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Mécanisme d’action et effets secondaires de l’atrasentan (Vanrafia)

by Dr Gilbert Barbier
07/08/2025
0

L’atrasentan est un médicament développé pour aider à traiter certaines maladies rénales chroniques, en particulier les maladies liées à la néphropathie diabétique. L’Atrasentan appartient à une classe de médicaments connus sous le nom d’antagonistes des récepteurs de l’endothéline. Les chercheurs ont principalement étudié la capacité de l’atrasentan à ralentir la progression des lésions rénales chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et de protéinurie (excès de protéines dans les urines). L’atrasentan a donné des résultats prometteurs lors des essais cliniques.

Dans cet article, nous expliquerons comment l’atrasentan agit dans l’organisme, quels sont les effets secondaires que ce médicament peut provoquer et comment réduire ou éviter ces effets secondaires.

L’atrasentan est vendu sous le nom commercial de Vanrafia.

Mécanisme d'action et effets secondaires de l'atrasentan (Vanrafia)
Médicaments Vanrafia (atrasentan)

Comment l’atrasentan (Vanrafia) agit-il dans votre corps ?

L’atrasentan bloque une protéine de notre corps appelée récepteur de l’endothéline-A (ET-A). L’endothéline-1, une molécule naturelle présente dans le sang, se fixe sur ce récepteur et provoque un rétrécissement des vaisseaux sanguins, une inflammation et des cicatrices dans des organes tels que les reins. Lorsque l’atrasentan bloque le récepteur ET-A, ce médicament prévient ces effets nocifs.

Cette action présente plusieurs avantages :

  • L’Atrasentan réduit la perte de protéines dans les urines : Cet effet réduit les dommages causés aux reins.
  • L’Atrasentan diminue légèrement la pression artérielle, en particulier dans les glomérules (les unités de filtration des reins).
  • L’Atrasentan réduit l’inflammation et la fibrose : Il s’agit de processus dommageables à long terme dans de nombreuses maladies chroniques.

Des essais cliniques tels que l’étude SONAR ont montré que l’atrasentan peut retarder la progression vers l’insuffisance rénale chez les patients atteints de néphropathie diabétique, en particulier lorsque ce médicament est utilisé parallèlement aux soins standard, y compris les médicaments inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine ou les bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine II.

Effets secondaires courants du médicament Vanrafia (atrasentan)

Comme de nombreux médicaments agissant sur les reins et les vaisseaux sanguins, l’atrasentan peut provoquer des effets secondaires. Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés sont les suivants.

1. Rétention de liquide (œdème)

Les liquides s’accumulent dans le corps et provoquent des gonflements, généralement au niveau des chevilles, des jambes ou des pieds. Vous pouvez vous sentir lourd ou ressentir une sensation d’étroitesse dans vos chaussures ou vos vêtements.

Le médicament Atrasentan bloque le récepteur de l’endothéline-A, qui aide normalement à réguler l’équilibre du sel et de l’eau dans les reins. Ce blocage entraîne une rétention plus importante de sodium dans l’organisme, ce qui conduit à une accumulation de liquide. En outre, l’atrasentan peut réduire la capacité des vaisseaux sanguins à se contracter, ce qui rend plus difficile la circulation efficace des fluides dans l’organisme.

Il s’agit de l’effet secondaire le plus fréquent, survenant chez 40 à 45 % des personnes prenant de l’atrasentan à fortes doses.

Rétention de liquide (œdème) dans les jambes
Rétention de liquide (œdème) dans les jambes

Prévention :

  • Votre médecin peut vous recommander un régime pauvre en sodium pour réduire la rétention d’eau.
  • Il se peut que vous deviez prendre un médicament diurétique pour aider à éliminer l’excès de liquide.
  • Signalez immédiatement à votre médecin toute prise de poids rapide, tout gonflement ou tout essoufflement.

2. Insuffisance cardiaque ou aggravation de la fonction cardiaque

Si vous avez déjà des problèmes cardiaques, l’atrasentan peut aggraver vos symptômes. Vous pouvez vous sentir essoufflé, fatigué ou remarquer une augmentation de l’enflure.

La rétention d’eau provoquée par l’atrasentan augmente la charge de travail de votre cœur. Chez les personnes présentant une insuffisance cardiaque préexistante ou un risque d’insuffisance cardiaque, ce liquide supplémentaire peut pousser le cœur au-delà de ses limites.

Cet effet secondaire survient chez environ 2 à 5 % des personnes qui prennent un médicament à base d’atrasentan, en particulier chez celles qui souffrent déjà de problèmes cardiaques.

Prévention :

  • Avant de commencer à prendre un médicament à base d’atrasentan, votre médecin vous soumettra à un test de dépistage des problèmes cardiaques.
  • Vous devez surveiller votre poids et signaler toute augmentation de plus de 2 kg en quelques jours.
  • Évitez de prendre l’atrasentan si vous souffrez d’insuffisance cardiaque grave ou si votre fraction d’éjection est très faible.

3. Anémie

Lors de l’utilisation de l’atrasentan, vous pouvez vous sentir fatigué, faible, étourdi ou essoufflé en raison d’une diminution des globules rouges.

