Les symptômes, les causes et le traitement de l’insensibilité aux androgènes

L’insensibilité aux androgènes est un terme générique pour un certain nombre de maladies génétiques où le corps ne répond pas de manière appropriée à la testostérone et à d’autres androgènes. Les causes des syndromes d’insensibilité aux androgènes (SIA) sont multiples. Cependant, ces conditions peuvent être largement divisées en syndromes partiels d’insensibilité aux androgènes (PAIS) et syndromes complets d’insensibilité aux androgènes (CAIS). Avec une insensibilité partielle aux androgènes, le corps a une sensibilité limitée aux androgènes. Avec une insensibilité totale aux androgènes, le corps ne peut pas du tout répondre aux androgènes. Il existe également des syndromes légers d’insensibilité aux androgènes (MAIS).

Les syndromes d’insensibilité aux androgènes entrent dans la catégorie plus large des troubles du développement sexuel ou des différences de développement sexuel—les DSD. Ces conditions sont également appelées intersexes. Bien que ce terme soit tombé en désuétude, l’intersexe est plus facile à comprendre pour certaines personnes. Les personnes atteintes de DSD ont des caractéristiques physiques qui se situent entre les hommes et les femmes.

Les syndromes d’insensibilité aux androgènes sont des DSD car l’insensibilité aux androgènes affecte le développement sexuel du corps. On enseigne généralement aux gens que le sexe est déterminé par les chromosomes – soit les gens ont des chromosomes XY masculins, soit des chromosomes XX féminins. Cependant, ce n’est pas si simple. Le sexe est déterminé non seulement par la présence de chromosomes sexuels particuliers, mais aussi par leur fonction. Il est également déterminé par la façon dont le corps réagit à ces hormones sexuelles. Par exemple, une personne peut naître avec des chromosomes XY mais être une femme. Comment cela se passe-t-il ? Quand quelqu’un a un syndrome d’insensibilité androgène complet.

Les hormones sexuelles sont également appelées hormones stéroïdes et comprennent les œstrogènes et la testostérone. Le groupe masculinisant d’hormones stéroïdes est connu sous le nom d’androgènes (andro- est le préfixe grec pour homme). Cette catégorie comprend la testostérone, la dihydrotestostérone (DHT), l’androstènedione et la déhydroépiandrostérone (DHEA). Lorsqu’une personne a une insensibilité aux androgènes, elle est moins sensible aux signaux de masculinité.

L’insensibilité aux androgènes est une maladie relativement rare. On pense qu’il affecte environ 13 personnes sur 100 000. L’insensibilité totale aux androgènes affecte un nouveau-né de sexe masculin sur 20 000 à 64 000. La prévalence de l’insensibilité partielle aux androgènes n’est pas connue.

Symptômes

Historiquement, le syndrome d’insensibilité aux androgènes était connu sous le nom de syndrome de féminisation testiculaire. C’est parce qu’il n’a souvent été découvert que lorsque les femmes apparemment normales n’ont pas subi de ménarche. Lorsque ces filles ont continué à ne pas avoir leurs règles, on a découvert que certaines d’entre elles avaient des testicules au lieu d’ovaires. Ce n’est que plus tard qu’on a découvert que l’insensibilité aux androgènes était causée par des mutations du gène du récepteur aux androgènes.

Les symptômes de l’insensibilité aux androgènes dépendent du type. Les personnes présentant une insensibilité totale aux androgènes sont des femmes XY. Parce que leur corps ne répond pas du tout à la testostérone, ils naissent avec des organes génitaux féminins d’apparence normale. En tant que tel, une insensibilité complète aux androgènes peut ne pas être diagnostiquée avant la puberté. Lorsque ces filles atteignent la puberté, elles n’ont pas leurs règles. C’est parce qu’ils n’ont pas d’utérus. Ils n’ont pas non plus de poils pubiens ou sous les aisselles, car la croissance de ces poils est contrôlée par la testostérone. Elles peuvent être plus grandes que les autres filles mais ont généralement un développement mammaire normal. Parce qu’elles n’ont pas d’utérus, elles sont stériles.

