithonate, Lithobid, Eskalith, Carbolith, Lithane ou Lithotabs.

Le lithium agit en équilibrant les principaux composés chimiques du cerveau tels que la dopamine, le glutamate et la sérotonine, contribuant ainsi à stabiliser les activités anormales de l’humeur. Ce médicament affecte également les voies de signalisation intracellulaires (y compris le métabolisme de l’inositol), ce qui réduit la signalisation nerveuse hyperactive associée à la manie. De plus, le lithium a des effets neuroprotecteurs qui peuvent favoriser la santé cérébrale à long terme. Le lithium ayant une marge thérapeutique étroite, des analyses sanguines régulières sont nécessaires pour prévenir la toxicité et surveiller les fonctions rénales et thyroïdiennes.

Les effets secondaires du lithium résultent principalement de ses effets sur le traitement du sodium par les reins, la fonction thyroïdienne et les voies de signalisation intracellulaires dans le cerveau et d’autres tissus.

Effets secondaires des médicaments à base de lithium

Les effets secondaires du lithium sont les suivants :

Tremblements des mains et autres symptômes moteurs
Augmentation de la soif et miction excessive en raison d’une altération de la concentration urinaire (diabète insipide néphrogénique)
Modifications de la fonction thyroïdienne (goitre, hypothyroïdie subclinique ou manifeste)
Symptômes gastro-intestinaux (nausées, diarrhée) et variation de poids
Ralentissement cognitif, problèmes de mémoire ou de concentration
Diminution de la fonction rénale ou maladie rénale chronique en cas d’utilisation prolongée du médicament
Toxicité du lithium (taux élevé de lithium dans le sang, aigu ou chronique). La toxicité peut entraîner de graves problèmes neurologiques et cardiaques.
Effets sur la grossesse et le nouveau-né (légère augmentation du risque de malformations cardiaques fœtales lorsque le médicament est utilisé au cours du premier trimestre et complications néonatales à la naissance).

Nous allons maintenant vous expliquer les effets secondaires et vous indiquer comment les éviter ou les réduire.

1. Tremblements des mains

Le lithium provoque des tremblements des mains car il affecte le système nerveux central, en particulier en modifiant l’équilibre des neurotransmetteurs et le fonctionnement des canaux ioniques. Cet effet peut entraîner des troubles du contrôle moteur.

Les tremblements des mains surviennent chez environ 25 % des personnes traitées au lithium.

Comment éviter ou réduire les tremblements :

Demandez à votre médecin de vérifier la concentration de lithium dans votre sérum. La réduction de la dose permet souvent de réduire les tremblements.
Réduisez votre consommation de caféine et de stimulants qui amplifient les tremblements.
Si les tremblements persistent et interfèrent avec vos activités quotidiennes, votre médecin peut vous prescrire un bêtabloquant tel que le propranolol, qui aide souvent à réduire les tremblements ; le traitement commence généralement par une faible dose (environ 30 à 40 mg par jour répartis en plusieurs prises) et est ajusté en fonction de l’effet obtenu. Le médecin évaluera d’abord si ce médicament est sans danger pour votre cœur avant de décider de la dose exacte.
Le passage à une formulation de lithium à libération prolongée ou la modification du schéma posologique aide parfois à réduire les tremblements.

2. Soif accrue et miction excessive (diabète insipide néphrogénique)

Le lithium interfère avec la capacité des reins à répondre à l’hormone antidiurétique. Cet effet réduit la réabsorption d’eau dans les tubules collecteurs des reins et entraîne une dilution de l’urine, un volume urinaire élevé et une soif importante. Avec le temps, le mécanisme de concentration de l’urine des reins peut ne pas se rétablir complètement chez certaines personnes.

Cet effet secondaire survient chez environ 30 % des utilisateurs de lithium à long terme.

Comment éviter ou réduire cet effet secondaire :

Buvez beaucoup d’eau, en particulier par temps chaud ou en cas de vomissements ou de diarrhée. Les niveaux de lithium augmentent lorsque vous êtes déshydraté.
Évitez si possible les médicaments qui augmentent les concentrations de lithium (par exemple, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine et les diurétiques thiazidiques). Ces médicaments augmentent généralement le taux de lithium dans le sang et peuvent précipiter la toxicité.
Si la polyurie est gênante, votre médecin peut essayer un agent qui réduit l’entrée du lithium dans les cellules rénales, tel que l’amiloride. Les diurétiques thiazidiques (avec des conseils prudents sur la consommation de sodium) peuvent également réduire le volume urinaire, mais ils nécessitent une surveillance très étroite du taux de lithium, car ils augmentent ce dernier. Ne commencez ou n’arrêtez jamais la prise de ces médicaments sans surveillance médicale.
Envisagez d’essayer une dose de lithium plus faible si le contrôle de l’humeur le permet ; la réduction de la dose améliore parfois la capacité de concentration urinaire. Surveillez la fonction rénale et le volume urinaire si vous continuez à utiliser du lithium.

