Comment l’hypophosphatasie est diagnostiquée

Hypophosphatasie (HPP) est un trouble squelettique héréditaire rare qui rend les os et les dents mous et faibles. Avec l’HPP, la minéralisation, c’est-à-dire le dépôt de calcium et de phosphore dans les os et les dents, est altérée.

Cela laisse les os vulnérables aux fractures, au sous-développement et aux déformations. Il provoque également la perte prématurée des dents.

Il est important de diagnostiquer l’HPP le plus tôt possible afin que le traitement puisse commencer. Mais parce que l’HPP est si rare, il est parfois difficile de la diagnostiquer. C’est parce qu’il partage des signes et des symptômes d’autres maladies plus courantes et affecte de nombreuses parties différentes du corps.

Cet article expliquera comment l’HPP est diagnostiquée à l’aide de différentes méthodes, notamment les autocontrôles, l’examen physique, les travaux de laboratoire, etc.

Autocontrôles

Il n’y a pas de tests à domicile ou d’auto-examens pour diagnostiquer l’HPP. Cependant, reconnaître les signes et les symptômes de chaque type d’HPP peut vous aider à obtenir un diagnostic en temps opportun.

L’incapacité à grandir et à atteindre les jalons est l’un des premiers signes d’une HPP périnatale. Périnatal signifie immédiatement avant ou après la naissance. Un bébé atteint d’HPP peut naître avec des membres courts, une poitrine anormale et des os du crâne mous.

L’HPP périnatale se caractérise par une minéralisation significativement altérée pendant que le bébé se développe dans l’utérus. Ce type de HPP est rare et entraîne souvent une mortinatalité ou une insuffisance respiratoire dans les jours suivant la naissance.

L’HPP prénatale bénigne est une forme plus bénigne, caractérisée par un raccourcissement et une courbure des membres qui disparaissent spontanément. Les symptômes ne disparaîtront que pour revenir dans l’enfance ou l’âge adulte.

Les symptômes de l’HPP chez l’enfant varient d’une personne à l’autre. Les symptômes peuvent inclure :

• Petite taille
• Jambes arquées ou genoux heurtés
• Malformation du squelette
• Douleurs osseuses et articulaires
• Articulations élargies de la cheville ou du poignet
• Forme de crâne anormale
• Perte prématurée des dents de lait

Les symptômes de l’HPP adulte peuvent inclure :

• Troubles musculo-squelettiques non précisés
• Guérison lente
• Fractures fréquentes du fémur (os de la cuisse) et des os métatarsiens (os longs des pieds)
• Assouplissement des os
• Perte prématurée des dents
• Articulation chronique et inflammation
• Douleur musculaire

Il n’est pas habituel pour les adultes qui reçoivent un diagnostic d’HPP de déclarer avoir eu des symptômes de la maladie dans l’enfance.

Odontohypophosphatasie est un type de HPP qui n’affecte que les dents. Elle provoque la perte prématurée des dents de lait chez les enfants et la perte prématurée des dents permanentes à l’âge adulte. Ce type de HPP n’affecte pas les os.

Examen physique

La première étape du diagnostic de l’HPP consiste à évaluer les signes et symptômes visibles en interrogeant le patient (ou le parent) sur les symptômes et avec un examen physique. Un examen physique de l’HPP consiste à rechercher et à évaluer les signes suivants de la maladie.

Squelettique

Les anomalies squelettiques de l’HPP comprennent les fractures qui ne guérissent pas bien et ces autres affections osseuses :

• Le rachitisme affecte le développement des os chez les nourrissons et les enfants. Dans HPP, il apparaît comme des os mous, faibles et déformés. Il peut également provoquer des douleurs osseuses et un mauvais développement osseux.

• L’ostéomalacie (un ramollissement des os) est observée dans les formes adultes d’HPP. Chez l’adulte, les fractures récurrentes du pied et des cuisses sont fréquentes et entraînent souvent des douleurs chroniques.

• L’ostéopénie se produit lorsque le corps ne peut pas fabriquer de nouveaux os aussi rapidement qu’il réabsorbe les vieux os. L’ostéoporose est une maladie des os où les os deviennent faibles et cassants. Les deux se retrouvent parfois dans l’HPP de type adulte.

• La craniosténose est une anomalie congénitale où les os du crâne du bébé se rejoignent avant que le cerveau ne soit complètement formé. L’HPP à un âge précoce peut induire une fusion prématurée d’une ou plusieurs sutures crâniennes. La craniosténose peut entraîner des anomalies permanentes du visage et de la tête, des retards de développement, des problèmes de vision, des problèmes respiratoires et des convulsions.

Dentaire

Le premier signe dentaire de l’HPP chez les enfants est la perte prématurée des dents primaires. L’HPP de l’enfance provoque également une diminution de la hauteur de l’os alvéolaire (l’épaisse crête osseuse qui contient les alvéoles dentaires) et diverses malocclusions, y compris la supraclusion, la sous-occlusion, le surpeuplement et l’espacement.

