10 effets secondaires de l’aripiprazole (Abilify) et prévention

L’aripiprazole est un médicament antipsychotique que de nombreux cliniciens prescrivent pour traiter la schizophrénie, le trouble bipolaire et comme médicament d’appoint pour traiter le trouble dépressif majeur. Les cliniciens utilisent également l’aripiprazole pour aider à réduire l’irritabilité et les comportements difficiles (tels que les crises de colère fréquentes, l’agressivité ou les changements d’humeur rapides) chez certaines personnes atteintes de troubles du développement, en particulier les enfants et les adolescents atteints de troubles du spectre autistique.

L’aripiprazole est disponible sous forme de comprimés oraux, de solution buvable et de formulations injectables à action prolongée. L’aripiprazole est également commercialisé sous les noms de marque Abilify, Abilify Maintena ou Aristada.

Mécanisme d’action du médicament Abilify (aripiprazole)

L’aripiprazole agit différemment des anciens médicaments antipsychotiques. L’aripiprazole agit comme un agoniste partiel des récepteurs D2 de la dopamine et des récepteurs 5-HT1A de la sérotonine, et comme un antagoniste des récepteurs 5-HT2A de la sérotonine. Par conséquent, l’aripiprazole peut à la fois réduire l’activité excessive de la dopamine lorsque celle-ci est trop élevée et stimuler légèrement l’activité de la dopamine lorsque celle-ci est trop faible, stabilisant ainsi la signalisation dans les circuits cérébraux qui contrôlent la pensée, l’humeur et la motivation. Cette activité agoniste partielle explique pourquoi l’aripiprazole produit généralement des effets secondaires moteurs moins graves que certains médicaments plus anciens bloquant la dopamine, tout en améliorant les symptômes psychotiques.

Effets secondaires du médicament aripiprazole (Abilify)

Les effets secondaires de l’aripiprazole sont les suivants :

• Agitation
• Autres symptômes extrapyramidaux tels que tremblements et dystonie
• Prise de poids et changements métaboliques (modifications de la glycémie et des lipides)
• Sédation et somnolence ou, à l’inverse, insomnie et anxiété
• Symptômes gastro-intestinaux : nausées, vomissements, constipation
• Hypotension orthostatique et vertiges
• Effets cardiaques tels que la tachycardie (rare)
• Effets endocriniens, y compris des modifications de la prolactine (généralement plus faible ou neutre)
• Affections rares mais graves : syndrome malin des neuroleptiques, dyskinésie tardive, réactions allergiques graves et apparition ou aggravation d’une hyperglycémie, y compris une acidocétose diabétique
• Risque accru de décès lorsque le médicament est utilisé pour traiter des troubles du comportement chez les personnes âgées atteintes de démence (mise en garde encadrée)

Nous vous expliquons ci-dessous les effets secondaires et vous indiquons comment les éviter ou les minimiser.

1. Agitation (akathisie)

L’akathisie est un sentiment intérieur d’agitation et une envie irrépressible de bouger. Comme l’aripiprazole module la signalisation de la dopamine plutôt que de simplement la bloquer, certaines personnes présentent un déséquilibre des circuits moteurs et motivationnels du cerveau, qui se manifeste par une akathisie. Des doses plus élevées et une augmentation rapide de la posologie augmentent le risque.

L’akathisie survient chez environ 10 % des personnes traitées par l’aripiprazole. Avec la forme injectable à action prolongée, environ 21 % des personnes ressentent cet effet secondaire.

Comment réduire cet effet secondaire :

• Commencez par la dose efficace la plus faible et augmentez-la progressivement.
• Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez une agitation intérieure ; une détection précoce permet d’ajuster le traitement avant que les symptômes ne s’aggravent.
• En cas d’apparition d’akathisie, le médecin peut réduire la dose, passer à un autre médicament présentant un risque d’akathisie moindre (par exemple la quétiapine dans de nombreux cas) ou ajouter un médicament pour contrôler l’akathisie, tel qu’un bêta-bloquant (par exemple le propranolol) ou un benzodiazépine pendant de courtes périodes. Utilisez ces médicaments d’appoint uniquement sous surveillance médicale.
• Évitez toute augmentation soudaine de la dose et évitez d’associer une dose élevée d’aripiprazole à d’autres médicaments qui augmentent la stimulation du système nerveux central.

