Le cancer du poumon est-il génétique?

Bien que le tabagisme reste la cause prédominante du cancer du poumon, responsable de 80 à 90 % de tous les cas de cancer du poumon, l’hérédité peut contribuer au cancer du poumon dans certains cas. On estime que 8 % des cancers du poumon sont liés à une prédisposition génétique. Le risque de cancer du poumon peut augmenter si un parent ou un frère ou une sœur est atteint de la maladie ; même ainsi, cela ne signifie pas que vous contracterez définitivement la maladie si un membre de votre famille en est atteint.

Les recherches actuelles suggèrent que la génétique est plus susceptible de contribuer au cancer du poumon chez les personnes qui sont :

• Jeune (moins de 50 ans)
• Femelle
• Jamais-fumeurs

Les scientifiques ont identifié certaines mutations génétiques (altérations de votre code génétique) qui peuvent augmenter votre risque de cancer du poumon. Mais cela ne signifie pas que toutes les mutations génétiques associées au cancer du poumon sont héréditaires. Vous pouvez hériter de mutations génétiques ou acquérir ces changements à tout moment de votre vie en raison de facteurs environnementaux (comme le tabagisme ou la pollution).

Facteurs qui influencent

Les antécédents familiaux à eux seuls ne peuvent pas prédire si vous aurez ou non un cancer du poumon. Le cancer du poumon familial est un terme qui peut suggérer qu’un gène du cancer est « transmis » des parents aux enfants.

Aujourd’hui, les chercheurs considèrent le cancer du poumon familial comme une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux qui augmentent le risque de cancer du poumon chez les membres de la famille.

Des antécédents de tabagisme contribueront presque toujours plus au risque de cancer du poumon qu’une prédisposition héréditaire à la maladie.

Les preuves actuelles suggèrent que le risque familial de cancer du poumon est influencé par de multiples facteurs qui se recoupent, notamment :

• Hérédité
• Modes de vie similaires (tels que le tabagisme et l’alimentation)
• Environnements similaires (tels que la pollution de l’air intérieur et extérieur)

La fumée secondaire à la maison, par exemple, peut augmenter le risque de cancer du poumon d’une personne de 20 à 30 %.De même, l’exposition au radon à la maison, la deuxième cause de cancer du poumon aux États-Unis, peut également influer sur le risque familial de contracter la maladie.

En tant que tel, des antécédents familiaux de cancer du poumon ne peuvent pas tant prédire votre probabilité de contracter la maladie que souligner la nécessité d’ajuster les facteurs de risque modifiables et de rester en alerte pour tout signe ou symptôme de cancer du poumon.

Preuve de risques génétiques

Il existe un certain nombre de facteurs suggérant une petite composante héréditaire en ce qui concerne le risque de cancer du poumon.

Âge plus jeune

Aux États-Unis, l’âge moyen auquel le cancer du poumon est diagnostiqué est de 70 ans.Pourtant, il y a des gens qui reçoivent un diagnostic de cancer du poumon bien avant cette date. En fait, environ 1,3% de tous les cas de cancer du poumon surviennent chez des personnes de moins de 35 ans.

Ce qui est intéressant à propos de cette population plus jeune, c’est que peu sont fumeurs, ce qui soulève des questions sur les autres facteurs qui pourraient contribuer au risque. Les personnes qui développent un cancer du poumon à un plus jeune âge sont plus susceptibles d’avoir des changements génétiques associés à la maladie.

Mais un lien héréditaire avec ces changements génétiques n’a pas été établi.

Presque tous les cancers du poumon chez les jeunes adultes sont des adénocarcinomes, un type de cancer étroitement lié à certaines mutations génétiques acquises (non héréditaires).

Sexe

Les hommes et les femmes sont à peu près aussi susceptibles de développer un cancer du poumon. Pourtant, il existe des disparités entre les sexes.

Les femmes sont non seulement plus susceptibles de développer un cancer du poumon à un âge plus précoce que les hommes, mais elles sont également plus susceptibles d’en être atteintes que leurs homologues masculins présentant les mêmes facteurs de risque.

Des facteurs génétiques ou hormonaux peuvent jouer un rôle, peut-être en augmentant la sensibilité biologique d’une femme aux cancérogènes (agents cancérigènes) dans la fumée de tabac.

Plusieurs études ont montré que les femmes ont des concentrations plus élevées d’une enzyme appelée CYP1A1, qui peut tempérer la réponse du corps aux agents cancérigènes dans les poumons et favoriser le développement du cancer. Certains polymorphismes génétiques (variations) sont liés au dérèglement de la production de CYP1A1 et peuvent expliquer pourquoi les femelles sont plus vulnérables aux cancérogènes inhalés.

Course

La race et l’origine ethnique sont également des facteurs de différenciation dans le risque de cancer du poumon. Les données du programme de surveillance, d’épidémiologie et de résultats finaux (SEER) en cours indiquent que les Afro-Américains courent un risque beaucoup plus élevé de cancer du poumon que tout autre groupe racial ou ethnique.

Les données SEER ont fourni les taux d’incidence du cancer du poumon pour divers groupes (décrits en nombre de cas pour 100 000 personnes) :

• Noirs : 76,1 pour 100 000
• Blancs : 69,7 pour 100 000
• Amérindiens : 48,4 pour 100 000
• Insulaires d’Asie/Pacifique : 38,4 pour 100 000
• Hispaniques : 37,3 pour 100 000

Bien que des choses comme le tabagisme et l’environnement contribuent très certainement à ces taux, les scientifiques ont également noté que les mutations génétiques liées au cancer du poumon peuvent également varier selon la race.

De futures études pourraient identifier dans quelle mesure ces mutations contribuent au risque parmi différentes races et ethnies, et si les mutations génétiques sont héritées ou acquises.

