Qu’est-ce que la mutation par insertion d’exons dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) ?

Si vous avez reçu un diagnostic de cancer du poumon non à petites cellules avancé, vos médecins auraient ordonné des tests sur un échantillon de tumeur (biopsie) pour identifier des gènes et des protéines spécifiques à la tumeur. Ces tests peuvent aider à identifier les traitements ciblés qui s’offrent à vous.

L’EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) est une protéine présente sur les cellules qui les aide à se développer. Une mutation dans le gène de l’EGFR peut le faire croître trop, ce qui peut provoquer le cancer.

Deux rares mutations d’insertion de l’EGFR, dans l’exon 19 et l’exon 20, peuvent offrir aux médecins des options de traitement des cancers du poumon avancés qui n’étaient pas disponibles il y a quelques années à peine. Dans cet article, nous examinerons les mutations d’insertion d’exons dans le NSCLC, y compris la façon dont elles sont diagnostiquées et traitées.

Types de mutation par insertion d’exons dans le NSCLC

Une mutation d’insertion d’exon est un type spécifique de mutation du gène EGFR. Dans ce type, un peu de matériel génétique est inséré accidentellement dans une région spécifique du gène.

Il existe deux mutations d’insertion d’exon dans le NSCLC : l’exon 19 et l’exon 20. Celles-ci sont très rares, l’insertion de l’exon 19 se produisant dans 1 % de toutes les mutations de l’EGFR et l’insertion de l’exon 20 dans 4 % des mutations de l’EGFR.

Symptômes du NSCLC à mutation d’exon

Il n’y a pas de symptômes spécifiques à la mutation génétique du CBNPC. Les mutations d’insertion d’exon sont le plus souvent associées à des adénocarcinomes pulmonaires, et les symptômes peuvent ne pas apparaître au cours des premiers stades de la maladie.

Les tumeurs d’adénocarcinome apparaissent sur les zones externes des poumons. Puisqu’ils ne sont pas près des voies respiratoires, la respiration peut ne pas être affectée jusqu’à ce que le cancer ait progressé à un stade avancé.

Lorsque les symptômes apparaissent, ils sont similaires aux signes associés à d’autres types de cancer du poumon, notamment :

• Une toux chronique

• Cracher du sang ou des expectorations

• Enrouement
• Essoufflement
• Perte de poids inexpliquée
• Douleur thoracique
• Infections fréquentes telles que bronchite ou pneumonie

Causes et facteurs de risque

Selon les recherches, certaines races et ethnies sont plus sensibles aux mutations de l’EGFR. Des mutations du gène EGFR surviennent chez 10 à 20 % des patients blancs et au moins 50 % des patients asiatiques atteints de NSCLC.

Il existe plusieurs facteurs communs liés aux mutations de l’EGFR. Les patients les plus susceptibles d’avoir la mutation sont les patients diagnostiqués avec un CBNPC qui sont :

• Femmes
• Non-fumeurs

• Diagnostiqué avec un adénocarcinome pulmonaire

Alors que le gène EGFR est le plus souvent associé aux adénocarcinomes, certains types de carcinome épidermoïde sont également affectés par la protéine.

Diagnostic

Si vous recevez un diagnostic de CPNPC à un stade avancé, votre médecin vous recommandera presque certainement de rechercher des mutations génétiques, en particulier si vous avez reçu un diagnostic d’adénocarcinome pulmonaire.

Les tests génétiques sont généralement basés sur un échantillon de tissu prélevé sur le poumon affecté lors d’une biopsie pulmonaire. L’ADN des cellules tumorales est analysé pour déterminer s’il contient des mutations dans les gènes.

Les médecins peuvent également être en mesure de rechercher les mutations via un test sanguin spécial appelé biopsie liquide, qui analyse l’ADN qui a été excrété par les cellules tumorales dans votre sang.

Une fois qu’ils auront un échantillon, les techniciens de laboratoire examineront l’ADN des cellules cancéreuses et verront s’il y a une mutation. Ils analysent également le type spécifique de mutation, c’est ainsi qu’ils peuvent déterminer s’il existe une mutation d’insertion de l’exon 19 ou 20.