2. Symptômes extrapyramidaux : tremblements, dystonie, parkinsonisme

Des troubles moteurs apparaissent lorsque les médicaments modifient la signalisation de la dopamine dans les voies de contrôle moteur. Bien que l’aripiprazole provoque généralement moins de troubles moteurs que les médicaments antagonistes à forte puissance, certaines personnes continuent de présenter des tremblements, une raideur musculaire, un ralentissement des mouvements ou des réactions dystoniques aiguës.

Des symptômes extrapyramidaux surviennent chez environ 19 % des personnes prenant de l’aripiprazole à forte dose. Chez les enfants et les adolescents, le taux de troubles extrapyramidaux peut être plus élevé.

Comment réduire cet effet secondaire :

• Utilisez la dose efficace la plus faible.
• Surveillez l’apparition de signes précurseurs tels que raideur musculaire, tremblements ou postures inhabituelles.
• Si des troubles moteurs apparaissent, le clinicien peut réduire la dose, passer à un médicament présentant moins de risques moteurs ou ajouter brièvement un médicament anticholinergique pour soulager les symptômes. L’utilisation à long terme de médicaments anticholinergiques comporte ses propres risques et doit être limitée.

3. Prise de poids et changements métaboliques (glycémie et lipides)

Les médicaments antipsychotiques affectent l’appétit, le métabolisme et la sensibilité à l’insuline par leur action sur plusieurs récepteurs neurotransmetteurs et voies périphériques. L’aripiprazole a une affinité plus faible pour certains récepteurs associés à la prise de poids que d’autres médicaments antipsychotiques, mais il peut tout de même augmenter l’appétit et entraîner une prise de poids et des changements indésirables dans le métabolisme du glucose et des lipides chez certaines personnes.

Des études à court terme montrent des augmentations de poids modestes (par exemple, une augmentation moyenne du poids d’environ 0,6 kg dans les essais cliniques de courte durée sur le traitement de la schizophrénie). Les études à long terme font état de prises de poids plus importantes : chez certaines personnes, on observe une augmentation moyenne du poids de 2 à 3 kg en un an.

Les méta-analyses montrent que l’aripiprazole entraîne une prise de poids moindre que l’olanzapine et la clozapine, mais toujours supérieure à celle de certains autres médicaments dans certains groupes.

Comment gérer cet effet secondaire :

• Mesurez le poids corporel, le tour de taille, la glycémie à jeun et les lipides à jeun avant de commencer à prendre un médicament à base d’aripiprazole.
• Surveillez le poids corporel tous les mois pendant les trois premiers mois, puis tous les trois mois.
• Utilisez la dose efficace la plus faible possible.
• Encouragez dès le début les changements alimentaires, une activité physique régulière et un soutien comportemental.
• En cas de prise de poids ou de nouvelles anomalies métaboliques, discutez avec votre médecin de la possibilité de passer à un antipsychotique présentant un risque métabolique moindre ou d’ajouter des traitements pour traiter les maladies métaboliques.

4. Sédation et somnolence ; insomnie et anxiété

L’aripiprazole affecte plusieurs systèmes neurotransmetteurs, notamment les voies de la sérotonine qui influencent le sommeil et l’éveil. Certaines personnes se sentent somnolentes ou sédatées, tandis que d’autres ressentent des effets stimulants tels que l’anxiété ou l’insomnie.

La somnolence ou la sédation sont fréquentes dans les essais cliniques ; certains essais ont rapporté une somnolence chez environ 23 % des personnes prenant des doses élevées d’aripiprazole. L’insomnie et l’anxiété sont également des effets indésirables fréquemment rapportés chez les adultes et les enfants.

Comment faire face à cet effet secondaire :

• Si vous vous sentez sédaté, évitez les activités dangereuses telles que la conduite automobile jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte.
• Si vous vous sentez stimulé ou anxieux, vérifiez la posologie et le moment de la prise avec votre médecin ; prendre la dose le matin plutôt que le soir peut aider certaines personnes.
• Envisagez des mesures comportementales pour lutter contre l’insomnie, telles que l’hygiène du sommeil, avant de changer de médicament.

5. Symptômes gastro-intestinaux : nausées, vomissements, constipation

Les effets sur les récepteurs de la sérotonine et la modulation du système nerveux central peuvent ralentir la motilité gastrique ou déclencher des nausées chez les personnes sensibles.

Des nausées et des vomissements surviennent chez environ 7 % des adultes prenant un médicament à base d’aripiprazole. La constipation est moins fréquente.

