Mutations MTHFR et fausses couches à répétition

Au cours des dernières décennies, l’accent a été mis de plus en plus sur la mutation génétique MTHFR et son association avec une multitude de problèmes de santé. Certains de ces liens proposés sont fortement soutenus, mais d’autres sont au mieux spéculatifs.

Ces dernières années, une poignée de scientifiques ont suggéré que la mutation pourrait expliquer pourquoi certaines femmes ont des fausses couches à répétition. Bien que la théorie soit loin d’être concluante, elle met en évidence le rôle que la génétique peut jouer dans la perte de grossesse autrement inexpliquée.

Explication de la mutation MTHFR

La mutation MTHFR est une anomalie ou une « erreur » dans le code génétique d’une personne qui interfère avec la capacité du corps à produire l’enzyme MTHFR. Cette enzyme est nécessaire pour transformer le folate en sa forme active dans le corps.

Une fois activé, le folate permet la transformation d’un acide aminé appelé homocystéine en un autre acide aminé, la méthionine. Ces deux acides aminés jouent des rôles biologiques critiques. La méthionine est impliquée dans une multitude de fonctions dont :

• L’expression du gène
• Métabolisme des vitamines B
• Production de protéines
• Régulation du métabolisme des graisses et de la fonction immunitaire

Lorsque l’enzyme MTHFR ne fonctionne pas correctement ou n’est pas fabriquée du tout, divers problèmes de santé peuvent survenir. Alors que la plupart des personnes atteintes de la mutation ne savent jamais qu’elles l’ont, celles qui ont une variante plus grave peuvent rencontrer les conditions suivantes :

Homocystinurie

Cette maladie génétique rare est caractérisée par un déversement d’homocystéine dans l’urine en raison de niveaux nettement élevés d’homocystéine dans le sang (appelée hyperhomocystéinémie.)

Cette condition peut également causer des problèmes oculaires, des anomalies squelettiques et des troubles psychiatriques.

Hyperhomocystéinémie

Une version de la mutation MTHFR, C677T, peut provoquer une hyperhomocystéinémie et a été impliquée dans des fausses couches récurrentes et des maladies cardiovasculaires. Mais tous les chercheurs et médecins ne sont pas convaincus du rôle qu’il joue dans la perte de grossesse, le cas échéant.

Alors que certaines études ont montré des niveaux plus élevés d’homocystéine chez les femmes atteintes de prééclampsie (hypertension artérielle pendant la grossesse), de décollement placentaire et d’autres fausses couches, d’autres n’ont observé aucune relation entre l’issue de la grossesse et la mutation MTHFR. Certains experts pensent que l’homocystéine élevée pourrait être le résultat plutôt qu’une cause de fausse couche.

Anomalies du tube neural

L’anencéphalie, une anomalie congénitale caractérisée par des parties manquantes ou incomplètement formées du cerveau ou du crâne, et le spina bifida, la formation incomplète d’os autour de la moelle épinière, ont été liés à la mutation MTHFR.

Vous vous souvenez du rôle joué par l’enzyme MTHFR dans l’activation du folate ? Les scientifiques soupçonnent que lorsque le folate n’est pas converti en sa forme active, les niveaux sanguins plus bas de folate qui en résultent peuvent entraîner une altération de la formation du cerveau, du crâne et de la moelle épinière pendant la grossesse.

Autres problèmes de santé

Des preuves médicales ont établi un lien entre la mutation MTHFR et l’hypertension, le glaucome, les troubles psychiatriques, la perte auditive liée à l’âge et certains types de cancer. Cependant, la plupart des études ont été largement mitigées, avec des associations trouvées dans certaines études mais pas dans d’autres.

Les problèmes les plus graves ont tendance à se produire chez les personnes qui ont hérité de la mutation MTHFR des deux parents (appelée homozygotie). Ceux qui héritent de la mutation d’un seul parent (hétérozygotie) peuvent avoir peu de problèmes, voire aucun.

MTHFR et risque de fausse couche

Parce que les preuves actuelles ne sont pas concluantes, de nombreux scientifiques contestent l’idée que les fausses couches et la mutation MTHFR sont en quelque sorte liées. Ceux qui soutiennent l’hypothèse le font sur la base de l’incidence accrue de fausses couches chez les femmes atteintes de la variante MTHFR C677T.

Une étude italienne menée en 2018 n’a trouvé aucune association entre la mutation C677T et les fausses couches à répétition. Cependant, une étude de 2019 en Chine est arrivée à la conclusion opposée : les femmes présentant une fausse couche à répétition étaient plus susceptibles d’avoir la mutation C677T et/ou une autre variante connue sous le nom de A1298C (il est possible de porter les deux mutations).

De plus, une revue de 2019 d’études portant sur plus de 7 500 patients canadiens a révélé une augmentation des complications liées au placenta chez les patients atteints d’hyperhomocystéinémie.

Bien que la manière dont la mutation provoque une fausse couche ne soit toujours pas claire, de nombreuses femmes présentant des fausses couches à répétition sont testées positives pour la mutation MTHFR. Pour cette raison, certains médecins ont approuvé l’utilisation de médicaments anticoagulants tels que l’énoxaparine et l’aspirine à faible dose pour améliorer les résultats de la grossesse.

D’autres recommandent de fortes doses d’acide folique et d’autres vitamines du groupe B, dont il a été démontré qu’elles abaissent les taux sanguins d’homocystéine. Cependant, ce n’est pas une pratique courante chez les OB/GYN, pas plus que les tests de routine pour la mutation MTHFR.

Le débat se poursuit quant à l’impact de la mutation MTHFR sur la grossesse. Un avis de 2013 de l’American College of Obstetricians and Gynecologists a déclaré que les preuves actuelles concernant le problème sont soit « limitées » soit « incohérentes » et déconseillait d’utiliser une analyse génétique MTHFR ou un test d’homocystéine à jeun dans le cadre d’un examen prénatal de routine.

Si vous avez fait plusieurs fausses couches ou si une perte de grossesse se produit dans votre famille, vous voudrez peut-être discuter de la possibilité de subir un test de dépistage de la mutation MTHFR avec votre obstétricien/gynécologue ou un autre professionnel de la santé.