Leucémie / lymphome à cellules T chez l’adulte

Leucémie / lymphome à cellules T chez l’adulte
Cellule T humaine (normale)
Spécialité	Oncologie, hématologie

Leucémie / lymphome à cellules T chez l’adulte (ATL ou ATLL) est un cancer rare des cellules T du système immunitaire causé par la leucémie des cellules T humaines / virus lymphotrope de type 1 (HTLV-1). Toutes les cellules ATL contiennent un provirus HTLV-1 intégré soutenant en outre ce rôle causal du virus dans la cause du néoplasme. Une petite quantité d’individus HTLV-1 progresse vers le développement de l’ATL avec une longue période de latence entre l’infection et le développement de l’ATL. L’ATL est classée en 4 sous-types: aiguë, couvante, de type lymphome, chronique. Aiguë et de type lymphome sont connus pour être particulièrement agressifs avec un pronostic plus défavorable.

À l’échelle mondiale, on estime que le rétrovirus HTLV-1 infecte 20 millions de personnes avec une incidence d’ATL d’environ 0,05 pour 100 000 avec des régions endémiques telles que les régions du Japon, jusqu’à 27 pour 100 000. Cependant, les cas ont augmenté dans les régions non endémiques avec la plus forte incidence de HTLV-1 dans les îles du sud / nord du Japon, des Caraïbes, d’Amérique centrale et du Sud, de l’Afrique intertropicale, de la Roumanie et du nord de l’Iran. L’ATL survient normalement vers l’âge de 62 ans, mais l’âge médian au moment du diagnostic dépend de la prévalence de l’infection par le HTLV-1 dans l’emplacement géographique.

Les régimes de traitement actuels pour ATL sont basés sur le sous-type clinique et la réponse au traitement initial. Certaines modalités de traitement peuvent ne pas être disponibles dans tous les pays, c’est pourquoi les stratégies diffèrent à travers le monde. Tous les patients sont référés à des essais cliniques si disponibles. Au-delà des essais cliniques, les traitements sont centrés sur la chimiothérapie multi-agents, la zidovudine plus interféron a (AZT / IFN) et la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (alloHSCT).

Signes et symptômes

L’ATL est généralement un lymphome non hodgkinien très agressif sans aspect histologique caractéristique, à l’exception d’un profil diffus et d’un phénotype de lymphocytes T matures. Des lymphocytes circulants avec un contour nucléaire irrégulier (cellules leucémiques) sont fréquemment observés. Plusieurs éléments de preuve suggèrent que le HTLV-1 cause l’ATL. Cette preuve comprend l’isolement fréquent du HTLV-1 de patients atteints de cette maladie et la détection du génome proviral du HTLV-1 dans les cellules leucémiques ATL. L’ATL s’accompagne fréquemment d’une atteinte viscérale, d’une hypercalcémie, de lésions cutanées et de lésions osseuses lytiques. L’invasion osseuse et l’ostéolyse, caractéristiques des métastases osseuses, surviennent fréquemment dans le cadre de tumeurs solides avancées, telles que les cancers du sein, de la prostate et du poumon, mais sont moins fréquentes dans les hémopathies malignes. Cependant, les patients atteints d’ATL et de myélome multiple induits par le HTLV-1 sont prédisposés au développement d’une ostéolyse et d’une hypercalcémie induites par une tumeur. L’une des caractéristiques frappantes de l’ATL et de la maladie osseuse induite par le myélome multiple est que les lésions osseuses sont principalement ostéolytiques avec une faible activité ostéoblastique associée. Chez les patients atteints d’ATL, des taux sériques élevés d’IL-1, de TGFβ, de PTHrP, de protéine inflammatoire des macrophages (MIP-1α) et d’activateur du récepteur du ligand du facteur nucléaire κB (RANKL) ont été associés à une hypercalcémie. Des souris immunodéficientes qui ont reçu des implants avec des cellules leucémiques de patients atteints d’ATL ou de lymphocytes infectés par HTLV-1 ont développé une hypercalcémie et des taux sériques élevés de PTHrP. La plupart des patients meurent dans l’année suivant le diagnostic.

L’infection par HTLV-1, comme l’infection par d’autres rétrovirus, survient probablement à vie et peut être déduite lorsqu’un anticorps contre HTLV-1 est détecté dans le sérum.