Mutations géniques

Certains types de cancer du poumon sont plus fortement liés à des mutations génétiques spécifiques que d’autres, mais ils n’ont pas été établis comme héréditaires. En fait, on les croit acquises. Ces mutations peuvent altérer la fonction et le cycle de vie d’une cellule, l’amenant à se répliquer de manière anormale et incontrôlée, entraînant l’apparition d’un cancer.

Les scientifiques ont identifié certaines mutations génétiques associées à la cancérogenèse (le développement du cancer) dans les poumons. La grande majorité de ces mutations sont liées aux cancers du poumon non à petites cellules (NSCLC), en particulier l’adénocarcinome pulmonaire, par opposition aux cancers du poumon à petites cellules (SCLC).

EGFR

Des mutations du gène EGFR peuvent altérer la production d’une protéine appelée récepteur du facteur de croissance épidermique qui aide les cellules à répondre de manière appropriée à leur environnement. Il n’y a pas moins de 10 mutations de l’EGFR connues pour être liées au cancer du poumon ; beaucoup d’autres devraient être identifiés.

La recherche suggère que 47% des Asiatiques atteints de NSCLC ont une mutation EGFR. Environ 21 % des personnes atteintes de NSCLC d’origine moyen-orientale ou africaine sont également porteuses de la mutation ; il en est de même pour 12 % des patients d’origine européenne.

Les mutations de l’EGFR sont également plus fréquentes chez les femmes et les non-fumeurs. Alors que les mutations de l’EGFR sont principalement liées aux adénocarcinomes pulmonaires, certaines peuvent affecter les carcinomes épidermoïdes en les rendant plus agressifs.

Les mutations de l’EGFR peuvent être identifiées à la fois dans la tumeur primaire (originale) et dans les métastases (tumeurs secondaires qui se sont propagées à des sites distants). Ces mutations ont tendance à muter rapidement et deviennent souvent résistantes aux médicaments utilisés pour les traiter.

KRAS

Le gène KRAS est responsable de la production d’une protéine de signalisation appelée K-Ras qui indique aux cellules comment se diviser, mûrir et fonctionner. Une dérégulation de cette protéine peut conduire au cancer.

Environ 15 % à 20 % des personnes atteintes d’un adénocarcinome pulmonaire sont positives aux mutations KRAS. Celles-ci se produisent souvent en même temps que les mutations de l’EGFR.

Les mutations KRAS sont principalement identifiées dans la tumeur primitive et moins fréquemment dans les tumeurs métastatiques.

ALK

Le gène de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) est responsable de la production d’un type de protéine tyrosine kinase qui ordonne aux cellules de se diviser et de croître. La mutation, plus précisément appelée réarrangement ALK, est liée au NSCLC et est plus fréquemment observée chez les Asiatiques que dans tout autre groupe.

Le réarrangement ALK est lié à entre 3 % et 5 % des cas de CBNPC (principalement des adénocarcinomes) et est plus fréquemment observé chez les fumeurs légers, les non-fumeurs et les personnes de moins de 70 ans.

BRCA2

Il a été découvert que les personnes porteuses d’une mutation du gène BRCA2, l’une des mutations associées au cancer du sein, courent également un risque plus élevé de développer un cancer du poumon.

Cette mutation se trouve chez environ 2% des personnes d’ascendance européenne et est héritée selon un modèle autosomique dominant (ce qui signifie qu’un seul parent doit contribuer à la mutation pour augmenter le risque de maladie).

Les fumeurs porteurs de cette mutation développent le plus souvent un carcinome épidermoïde. Les carcinomes épidermoïdes se développent dans les voies respiratoires des poumons, par opposition aux adénocarcinomes qui se développent sur les bords externes des poumons.

Dépistage et traitement

Les scientifiques ont encore beaucoup à apprendre sur la génétique du cancer du poumon. Bien qu’il existe des associations claires entre le cancer du poumon et les mutations EGFR, KRAS, ALK et BRAF, on pense que ces mutations sont acquises et ne se trouvent que dans les cellules cancéreuses, pas dans les autres cellules du corps. Ils ne peuvent donc pas être identifiés avant que le cancer du poumon ne se développe (mais certaines mutations héréditaires telles que BRCA1 et BRCA2 peuvent être identifiées à l’avance).

À l’heure actuelle, il n’existe aucune recommandation concernant le dépistage génétique du cancer du poumon. Les recherches visant à identifier les gènes héréditaires qui conduisent ou prédisposent au cancer du poumon ne fournissent toujours pas d’informations définitives.

Ces médicaments ciblent et tuent les cellules cancéreuses avec des mutations traitables spécifiques, laissant les cellules normales en grande partie intactes. Pour cette raison, les thérapies ciblées provoquent souvent moins d’effets secondaires.

Parmi les médicaments ciblés utilisés pour le CBNPC avec une mutation de l’EGFR :

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (géfitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Vizimpro (dacomitinib)

Parmi les médicaments ciblés utilisés pour le CBNPC avec un réarrangement ALK :

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (céritinib)

Si vous présentez un risque élevé de contracter la maladie, vous pouvez bénéficier d’un dépistage annuel par tomodensitométrie du cancer du poumon. Un dépistage annuel est actuellement recommandé pour les personnes âgées de 50 à 80 ans qui fument ou qui ont cessé de fumer au cours des 15 dernières années et qui ont au moins 20 paquets-années d’antécédents de tabagisme.

En fonction de facteurs de risque supplémentaires, tels que les antécédents familiaux ou l’exposition au radon, vous et votre professionnel de la santé pouvez choisir de choisir le dépistage en dehors de ces paramètres. Cela pourrait attraper le cancer du poumon à un stade précoce alors qu’il est encore hautement traitable.