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| Noms | |
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| Nom IUPAC systématique
(6E,dixE, 14E, 18E) -2,6,10,15,19,23-hexaméthyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaène
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| Identifiants | |
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Numero CAS
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Modèle 3D (JSmol)
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| 3DMet |
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Référence Beilstein
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1728919 |
| ChEBI |
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| ChEMBL |
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| ChemSpider |
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| Carte Info ECHA | 100,003,479 |
| Numéro CE |
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IUPHAR / BPS
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| KEGG |
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| Engrener | Squalène |
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PubChem CID
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| Numéro RTECS |
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| UNII |
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Tableau de bord CompTox (EPA)
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| Propriétés | |
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Formule chimique
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C30H50 |
| Masse molaire | 410,730 g · mol−1 |
| Apparence | huile incolore |
| Densité | 0,858 grammes cm−3 |
| Point de fusion | −5 ° C (23 ° F; 268 K) |
| Point d’ébullition | 285 ° C (545 ° F; 558 K) à 3,3 kPa |
| Journal P | 12.188 |
| Viscosité | 12 cP (à 20 ° C) |
| Dangers | |
| NFPA 704 (diamant de feu) |
1
1
0
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| point de rupture | 110 ° C (230 ° F; 383 K) |
Squalène est un composé organique. Avec la formule (C5H8)6, c’est un triterpène. C’est une huile incolore bien que les échantillons impurs apparaissent jaunes. Il était à l’origine obtenu à partir d’huile de foie de requin (d’où son nom, comme Squalus est un genre de requins). Toutes les plantes et tous les animaux produisent du squalène comme intermédiaire biochimique. On estime que 12% du squalène corporel chez l’homme provient du sébum, le squalène joue un rôle dans la lubrification et la protection topiques de la peau.
Le squalène est un précurseur de la synthèse de tous les stérols végétaux et animaux, y compris le cholestérol et les hormones stéroïdes dans le corps humain.
Le squalène est un ingrédient important de certains adjuvants vaccinaux: Novartis produit une substance qu’ils appellent MF59, tandis que GlaxoSmithKline produit AS03.
Rôle du squalène dans la synthèse des stéroïdes
Le squalène est le précurseur biochimique des stéroïdes. La conversion du squalène commence par l’oxydation (via la squalène monooxygénase) de l’une de ses doubles liaisons terminales, aboutissant au 2,3-oxidosqualène. Il subit ensuite une cyclisation catalysée par une enzyme pour produire du lanostérol, qui peut être élaboré en d’autres stéroïdes tels que le cholestérol et l’ergostérol dans un processus en plusieurs étapes par l’élimination de trois groupes méthyle, la réduction d’une double liaison par NADPH et la migration de l’autre double liaison.
Le squalène est une molécule ancienne. Dans les plantes, le squalène est le précurseur du stigmastérol. Dans certains champignons, c’est le précurseur de l’ergostérol. Cependant, les algues bleu-vert et certaines bactéries ne fabriquent pas de squalène.
Production de squalène
Le squalène est biosynthétisé par couplage de deux molécules de farnésyl pyrophosphate. La condensation nécessite le NADPH et l’enzyme squalène synthase.
Le squalène est préparé dans le commerce à partir de géranylacétone.
Utilisation comme adjuvant dans les vaccins
Les adjuvants immunologiques sont des substances, administrées conjointement avec un vaccin, qui stimulent le système immunitaire et augmentent la réponse au vaccin. Le squalène n’est pas lui-même un adjuvant, mais il a été utilisé en association avec des tensioactifs dans certaines formulations d’adjuvants.
Un adjuvant utilisant du squalène est le MF59 exclusif de Seqirus, qui est ajouté aux vaccins antigrippaux pour aider à stimuler la réponse immunitaire du corps humain grâce à la production de cellules mémoire CD4. Il s’agit du premier adjuvant de vaccin antigrippal huile-dans-eau à être commercialisé en association avec un vaccin contre le virus grippal saisonnier. Il a été développé dans les années 1990 par des chercheurs de Ciba-Geigy et Chiron; les deux sociétés ont ensuite été acquises par Novartis. Novartis a ensuite été racheté par CSL Bering et a créé la société Seqirus. Il se présente sous forme d’émulsion et est ajouté pour rendre le vaccin plus immunogène. Cependant, le mécanisme d’action reste inconnu. MF59 est capable d’activer un certain nombre de gènes qui chevauchent partiellement ceux activés par d’autres adjuvants. La manière dont ces changements sont déclenchés n’est pas claire; à ce jour, aucun récepteur répondant au MF59 n’a été identifié. Une possibilité est que MF59 affecte le comportement cellulaire en modifiant le métabolisme lipidique, à savoir en induisant une accumulation de lipides neutres dans les cellules cibles. Un vaccin contre la grippe appelé FLUAD, qui utilisait le MF59 comme adjuvant, a été approuvé aux États-Unis chez les personnes de 65 ans et plus, à compter de la saison grippale 2016-2017.
Une méta-analyse de 2009 a évalué les données de 64 essais cliniques de vaccins antigrippaux avec l’adjuvant contenant du squalène MF59 et les a comparées aux effets de vaccins sans adjuvant. L’analyse a révélé que les vaccins avec adjuvant étaient associés à des risques légèrement inférieurs de maladies chroniques, mais qu’aucun des deux types de vaccins ne modifiait le taux de maladies auto-immunes; les auteurs ont conclu que leurs données «soutiennent le bon profil d’innocuité associé aux vaccins antigrippaux avec adjuvant MF59 et suggèrent qu’il pourrait y avoir un bénéfice clinique par rapport aux vaccins sans MF59».
Conservation des requins
En 2020, les défenseurs de l’environnement ont exprimé des inquiétudes quant au possible abattage de requins pour obtenir du squalène pour un vaccin COVID-19.
Les préoccupations environnementales et autres liées à la chasse au requin ont motivé son extraction à partir d’autres sources. Les sources végétales (principalement les huiles végétales) comprennent les graines d’amarante, le son de riz, le germe de blé et les olives. Des procédés de biosynthèse utilisant des levures ou des bactéries génétiquement modifiées sont également utilisés.
Sécurité du squalène
Les études toxicologiques indiquent que dans les concentrations utilisées dans les cosmétiques, le squalène a une faible toxicité aiguë et n’est pas un allergène de contact ou un irritant important.
L’Organisation mondiale de la santé et le département américain de la Défense ont tous deux publié de nombreux rapports qui soulignent que le squalène est naturellement présent, même dans les huiles d’empreintes digitales humaines. L’OMS va plus loin en expliquant que le squalène est présent dans plus de 22 millions de vaccins antigrippaux administrés à des patients en Europe depuis 1997 et qu’il n’y a jamais eu d’événements indésirables significatifs liés au vaccin.
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