Transmission du virus HTLV-1

On pense que la transmission du HTLV-1 se produit de la mère à l’enfant; par contact sexuel; et par exposition à du sang contaminé, soit par transfusion sanguine, soit par partage d’aiguilles contaminées.

Diagnostic

Le diagnostic repose sur la combinaison des caractéristiques cliniques, des changements morphologiques et immunophénotypiques caractéristiques des cellules malignes. Comme les caractéristiques cliniques et le pronostic peuvent être divers, la maladie est classée sous-type en quatre catégories selon la classification de Shimoyama: aiguë, lymphome, chronique, couvante. Normalement, l’identification d’au moins 5 pour cent des cellules tumorales dans le sang périphérique et la confirmation du virus T-lymphotrope humain de type 1 sont suffisantes pour le diagnostic des types aigus, chroniques et couvants. Pour le type de lymphome, un examen histopathologique par biopsie des ganglions lymphatiques peut être nécessaire.

Traitement de la leucémie à cellules T chez l’adulte

Les options de traitement qui ont été essayées incluent la zidovudine et le schéma CHOP. Le pralatrexate a également été étudié. Récemment, il a été rapporté que la chimiothérapie traditionnelle à base de glucocorticoïdes contre l’ATL est largement médiée par la protéine 2 de liaison à la thiorédoxine (TBP-2 / TXNIP / VDUP1), ce qui suggère l’utilisation potentielle d’un inducteur de TBP-2 comme nouvelle cible thérapeutique.

En 2021, le mogamulizumab a été approuvé pour le traitement en rechute / réfracteur de l’ATL au Japon.

Lors d’une conférence médicale en décembre 2013, les chercheurs ont rapporté que 21 à 50% des patients ATL souffraient d’une maladie exprimant le CD30. Bien que non approuvé par la FDA, le traitement par le brentuximab vedotin ciblant CD30 dans les cas de CD 30+ peut être bénéfique et soutenu par les directives actuelles du NCCN.

Épidémiologie

L’infection par le HTLV-1 aux États-Unis semble être rare. Bien que peu de données sérologiques existent, la prévalence de l’infection serait la plus élevée parmi les Noirs vivant dans le sud-est. Un taux de prévalence de 30% a été trouvé parmi les toxicomanes noirs par voie intraveineuse dans le New Jersey, et un taux de 49% a été trouvé dans un groupe similaire à la Nouvelle-Orléans. Il est possible que la prévalence de l’infection augmente dans ce groupe à risque. Des études sur l’anticorps HTLV-1 indiquent que le virus est endémique dans le sud du Japon, dans les Caraïbes, en Amérique du Sud et en Afrique.

L’ATL est relativement rare parmi les personnes infectées par le HTLV-1. L’incidence globale de l’ATL est estimée à environ 1 pour 1 500 porteurs adultes de HTLV-1 par an. Les cas signalés concernent principalement des personnes des Caraïbes ou des Noirs du Sud-Est (National Institutes of Health, données non publiées). Il semble y avoir une longue période de latence entre l’infection par HTLV-1 et le début de l’ATL.

Rechercher

De nouvelles approches pour le traitement du PTCL dans le cadre de rechute ou réfractaire sont à l’étude. Le pralatrexate est un composé actuellement en cours d’investigation pour le traitement du PTCL.

Référence

• Franchini, Genoveffa; Nicot, Christophe; Johnson, Julie M. (2003). «Saisie des cellules T par le virus de la leucémie / lymphome à cellules T humaines de type 1». Dans Vande Woude, George F .; Klein, George (éd.). Saisie des cellules T par le virus de la leucémie à cellules T humaines⧸Lymphome de type 1. Progrès de la recherche sur le cancer. 89. 69-132. doi: 10.1016 / S0065-230X (03) 01003-0. ISBN 978-0-12-006689-6. PMID 14587871.
• Centers for Disease Control (CDC) (1987). «Leucémie / lymphome à cellules T chez l’adulte associé à une infection par le virus T lymphotrope humain de type I (HTLV-I) – Caroline du Nord». Rapport hebdomadaire sur la morbidité et la mortalité. 36 (49): 804–6, 812. PMID 2891025.
• Page NCI de Genoveffa Franchini: Maladies rétrovirales humaines: pathogenèse et prévention
• Association internationale de rétrovirologie