Chez les adultes, l’HPP laisse les gencives et les dents vulnérables aux maladies parodontales et à la perte des supports osseux qui maintiennent les dents contre la mâchoire. La perte prématurée des dents est également courante avec l’HPP.

Musclé

L’HPP chez l’enfant affecte la position assise, la marche à quatre pattes et la marche, et peut entraîner des retards de développement. Les adultes et les enfants atteints d’HPP peuvent ressentir des douleurs musculaires, une faiblesse musculaire et un faible tonus musculaire.

Respiratoire

Les nourrissons atteints d’HPP ont souvent des malformations de la poitrine et des côtes qui les rendent plus vulnérables à la pneumonie (infection pulmonaire). Certains nourrissons peuvent développer une insuffisance pulmonaire et des difficultés respiratoires.

Un pédiatre recherchera probablement des signes respiratoires, notamment une poitrine rachitique, un symptôme couramment lié au rachitisme. Un thorax rachitique révélera des déformations noueuses le long des jonctions costochondrales (articulations de la paroi thoracique).

Les côtes affaiblies produiront une inflammation sur le diaphragme et le sternum sera entraîné dans ce qu’on appelle une déformation du sein de pigeon (pectus carinatum). Les signes respiratoires supplémentaires de l’HPP chez le nourrisson et l’enfant comprennent de la fièvre et des articulations thoraciques douloureuses.

L’HPP adulte est également liée à de graves problèmes respiratoires et pulmonaires. Celles-ci sont souvent le résultat de malformations thoraciques.

Rénal

Les enfants et les adultes atteints d’HPP peuvent souffrir de symptômes rénaux (reins), résultant d’une minéralisation osseuse défectueuse et d’une altération de la régulation du phosphore et du calcium. En fait, les personnes atteintes d’HPP courent un risque plus élevé que le risque typique de lésions rénales.

Le médecin traitant vous posera des questions sur les brûlures, les douleurs ou le sang avec la miction, les douleurs rénales et les mictions fréquentes. Ils vérifieront également les niveaux de tension artérielle et poseront des questions sur les signes d’hypertension artérielle, tels que des maux de tête fréquents, une vision floue, des saignements de nez et de la fatigue.

Neurologique

Les symptômes neurologiques de l’HPP comprennent une augmentation de la pression intracrânienne et des convulsions. Le prestataire traitant posera des questions sur les convulsions, les maux de tête, la vision floue, la confusion, les vomissements, les changements de comportement et le manque d’énergie ou une fatigue intense. Ils vérifieront également la tension artérielle et les signes de respiration superficielle.

Laboratoires et tests

L’HPP est causée par des mutations du gène ALPL qui produit une enzyme appelée phosphatase alcaline non spécifique tissulaire (TNSALP). Cette enzyme est responsable de la décomposition de différentes substances, notamment pyrophosphate inorganique (PPi), pyridoxal 5′-phosphate (PLP), et phosphoéthanolamine (POIS).

Une mutation ALPL entraîne un TNSALP qui ne peut pas décomposer PPi, PLP et PEA. Ces substances s’accumuleront à des niveaux anormaux dans le corps. L’accumulation de PPi est responsable d’une minéralisation défectueuse en HPP.

Différents tests de laboratoire, y compris le sang et l’urine, peuvent aider à établir un diagnostic de HPP.

• Phosphatase alcaline (ALP): Les personnes atteintes d’HPP ont des niveaux d’ALP réduits. Cependant, le test ALP à lui seul n’est pas suffisant pour le diagnostic, car les porteurs génétiques de l’HPP auront un faible ALP et ne développeront pas nécessairement de symptômes. Une faible ALP est également observée dans les carences sévères en vitamines ou en minéraux ou dans les maladies chroniques qui provoquent la malnutrition comme la maladie cœliaque.

• PLP : Une autre façon de soutenir un diagnostic d’HPP consiste à effectuer un test sanguin qui mesure le PLP, une forme de vitamine B6. Les personnes atteintes d’HPP ont une PLP élevée même avec une HPP légère.

• PEA : le sang et l’urine peuvent être vérifiés pour une augmentation du PEA, un autre produit chimique qui est normalement décomposé par le TNSALP. Le PEA élevé est préféré aux autres méthodes de test chimiques car il est plus sensible et précis, et moins coûteux que les autres méthodes de test.

Test génétique

Le test génétique de la mutation du gène ALPL n’est pas toujours nécessaire. Cependant, les tests de laboratoire peuvent être utiles pour les formes plus légères de l’HPP et exclure d’autres conditions qui provoquent des symptômes similaires. Les tests génétiques sont également utiles pour les personnes qui ont des antécédents familiaux d’HPP et qui planifient de futures grossesses.

Pendant la grossesse, le prélèvement de villosités choriales (CVS) peut rechercher des mutations du gène ALPL. Avec CVS, des échantillons de tissus du placenta sont prélevés pour analyse afin de confirmer ou d’exclure une HPP.

