Le 1er mai 2026, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé un nouveau médicament destiné au traitement du cancer du sein, appelé vepdegestrant, commercialisé sous le nom de marque Veppanu. Arvinas, la société qui a développé ce médicament en partenariat avec Pfizer, le qualifie de « traitement de première classe » — une appellation qui souligne à quel point Veppanu se distingue des traitements antérieurs.
En quoi ce médicament est-il différent ?
La plupart des traitements contre le cancer du sein visent à bloquer les récepteurs d’œstrogènes. Veppanu agit de manière plus agressive : il les détruit complètement.
Le médicament vepdegestrant (Veppanu) appartient à une classe appelée médicaments chimériques ciblant la protéolyse, ou médicaments PROTAC. Un médicament PROTAC agit comme un entremetteur moléculaire. Il se lie simultanément à deux protéines — le récepteur des œstrogènes et un composant cellulaire appelé CRBN — et les rapproche l’une de l’autre. La cellule marque alors le récepteur d’œstrogène pour qu’il soit éliminé et le décompose complètement. Avec moins de récepteurs disponibles, l’œstrogène perd sa capacité à alimenter la croissance tumorale.
Ce mécanisme distingue Veppanu des médicaments plus anciens tels que le fulvestrant, qui se contente de bloquer les récepteurs d’œstrogène sans les détruire. Veppanu est le premier traitement PROTAC que la Food and Drug Administration des États-Unis ait jamais approuvé pour une quelconque maladie.
À qui s’adresse le médicament Veppanu ?
La Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé Veppanu pour les adultes atteints d’un type spécifique de cancer du sein. La tumeur doit être positive aux récepteurs d’œstrogènes et négative pour une protéine appelée récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain. Le patient doit également être porteur d’une mutation dans un gène appelé ESR1.
Les mutations de l’ESR1 constituent un problème clinique majeur. Lorsque les patientes reçoivent un traitement hormonal standard associé à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de CDK4/6, ces mutations apparaissent dans 40 % à 50 % des cas. Elles entraînent une résistance des cellules cancéreuses à la poursuite du traitement hormonal. Les patientes présentant ces mutations sont confrontées à une progression rapide de la tumeur et disposent de très peu d’options thérapeutiques après l’échec du traitement de première intention.
Veppanu cible directement cette résistance aux médicaments. Comme Veppanu agit en dégradant le récepteur d’œstrogène muté plutôt qu’en se contentant de le bloquer, la mutation ESR1 ne protège pas la cellule cancéreuse comme elle le ferait contre les médicaments plus anciens.
Pour recevoir Veppanu, les patients doivent d’abord passer un test diagnostique compagnon appelé Guardant360 CDx. Ce test sanguin détecte les mutations ESR1 dans l’ADN tumoral. La Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé à la fois le médicament et le test diagnostique le même jour, ce qui signifie que les médecins peuvent identifier les patients éligibles avant le début du traitement.
Données issues de l’essai clinique
L’autorisation repose sur les données d’un essai clinique de phase 3 appelé VERITAC-2. Cet essai a recruté 624 adultes atteints d’un cancer du sein avancé ou métastatique, positif aux récepteurs d’œstrogènes et négatif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain. Les chercheurs ont réparti les patients de manière aléatoire pour recevoir soit le Veppanu, soit le fulvestrant – le traitement standard actuel.
Parmi les patientes présentant des mutations de l’ESR1, celles qui ont pris le médicament Veppanu ont vécu trois mois de plus sans progression de leur cancer par rapport à celles qui ont reçu le fulvestrant. Les chercheurs appellent cette mesure la « survie sans progression ». La différence était statistiquement significative, ce qui signifie qu’il était peu probable qu’elle soit le fruit du hasard.
Ce que signifie cette autorisation
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé son autorisation avant la date limite du 5 juin 2026 qu’elle avait initialement fixée — signe de l’importance que les autorités réglementaires accordaient au besoin non satisfait de cette population de patients.
Pour les oncologues, le Veppanu est un nouvel outil destiné aux patients qui ont épuisé toutes les options d’hormonothérapie. Pour les scientifiques, cette autorisation valide une décennie de recherche sur la technologie PROTAC. Les médicaments qui dégradent les protéines plutôt que de simplement les bloquer pourraient, en principe, cibler de nombreuses maladies pour lesquelles les inhibiteurs conventionnels s’avèrent insuffisants. Le cancer du sein n’est que le premier domaine dans lequel cette approche a obtenu l’autorisation réglementaire.
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