Comment réduire cet effet secondaire :

• Prenez le médicament avec de la nourriture si les nausées apparaissent après la prise d’une dose et si votre médecin approuve cette approche.
• Pour la constipation, augmentez votre consommation de fibres et de liquides, favorisez l’activité physique et utilisez des laxatifs doux en vente libre lorsque cela est nécessaire, sur avis médical.

6. Hypotension orthostatique et vertiges

L’aripiprazole peut faire baisser la tension artérielle chez certaines personnes, en particulier lorsqu’elles se lèvent après avoir été assises ou allongées. Cela s’explique par le fait que l’aripiprazole influence le tonus vasculaire et la régulation du système nerveux autonome.

Comment réduire cet effet secondaire :

• Levez-vous lentement lorsque vous êtes assis ou allongé.
• Veillez à boire suffisamment d’eau et à consommer suffisamment de sel, le cas échéant.
• Si vous souffrez de vertiges répétés, contactez votre médecin. Il pourra ajuster la dose ou envisager un autre médicament.

7. Effets cardiaques et autres effets indésirables rares mais graves

L’aripiprazole provoque des effets secondaires cardiaques tels que tachycardie et palpitations chez certaines personnes. Les réactions très rares mais graves comprennent le syndrome malin des neuroleptiques, des réactions allergiques graves et des troubles moteurs qui peuvent devenir persistants, tels que la dyskinésie tardive. Les médicaments antipsychotiques peuvent également avoir un impact sur la glycémie, précipitant parfois l’apparition ou l’aggravation d’un diabète et, dans de rares cas, une acidocétose diabétique.

Comment faire face à ce risque :

• Consultez immédiatement un médecin si vous présentez une forte fièvre, une raideur musculaire, une confusion ou une accélération du rythme cardiaque.
• Surveillez votre glycémie si vous êtes à risque ou si vous présentez des symptômes d’hyperglycémie tels qu’une soif accrue, des mictions fréquentes ou des changements de poids inexpliqués.
• Si vous développez de nouveaux mouvements involontaires, signalez-les rapidement afin que votre médecin puisse envisager un ajustement de la dose ou un changement de médicament afin de réduire le risque de dyskinésie tardive.

Qui doit éviter de prendre de l’aripiprazole ?

Vous ne devez pas utiliser l’aripiprazole pour traiter les troubles du comportement chez les personnes âgées atteintes de psychose liée à la démence, car son utilisation chez ce groupe est associée à une augmentation de la mortalité. Les autorités réglementaires mettent explicitement en garde contre cette utilisation. Si vous êtes une personne âgée atteinte de démence ou si vous vous occupez d’une personne âgée, discutez avec votre médecin des mesures non pharmacologiques et d’une évaluation minutieuse des risques et des avantages.

N’utilisez pas l’aripiprazole si vous présentez une réaction allergique connue à ce médicament ou à l’un des composants du produit. Les étiquettes du produit mentionnent l’hypersensibilité comme contre-indication.

Médicaments alternatifs :

• Si vous avez des antécédents d’akathisie sévère ou si vous avez déjà mal réagi à des médicaments antipsychotiques activateurs, envisagez des médicaments antipsychotiques présentant un risque d’akathisie plus faible, tels que la quétiapine ; discutez des compromis, car la quétiapine présente un risque plus élevé de sédation et de troubles métaboliques. Les preuves et les méta-analyses montrent des effets secondaires différents selon les médicaments antipsychotiques ; le choix dépend des effets secondaires que vous souhaitez le plus éviter.
• Si vous souffrez d’obésité sévère, de diabète ou d’une maladie métabolique grave, vous et votre médecin devez envisager un médicament antipsychotique présentant une charge métabolique globalement plus faible pour vous personnellement, ou vous engager à suivre un programme intensif de surveillance métabolique et de modification du mode de vie si un traitement antipsychotique est nécessaire. L’aripiprazole provoque souvent moins de troubles métaboliques que l’olanzapine et la clozapine, mais il présente tout de même des effets métaboliques mesurables chez certaines personnes.
• Si vous souffrez d’une cardiopathie structurelle et avez des antécédents d’arythmie, discutez avec votre médecin de la surveillance cardiaque et des autres options possibles, car les médicaments antipsychotiques peuvent avoir des effets cardiaques chez les personnes sensibles.

Effectuez toujours les changements de médicaments sous la supervision d’un médecin. Le meilleur choix est celui qui équilibre l’efficacité pour vos symptômes et les effets secondaires que vous pouvez tolérer.