3. Dysfonctionnement thyroïdien (goitre et hypothyroïdie)

Le lithium se concentre dans la glande thyroïde et modifie la libération d’hormones et la fonction des cellules thyroïdiennes. Ce médicament peut provoquer une hypertrophie de la glande thyroïde et altérer la libération d’hormones, ce qui peut entraîner une hypothyroïdie subclinique ou manifeste. Les femmes sont plus exposées que les hommes.

L’hypothyroïdie touche environ 14 % des personnes prenant des médicaments à base de lithium. Certaines études indiquent que jusqu’à 45 % des personnes développent une hypertrophie thyroïdienne ou des modifications biochimiques lorsqu’elles sont soigneusement examinées. Une étude récente a révélé que le traitement au lithium doublait le risque de développer une hypothyroïdie par rapport à d’autres médicaments stabilisateurs de l’humeur.

Comment éviter ou réduire les problèmes thyroïdiens :

Effectuez un test de la fonction thyroïdienne avant de commencer à prendre des médicaments à base de lithium et répétez les tests régulièrement (souvent tous les 6 ou 12 mois). Un dépistage précoce permet à votre médecin de traiter le problème sans interrompre l’utilisation du lithium.
Si vous développez une hypothyroïdie, un traitement substitutif standard à base de lévothyroxine permet de contrôler les symptômes chez la plupart des personnes et de poursuivre le traitement au lithium dans de nombreux cas. Discutez d’un traitement combiné avec votre psychiatre et un endocrinologue si nécessaire.

4. Déclin de la fonction rénale et maladie rénale chronique

Le lithium peut entraîner des modifications structurelles à long terme des reins chez certaines personnes. Des épisodes répétés de taux élevés de lithium (toxicité) et des concentrations élevées prolongées augmentent le risque de diminution de la filtration glomérulaire. Le signe le plus constant dans les études est une légère augmentation du risque de maladie rénale chronique de stade 3 ou supérieur, mais la progression vers une maladie rénale terminale est rare.

Comment éviter ou réduire les lésions rénales :

Mesurez la créatinine sérique et le débit de filtration glomérulaire estimé avant de commencer à prendre des médicaments à base de lithium, puis à intervalles réguliers (par exemple tous les 3 ou 6 mois au début, puis au moins tous les 6 ou 12 mois une fois que l’état est stable), ou plus souvent si votre médecin vous le conseille. Si vous ou votre médecin constatez une baisse constante de la fonction rénale, discutez d’autres médicaments possibles.
Maintenez les taux de lithium dans la fourchette thérapeutique inférieure lorsque cela est possible et évitez les épisodes répétés de toxicité au lithium.
Évitez la déshydratation et les médicaments qui augmentent le taux de lithium ; vérifiez soigneusement les interactions médicamenteuses.

5. Symptômes gastro-intestinaux et modification du poids corporel

Des nausées, des diarrhées et des douleurs abdominales apparaissent fréquemment lorsque vous commencez à prendre un médicament à base de lithium ou après une augmentation de la dose. Le lithium peut également affecter l’appétit et le poids corporel par ses effets métaboliques directs et en provoquant une rétention d’eau ou des modifications thyroïdiennes.

Comment éviter ou réduire ces problèmes :

Prenez le médicament à base de lithium avec de la nourriture ou passez à une forme à libération prolongée si votre médecin vous le recommande ; de petites doses fractionnées réduisent parfois les nausées.
Surveillez votre poids et adoptez une alimentation saine et une activité physique régulière. Si la prise de poids devient un problème, votre médecin peut envisager d’autres médicaments.

6. Symptômes cognitifs

Vous pouvez ressentir un ralentissement de la pensée, des troubles de la mémoire ou une baisse de concentration. Cela peut être dû à la concentration de lithium dans le cerveau, à l’hypothyroïdie, aux symptômes de l’humeur eux-mêmes ou à l’interaction avec d’autres médicaments sédatifs.

Comment éviter ou réduire les problèmes cognitifs :

Vérifiez le taux de lithium dans le sang et la fonction thyroïdienne. Corriger l’hypothyroïdie et maintenir le lithium dans la fourchette efficace inférieure peut réduire les problèmes cognitifs.
Passez en revue avec votre médecin les autres médicaments qui provoquent une sédation ou un ralentissement cognitif.