Imagerie

Les ultrasons, les rayons X, l’imagerie par résonance magnétique (IRM) et la tomodensitométrie (TDM) sont utilisés pour aider à établir un diagnostic HPP.

• Échographie : Pendant la grossesse, les échographies aident à alerter les médecins d’un diagnostic potentiel d’HPP. Ils pourraient aider à révéler des os longs courts ou courbés. Ils peuvent également montrer une mauvaise minéralisation du crâne et des côtes dans la dernière partie de la grossesse.

Les radiographies, les IRM et les tomodensitogrammes peuvent aider à diagnostiquer l’HPP à tous les stades de la vie, de la naissance à l’âge adulte. Ils peuvent également aider à déterminer la gravité de la maladie en fonction de la façon dont les os sont affectés.

• Radiographies : les radiographies peuvent révéler des anomalies osseuses courantes dans l’HPP infantile et des formes graves d’HPP périnatale et infantile. Les radiographies traditionnelles peuvent rechercher des fractures chez les adultes et les enfants. Ils pourraient également montrer des signes de différents types d’arthrite et d’articulations touchées.

• TDM et IRM : les tomodensitogrammes et les IRM peuvent aider à évaluer d’autres problèmes osseux liés à l’HPP. Le diagnostic prénatal de l’HPP peut être confirmé par une IRM ou une TDM. D’autres types de HPP reposent davantage sur les rayons X.

• Scans osseux : chez les adultes, les tests de densité osseuse par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) peuvent rechercher des modifications osseuses, y compris des modifications de la densité minérale osseuse. Les scans DEXA peuvent également détecter des conditions qui entraînent une faible masse osseuse, telles que l’ostéopénie et l’ostéoporose.

Odontohypophosphatasie

Les adultes et les enfants atteints d’odontohypophosphatasie ne présentent pas de signes de maladie osseuse à l’imagerie. Un médecin traitant s’appuiera sur l’analyse des signes, des symptômes et des travaux de laboratoire pour déterminer le type de HPP.

Chez les enfants atteints d’HPP, un signe majeur d’odontohypophosphatasie est la perte des dents de lait avant le cinquième anniversaire. Cependant, la perte prématurée des dents de lait ne signifie pas toujours HPP.

Si une HPP est suspectée sur la base de sang et d’autres travaux de laboratoire, les médecins s’appuient sur la tomodensitométrie à faisceau conique (CBCT) pour évaluer les causes de la perte prématurée des dents. L’imagerie dentaire CBCT peut montrer des racines dentaires courtes, une diminution de la hauteur des os alvéolaires et diverses malocclusions dentaires.

Diagnostic différentiel

Pour déterminer si une personne a une HPP, il est important d’exclure d’autres conditions dont les symptômes pourraient être similaires.

Les affections qui doivent être exclues ou envisagées (diagnostic différentiel) comprennent l’ostéomalacie due à l’hypophosphatémie et l’ostéomalacie due à une carence en vitamine D, le rachitisme et d’autres types d’autres dysplasies squelettiques (p. dysplasie).

Ce qui distingue l’HPP des conditions similaires, ce sont les concentrations sériques d’ALP, de PLP et de PEA. De plus, les tests génétiques pour les mutations ALPL peuvent confirmer un diagnostic, s’il est incertain.

Les études d’imagerie ne sont pas toujours fiables, car leurs résultats peuvent se chevaucher avec d’autres dysplasies squelettiques. Certaines caractéristiques – hypominéralisation, éperons osseux et autres – peuvent être utiles, mais le test de mutation du gène ALPL est le moyen le plus simple et le plus précis de confirmer un diagnostic lorsque d’autres résultats de laboratoire sont inclus.

Résumé

L’hypophosphatasie est une maladie héréditaire rare qui affecte le développement des os et des dents. L’HPP conduit à une minéralisation défectueuse – où les os sont mous et sujets aux fractures – et à la perte prématurée des dents.

Il est diagnostiqué en identifiant les signes et les symptômes, en examinant les antécédents médicaux, en effectuant un examen physique, ainsi que des tests de laboratoire et une imagerie. Le travail en laboratoire et les tests génétiques sont les outils les plus précis pour confirmer un diagnostic de HPP.

L’hypophosphatasie est une maladie qui dure toute la vie, et l’obtention d’un diagnostic peut changer la vie de la personne touchée et de sa famille.

Les groupes de soutien et de plaidoyer peuvent être un moyen utile de se connecter avec d’autres personnes vivant avec la HPP. Vérifiez en ligne pour rechercher ces groupes, y compris sur le site Web de l’Organisation nationale pour les troubles rares.

Vous pouvez également vous connecter avec d’autres familles vivant avec HPP dans des groupes hébergés par une variété de plateformes de médias sociaux. Ces familles peuvent être des ressources utiles pour obtenir des conseils sur la façon de rendre la vie avec HPP plus facile pour votre enfant et votre famille.