Présentation du chromosome de Philadelphie

Le chromosome Philadelphie est une découverte spécifique dans les gènes des globules blancs d’une personne, une découverte qui a des implications pour la leucémie. Il s’agit le plus souvent de la « leucémie à chromosome positif de Philadelphie ».

Plus précisément, une leucémie pourrait être appelée « leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif (Ph+) » (LMC) ou « leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome positif (Ph+) » (LAL).

Rafraîchissement des chromosomes

Dans le noyau de chaque cellule, la molécule d’ADN est emballée dans des structures filiformes appelées chromosomes. Chaque chromosome est composé d’ADN étroitement enroulé, plusieurs fois, autour de protéines appelées histones. À moins qu’une cellule ne se divise en deux, les chromosomes ne sont pas visibles dans le noyau, même pas au microscope. C’est parce que, dans une cellule qui ne se divise pas, l’ADN n’est pas emballé et emporté aussi proprement puisqu’il est utilisé par la cellule à de nombreux endroits différents. Cependant, l’ADN qui compose les chromosomes devient très compact au cours de la division cellulaire et est ensuite visible au microscope en tant que chromosome.

Chaque chromosome a sa propre forme caractéristique, et l’emplacement de gènes spécifiques peut être trouvé par rapport à la forme d’un chromosome. Lorsque tout le matériel génétique de la cellule d’un être humain est emballé, il y a 23 paires de chromosomes, pour un total de 46 chromosomes dans chaque cellule. En fait, différentes espèces de plantes et d’animaux ont des nombres différents de chromosomes. Une mouche des fruits, par exemple, a quatre paires de chromosomes, tandis qu’un plant de riz en a 12 et un chien, 39.

Aperçu

Le chromosome Philadelphie a une histoire et un cadre, mais à des fins pratiques, il peut être défini comme une anomalie du chromosome 22 dans laquelle une partie du chromosome 9 lui est transférée. En d’autres termes, un morceau du chromosome 9 et un morceau du chromosome 22 se séparent et échangent leur place. Lorsque ce commerce a lieu, il cause des problèmes dans les gènes : un gène appelé « BCR-abl » est formé sur le chromosome 22 où le morceau du chromosome 9 se fixe. Le chromosome 22 modifié est appelé chromosome de Philadelphie.

Les cellules de la moelle osseuse qui contiennent le chromosome Philadelphie se trouvent souvent dans la leucémie myéloïde chronique et parfois dans la leucémie lymphoïde aiguë.Bien que le chromosome de Philadelphie soit souvent associé à la LMC et à la LAL, il peut également apparaître dans d’autres contextes, tels que les « translocations variantes de Philadelphie » et la « maladie myéloproliférative chronique à chromosome négatif de Philadelphie ».

Comment le chromosome de Philadelphie identifie le cancer

Le chromosome Philadelphie est une modification génétique spécifique qui est devenue une sorte de repère en médecine, utile pour identifier certains cancers par sa présence et d’autres cancers par son absence.

Dans le cadre de leur évaluation, les médecins rechercheront la présence du chromosome Philadelphie pour aider à déterminer si un patient est affecté par des types particuliers de leucémie.

Le chromosome Philadelphie ne se trouve que dans les cellules sanguines affectées. En raison des dommages causés à l’ADN, le chromosome Philadelphie entraîne la production d’une enzyme anormale appelée tyrosine kinase. Avec d’autres anomalies, cette enzyme provoque une croissance incontrôlable de la cellule cancéreuse.

Les médecins rechercheront la présence de cette anomalie lorsqu’ils examineront des échantillons de votre ponction et biopsie de moelle osseuse pour aider à établir un diagnostic approprié.

L’identification du chromosome Philadelphie dans les années 1960 a conduit à des avancées majeures dans le traitement de la LMC. Cela a jeté les bases d’une nouvelle ère de thérapie de la LMC appelée « inhibiteurs de la tyrosine kinase », tels que Gleevac (mésylate d’imatinib), Sprycel (dasatinib) et Tasigna (nilotinib).

Plus récemment, deux autres inhibiteurs de la tyrosine kinase, Iclusig (Ponatinib) et Bosulif (Bosutinib) ont également été approuvés pour traiter les adultes nouvellement diagnostiqués avec une LMC à chromosome Philadelphie positif (Ph+) en phase chronique. Un troisième médicament Synribo (Omacetaxine mepesuccinate) est un autre agent non inhibiteur de la tyrosine kinase qui a démontré une activité chez les patients atteints de LMC et est approuvé pour le traitement de la LMC en phase chronique chez les adultes présentant une résistance ou une intolérance à deux ou plusieurs inhibiteurs de la tyrosine kinase.