7. Toxicité du lithium (taux élevé de lithium dans le sang)

Si le taux de lithium dans le sang devient trop élevé, vous pouvez développer des nausées et des vomissements sévères, une confusion progressive, des troubles de l’élocution, des tremblements sévères, des contractions musculaires, des convulsions ou un coma. Les reins éliminent normalement le lithium, donc tout ce qui réduit le débit sanguin rénal ou augmente la perte de sodium (déshydratation, vomissements, diarrhée, médicaments diurétiques, anti-inflammatoires non stéroïdiens, inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine) peut augmenter le taux de lithium.

Comment éviter ou réduire le risque de toxicité du lithium :

Apprenez à reconnaître les symptômes précoces de toxicité et informez rapidement votre médecin si vous présentez des vomissements, une diarrhée sévère, de la fièvre, une diminution de votre consommation de liquides ou des changements soudains dans votre traitement médicamenteux.
Ne commencez pas à prendre des anti-inflammatoires non stéroïdiens, des diurétiques thiazidiques ou des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine sans consulter votre médecin. Ces médicaments augmentent généralement les concentrations de lithium.
Effectuez les analyses sanguines prévues et vérifiez que le taux de lithium minimal sur 12 heures se situe dans la fourchette convenue.

8. Grossesse, fœtus et allaitement

Le lithium traverse le placenta et le fœtus et le nouveau-né peuvent être exposés au lithium. Des recherches montrent une légère augmentation du risque de malformations cardiaques congénitales, notamment des anomalies de la voie d’éjection ventriculaire droite telles que l’anomalie d’Ebstein, lorsque des médicaments à base de lithium sont pris au cours du premier trimestre. Le lithium apparaît également dans le lait maternel, c’est pourquoi de nombreux médecins recommandent la prudence ou une surveillance si vous allaitez.

Comment réduire ce risque :

Si vous envisagez une grossesse, discutez avec votre psychiatre et votre équipe obstétricale des risques et des médicaments alternatifs avant la conception. Pour de nombreuses femmes atteintes d’un trouble bipolaire sévère, l’arrêt du traitement au lithium peut entraîner un risque très élevé de rechute pendant la grossesse et au début de la période post-partum ; pour d’autres femmes, d’autres stratégies peuvent être plus sûres. Il est important de prendre une décision commune et de consulter un spécialiste périnatal.
Si vous continuez à prendre du lithium pendant votre grossesse, les médecins vérifient souvent l’anatomie cardiaque du fœtus au milieu du trimestre et prévoient une surveillance étroite à la naissance. Si vous allaitez pendant que vous prenez des médicaments à base de lithium, les médecins surveillent généralement l’exposition du nourrisson au lithium et les signes de toxicité. N’apportez pas de changements sans l’avis d’un spécialiste.

Qui ne doit pas prendre de médicaments à base de lithium ? Quels sont les médicaments alternatifs ?

Le lithium n’est pas adapté ou présente des risques pour les personnes suivantes :

Les personnes souffrant d’insuffisance rénale sévère (par exemple, une clairance de la créatinine inférieure à 30 millilitres par minute) ne doivent pas prendre de médicaments à base de lithium, car ce médicament dépend de la clairance rénale et le risque de toxicité augmente.
Les personnes souffrant d’une maladie cardiovasculaire importante, d’une déshydratation sévère ou d’une déplétion sodique doivent éviter le lithium, car la toxicité du lithium peut entraîner des effets cardiaques et neurologiques dangereux.
Les femmes enceintes et allaitantes doivent consulter un spécialiste. Le lithium n’est pas une contre-indication absolue, mais il doit être évité dans certaines situations et nécessite souvent des soins périnataux conjoints.

Médicaments alternatifs :

Valproate (valproate de sodium) : ce médicament est efficace pour stabiliser l’humeur et prévenir la manie, mais il présente un risque tératogène élevé et est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou qui envisagent une grossesse.
Lamotrigine : ce médicament est principalement efficace pour prévenir les épisodes dépressifs et mieux toléré pendant la grossesse que le valproate, mais moins efficace pour la manie aiguë. Les cliniciens choisissent parfois la lamotrigine lorsque le lithium ne convient pas et que le problème principal est la dépression bipolaire.
Carbamazépine ou oxcarbazépine : il s’agit de médicaments alternatifs pour certaines personnes, mais ils ont leurs propres effets secondaires et interactions et ne sont pas sans danger pendant la grossesse.
Médicaments antipsychotiques de deuxième génération tels que la quétiapine ou l’olanzapine : ces médicaments sont souvent utilisés pour traiter la manie aiguë et dans le cadre d’un traitement d’entretien, et les directives les mentionnent comme options alternatives ou complémentaires. Ils ont des effets secondaires métaboliques à prendre en compte.