Effets secondaires de la doxorubicine et problèmes cardiaques

La doxorubicine (nom commercial Adriamycine) est un agent de chimiothérapie couramment utilisé qui est très efficace dans les lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens.Il est utilisé dans pratiquement tous les schémas de chimiothérapie de première intention des lymphomes. Il appartient à la classe des agents chimiothérapeutiques appelés anthracyclines.

La doxorubicine peut causer des dommages cardiaques

Il est bien connu que la doxorubicine peut causer des dommages au cœur chez certaines personnes. Alors que d’autres anthracyclines (comme l’épirubicine et la mitoxantrone) peuvent également provoquer des lésions cardiaques, les risques sont plus fréquents avec la doxorubicine. La doxorubicine provoque des lésions cardiaques précoces et tardives (également appelées cardiotoxicité). Les dommages précoces surviennent immédiatement après l’administration du médicament ou dans les 1 à 2 jours. Il y a des effets mineurs qui sont détectés sur l’électrocardiogramme (ECG) et dans la plupart des cas, ils disparaissent sans causer de problèmes majeurs. Ce sont les dommages tardifs qui sont importants et les plus graves.

Dommages cardiaques tardifs

Les dommages tardifs au cœur commencent environ un an ou plus après la chimiothérapie. La doxorubicine affecte principalement les muscles cardiaques. Il affaiblit les muscles cardiaques et rend le pompage du sang plus difficile pour le cœur. Lorsqu’elle est grave, elle conduit à une maladie appelée insuffisance cardiaque congestive (ICC). Les personnes atteintes d’ICC se plaignent d’un certain nombre de symptômes

• Une aggravation progressive des difficultés dans les travaux pénibles, entraînant de la fatigue ou des troubles respiratoires lors de la montée des escaliers ou de la marche
• Une toux qui s’aggrave la nuit
• Gonflement des pieds
• Difficulté à respirer au repos

S’il est grave, l’ICC peut entraîner une invalidité grave et même la mort.

Comment la doxorubicine endommage-t-elle le cœur?

La doxorubicine réagit avec certains produits chimiques dans le corps (appelés enzymes) pour produire des substances nocives appelées radicaux libres. La production de ces radicaux libres nocifs est renforcée dans des organes comme le cœur où il y a plus d’oxygène et de fer. Alors que certains organes ont des enzymes spéciales pour détruire ces radicaux libres, le cœur a un apport relativement faible de ces enzymes. Cela rend les muscles cardiaques sensibles aux dommages causés par les radicaux libres.

Facteurs qui affectent les dommages cardiaques

De nombreux facteurs augmentent les risques de lésions cardiaques avec la doxorubicine.

• Une dose élevée de doxorubicine est plus susceptible de provoquer des lésions cardiaques. À des doses plus élevées, les risques de lésions cardiaques augmentent. La dose totale de doxorubicine reçue au cours de la vie d’une personne devrait idéalement être inférieure à 450 mg par mètre carré (de surface corporelle). Le risque d’ICC dépend de la dose, allant d’environ 4 à 36%.Heureusement, la plupart des programmes de chimiothérapie nécessitent des doses plus faibles.
• L’utilisation simultanée d’autres médicaments de chimiothérapie qui affectent le cœur, par exemple de fortes doses de cyclophosphamide

• Traitement de radiothérapie à la poitrine

• Maladie cardiaque déjà existante
• Âge plus jeune

Tester les dommages cardiaques

Les lésions cardiaques sont généralement testées à l’aide d’un échocardiogramme (communément appelé « écho ») ou d’un scanner MUGA pour déterminer la quantité de sang que le cœur peut pomper. En termes médicaux, cela s’appelle la «fraction d’éjection ventriculaire gauche» ou FEVG. La FEVG est mesurée pour la plupart des individus avant de commencer le traitement afin d’exclure tout problème cardiaque préexistant. Par la suite, il peut être mesuré à nouveau pendant le traitement et les périodes ultérieures pour voir s’il y a une baisse de la FEVG. Parfois, des problèmes cardiaques peuvent également apparaître à l’ECG.

Façons de réduire les dommages

Il existe des moyens de prévenir ou de réduire les lésions cardiaques

• Maintenir la dose totale de doxorubicine dans des limites de sécurité
• Administration du médicament en perfusion dans une solution saline plutôt qu’en injection
• En utilisant une nouvelle préparation de doxorubicine appelée «doxorubicine liposomale», le médicament est enfermé dans un revêtement gras appelé liposome. Ce revêtement se brise uniquement dans le cancer pour libérer le médicament. Les organes normaux comme le cœur sont moins touchés.
• Utilisation d’une substance appelée dexrazoxane en perfusion peu de temps après la doxorubicine. Il peut réduire les risques de lésions cardiaques et est approuvé par la FDA dans le cancer du sein métastatique.

Traitement du CCF

L’insuffisance cardiaque causée par la doxorubicine est traitée de la même manière que les autres types d’insuffisance cardiaque. Il n’existe aucun médicament spécial pour les lésions cardiaques liées à la doxorubicine. Le repos, l’oxygène et les pilules réduisent les symptômes de la CCF et stabilisent le handicap cardiaque. Les symptômes graves peuvent nécessiter une hospitalisation.

Doit-on arrêter d’utiliser la doxorubicine ?

La doxorubicine est un médicament de chimiothérapie extrêmement efficace. Il a un rôle dans le traitement de nombreux cancers. Bien qu’il existe une association certaine entre la doxorubicine et les lésions cardiaques, les avantages de l’utilisation de la doxorubicine l’emportent sur les risques. Les lésions cardiaques causées par ce médicament sont assez bien comprises, et si la doxorubicine est utilisée dans les limites de dose sûres, il n’y a aucune raison d’arrêter d’utiliser un médicament aussi utile que celui-ci.