Les résultats des tests génétiques aideront à déterminer vos meilleures options de traitement. Votre équipe de soins de santé peut être en mesure de fournir des thérapies ciblées spécialement conçues pour votre cancer et votre type génétique.

Traitement

Le cancer du poumon avec des mutations de l’EGFR n’est souvent diagnostiqué que lorsque la maladie est au stade 3 ou 4, de sorte que le traitement ne se concentre généralement pas sur la guérison du cancer ; au lieu de cela, il vise à gérer la propagation et à soulager les symptômes.

Historiquement, la chimiothérapie était le premier traitement pour presque tous les cas de CBNPC avancé, mais les médicaments de thérapie ciblée approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) sont désormais le principal choix pour traiter les tumeurs avec des mutations de l’EGFR.

Insertion de l’exon 19

Les inhibiteurs de l’EGFR bloquent les signaux nécessaires à la croissance des cancers porteurs de la mutation EGFR. Ceux-ci inclus:

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (géfitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Vizimpro (dacomitinib)

Le choix d’un inhibiteur d’EGFR particulier dépend de nombreux facteurs, notamment votre état de santé général, votre type spécifique de cancer du poumon et vos objectifs de traitement. Discutez des avantages et des inconvénients de chaque option avec votre médecin.

Insertion de l’exon 20

Bien que les inhibiteurs de l’EGFR puissent aider de nombreuses personnes atteintes de mutations génétiques de l’EGFR, ils n’aident pas tout le monde. Des études ont montré que les cellules cancéreuses avec une mutation d’insertion de l’exon 20 sont beaucoup moins susceptibles de répondre à ces médicaments.

Cependant, d’autres médicaments qui ciblent les cellules cancéreuses avec une mutation de l’exon 20 sont maintenant disponibles et sont généralement utilisés après l’essai de la chimiothérapie :

• En mai 2021, la FDA a approuvé l’amivantamab (Rybrevant) pour une utilisation dans le CPNPC métastatique avec mutation d’insertion de l’exon 20. Ce médicament est administré en perfusion dans une veine (IV).
• En septembre 2021, la FDA a approuvé le Mobocertinib (Exkivity), un médicament pris sous forme de comprimés, généralement une fois par jour.

Pronostic

Le pronostic du CPNPC avec mutations du gène EGFR dépend de plusieurs facteurs, notamment :

• Le stade du cancer au moment du diagnostic (dans quelle mesure il s’est propagé)
• Votre âge et votre état de santé général
• La réponse du cancer au traitement
• Le type de mutation

Plusieurs études de cas ont rapporté des réponses partielles pour un petit nombre de patients avec insertion de l’exon 19 traités par des inhibiteurs de l’EGFR. Cependant, la durabilité de la réponse a été extrêmement variable, allant de 5,9 mois à 24 mois.

Les personnes présentant la mutation d’insertion de l’exon 20 dans l’EGFR ont tendance à avoir un pronostic plus sombre, en raison de leur résistance aux inhibiteurs de l’EGFR. De nouveaux traitements sont disponibles, dont plus en phase d’essais cliniques, ce qui signifie qu’il peut y avoir plus d’options disponibles pour les personnes diagnostiquées avec cette mutation.

Sommaire

Une mutation d’insertion d’exon est un type spécifique de mutation du gène EGFR. Dans ce type, un peu de matériel génétique est inséré accidentellement dans une région spécifique du gène.

Les mutations d’insertion des exons 19 et 20 dans le NSCLC sont rares. On devrait vous proposer des tests génétiques lorsque vous recevez un diagnostic de cancer du poumon, et les résultats aideront à orienter votre plan de traitement. Bien que le pronostic de ces types de mutations soit sombre, de nouveaux médicaments sont en cours de développement pour aider à prolonger la vie.

La recherche sur les mutations génétiques du CBNPC se déroule à un rythme rapide et votre médecin doit être au courant des recommandations de traitement. Si vous n’êtes pas à l’aise avec les réponses que vous recevez, demandez un deuxième avis.

Bien qu’il n’existe pas de remède pour le cancer du poumon avancé, les traitements peuvent soulager les symptômes et aider à prolonger la vie.

Communiquez avec vos amis et votre famille si vous trouvez votre diagnostic accablant. Vivre avec un cancer rare peut être solitaire, alors envisagez de rejoindre une communauté de soutien.