L’atrasentan interfère avec l’équilibre de l’érythropoïétine, une hormone qui stimule la production de globules rouges dans nos reins. Ce médicament peut également provoquer une surcharge hydrique, ce qui peut diluer le sang et faire baisser le nombre de globules rouges.

Une anémie légère à modérée se produit chez environ 10 à 20 % des personnes qui prennent des médicaments à base d’atrasentan.

Prévention :

  • Votre médecin surveillera votre taux d’hémoglobine pendant le traitement.
  • Si votre taux d’hémoglobine baisse trop, vous aurez peut-être besoin de suppléments de fer ou d’injections d’érythropoïétine.
  • Vous devez avoir une alimentation équilibrée et riche en fer (comme la viande rouge, les lentilles et les épinards) pour favoriser la production de globules rouges.

4. Congestion nasale

Lors de l’utilisation d’un médicament à base d’atrasentan, vous pouvez avoir l’impression d’avoir le nez bouché ou congestionné, comme si vous aviez un rhume.

En bloquant les récepteurs de l’endothéline-A, l’atrasentan provoque l’élargissement des vaisseaux sanguins dans les tissus nasaux, ce qui entraîne une congestion et un gonflement des voies nasales.

Une congestion nasale est signalée chez 10 à 15 % des personnes qui prennent des médicaments à base d’atrasentan.

Prévention :

  • Vous pouvez utiliser un spray nasal salin pour soulager la congestion nasale.
  • Si la congestion nasale devient gênante, demandez à votre médecin si un médicament antihistaminique ou décongestionnant est approprié pour une utilisation à court terme.

5. Maux de tête

Le médicament Atrasentan provoque parfois une pression ou une douleur légère à modérée dans la tête, généralement des deux côtés de la tête.

Raison : La vasodilatation (élargissement des vaisseaux sanguins), causée par le blocage des récepteurs ET-A, augmente le flux sanguin vers le cerveau, ce qui peut déclencher des maux de tête.

Des maux de tête surviennent chez environ 5 à 10 % des personnes qui prennent des médicaments à base d’atrasentan.

Prévention :

  • Buvez suffisamment d’eau et évitez de vous priver de caféine, qui peut aggraver les maux de tête.
  • Utilisez de l’acétaminophène si nécessaire, sauf avis contraire de votre médecin.
  • Informez votre médecin si les maux de tête persistent ou s’aggravent.

Effets secondaires rares mais graves de l’atrasentan (Vanrafia)

Ces effets secondaires sont rares, mais il convient d’être prudent et de les surveiller.

Augmentation des enzymes hépatiques

Les analyses de sang peuvent révéler une augmentation des enzymes hépatiques, ce qui indique un stress ou une irritation du foie.

Le mécanisme exact de cet effet secondaire n’est pas entièrement compris, mais il peut impliquer une modification du flux sanguin hépatique ou des effets directs sur les cellules du foie.

Cet effet secondaire survient chez moins de 2 % des personnes qui prennent un médicament à base d’atrasentan.

Prévention :

  • Votre médecin surveillera votre fonction hépatique à l’aide d’analyses sanguines régulières.
  • Signalez immédiatement à votre médecin tout jaunissement de la peau ou des yeux, toute urine foncée ou toute douleur abdominale.

Diminution de la production de spermatozoïdes (chez les hommes)

L’Atrasentan peut réduire le nombre de spermatozoïdes ou affecter la fertilité chez les hommes.

La signalisation de l’endothéline joue un rôle dans la fonction de la barrière sanguine testiculaire et dans la maturation des spermatozoïdes. Le blocage du récepteur ET-A peut altérer ces processus.

Les données chez l’homme sont limitées, mais les études animales suggèrent un effet possible de l’atrasentan sur la fertilité.

Prévention :

  • Si vous prévoyez d’avoir des enfants, parlez-en à votre médecin avant de commencer à utiliser l’atrasentan.
  • La fertilité peut revenir après l’arrêt du médicament, mais d’autres études sont nécessaires pour le confirmer.

En résumé, l’atrasentan aide à protéger les reins en bloquant les effets nocifs causés par le récepteur de l’endothéline-A. Ce médicament peut réduire les protéines dans l’urine et ralentir la progression de la maladie rénale chronique. Ce médicament peut réduire la quantité de protéines dans les urines et ralentir la progression de la maladie rénale chronique. Cependant, l’atrasentan peut provoquer des effets secondaires, en particulier la rétention d’eau, l’anémie et la congestion nasale. Comprendre comment ces effets secondaires se produisent et savoir comment les surveiller et les réduire vous aidera à utiliser l’atrasentan en toute sécurité.

Votre médecin décidera si l’atrasentan vous convient en fonction de votre état de santé général, de votre fonction rénale et de votre état cardiaque. Vous devez rester en contact étroit avec votre équipe soignante pendant que vous prenez ce médicament et signaler rapidement tout symptôme inquiétant.

Informez votre médecin de tous les autres médicaments que vous prenez, y compris les médicaments en vente libre et les compléments alimentaires, afin d’éviter les interactions néfastes.

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