Les symptômes d’insensibilité partielle aux androgènes sont plus variables. Au moment de la naissance, les individus peuvent avoir des organes génitaux qui semblent presque entièrement féminins à presque normalement masculins. Ils peuvent également apparaître n’importe où entre les deux. Les symptômes du PAIS chez les personnes caractérisées comme des hommes au moment de la naissance comprennent :

• Micropénis

• Hypospadias : une ouverture urétrale à mi-hauteur du pénis plutôt qu’à la pointe. Il s’agit d’une malformation congénitale courante, affectant une naissance masculine sur 150 à 300.

• Cryptorchidie : où les testicules ont peu ou pas de cellules germinales. Les personnes atteintes de cryptorchidie sont plus sensibles aux cancers des testicules.
• Croissance des seins pendant la puberté

Les personnes atteintes de PAIS qui sont caractérisées comme des femmes à la naissance peuvent avoir un clitoris élargi qui se développe au moment de la puberté. Ils peuvent également présenter des lèvres fusionnées au moment de la puberté. Pour comprendre cela, il est utile de savoir que les lèvres et le scrotum sont des structures homologues. Cela signifie qu’ils proviennent du même tissu. Cependant, ils se développent différemment selon l’exposition aux hormones. Le pénis et le clitoris sont également des structures homologues.

Les hommes présentant une légère insensibilité aux androgènes se développent souvent normalement pendant l’enfance et l’adolescence. Cependant, elles peuvent présenter une gynécomastie, c’est-à-dire une croissance mammaire masculine. Ils peuvent également avoir une fertilité réduite.

Causes

L’insensibilité aux androgènes est causée par des mutations dans le gène du récepteur aux androgènes. En tant que tel, il s’agit d’une maladie héréditaire qui se retrouve dans les familles en tant que trait lié à l’X. Cela signifie qu’il se produit sur le chromosome X et suit la lignée maternelle. Plus d’un millier de mutations ont été identifiées à ce jour.

Diagnostic

Le diagnostic initial d’insensibilité aux androgènes est généralement dû aux symptômes. Souvent, l’insensibilité totale aux androgènes n’est diagnostiquée qu’à la puberté. Le manque de sang menstruel associé à une croissance mammaire normale et à un manque de poils pubiens et sous les aisselles devrait amener les médecins à suspecter le CAIS. Le manque de sang menstruel peut également être le déclencheur pour les médecins d’identifier qu’une jeune femme n’a pas d’utérus lors d’une échographie ou d’autres examens.

L’insensibilité partielle aux androgènes peut être diagnostiquée beaucoup plus tôt. Si les organes génitaux sont clairement ambigus au moment de la naissance, un certain nombre de tests peuvent être effectués. Il s’agit notamment d’un caryotype ou d’un décompte des chromosomes. Les niveaux d’hormones peuvent également être testés. Chez les hommes adultes, une analyse de sperme peut être effectuée.

Au moment de la naissance, les taux de testostérone et d’hormone lutéinisante (LH) sont généralement légèrement plus élevés que ceux des hommes normaux, pour les personnes atteintes à la fois du CAIS et du PAIS. Pendant la puberté, les taux de testostérone et de LH sont généralement normaux ou légèrement élevés pour les personnes atteintes de PAIS. Cependant, les personnes atteintes du PCSRA auront des niveaux très élevés. C’est parce que la production d’hormones est contrôlée par des boucles de rétroaction négatives. Chez les personnes atteintes du PCSRA, il n’existe aucun mécanisme de rétroaction.

D’autres tests peuvent inclure la biopsie des gonades. Chez tous les individus présentant une insensibilité aux androgènes, ils auront des testicules plutôt que des ovaires. Il est également possible de rechercher des mutations dans les gènes des récepteurs aux androgènes. Cependant, bien qu’il s’agisse d’un marqueur raisonnablement fiable pour le CAIS, il ne l’est pas pour le PAIS. Seule une fraction des mutations à l’origine du PAIS a été identifiée à ce jour.

Traitement

Les personnes présentant une insensibilité totale aux androgènes n’ont généralement pas besoin de traitement avant la puberté. L’exception est si leurs testicules provoquent une gêne ou s’ils peuvent être ressentis dans la paroi abdominale. Après la puberté, les testicules sont généralement retirés. Cela réduit le risque que les jeunes femmes développent un cancer des testicules à l’âge adulte. Les femmes peuvent également avoir besoin d’un soutien psychologique autour de leur identité. De plus, certains peuvent avoir besoin de subir une dilatation pour augmenter la profondeur vaginale, comme avec MRKH.

Le traitement de l’insensibilité partielle aux androgènes est plus variable. Historiquement, les individus avec des organes génitaux ambigus ont été soumis à des chirurgies génitales. Ces chirurgies étaient généralement conçues pour rendre les organes génitaux plus féminins. Cependant, ils ont eu des effets permanents sur la capacité des individus à éprouver une satisfaction sexuelle. Par conséquent, ces chirurgies ne sont plus utilisées par défaut.

Pour les personnes qui semblent de sexe féminin au moment de la naissance, le traitement du PAIS est le même que celui du CAIS. Cependant, les testicules peuvent être retirés avant la puberté pour empêcher l’élargissement du clitoris et la fusion des lèvres. Les personnes qui ont un pénis sont généralement assignées et conservent une identité de genre masculine. C’est probablement, au moins en partie, parce que le développement du genre dans le cerveau est également sensible aux androgènes. Cependant, pour ces personnes également, les gonades sont généralement retirées à la fin de l’adolescence, en raison d’un risque élevé de cancer.

Les personnes atteintes d’AIS peuvent également recevoir un traitement hormonal substitutif, généralement sous forme d’œstrogènes. En effet, les hormones sexuelles jouent un rôle dans de nombreux domaines de la santé, y compris la santé des os. Les personnes atteintes de PAIS peuvent avoir un développement osseux suffisant avec leur testostérone testiculaire.

Faire face

Les personnes présentant une insensibilité aux androgènes ont généralement de bons résultats physiques. Cependant, l’insensibilité aux androgènes peut être associée à des problèmes psychosociaux. Les jeunes diagnostiqués avec une insensibilité aux androgènes peuvent avoir des questions sur leur genre et leur identité sexuelle. Ils peuvent avoir besoin de soutien pour comprendre que le sexe et le genre ne sont pas aussi simples qu’on leur a enseigné à l’école.

De plus, il peut être difficile pour toute personne de faire face à l’infertilité. Pour certaines personnes, apprendre qu’elles ne pourront jamais avoir d’enfants biologiques peut être dévastatrice. Ils peuvent remettre en question leur féminité et/ou leur masculinité. Ils peuvent également se demander s’ils pourront jamais avoir une relation réussie. En tant que tel, il peut être utile de rechercher de l’aide, soit auprès d’autres personnes souffrant d’affections similaires, soit auprès d’autres personnes souffrant d’infertilité permanente. Il existe un certain nombre de groupes de soutien disponibles dans tout le pays, à la fois en ligne et en personne.

Un mot de Verywell

La chose la plus importante à savoir sur le syndrome d’insensibilité aux androgènes est peut-être qu’un diagnostic n’est pas une urgence. Si vous ou votre enfant avez reçu un diagnostic de SIA, vous n’avez rien à faire pour le moment. Vous pouvez prendre le temps de faire vos propres recherches et de prendre vos propres décisions. Les personnes insensibles aux androgènes ne sont généralement ni plus ni moins en bonne santé que n’importe qui d’autre, elles sont juste un peu différentes.