6 effets secondaires de la colchicine et des médicaments alternatifs

La colchicine est un médicament anti-inflammatoire ancien mais toujours largement utilisé. Les médecins prescrivent couramment la colchicine pour traiter les crises de goutte, pour prévenir à long terme les crises de goutte et pour traiter la fièvre méditerranéenne familiale. Les cardiologues et les internistes utilisent également la colchicine pour traiter et prévenir la péricardite.

Le médicament colchicine est également vendu sous les noms commerciaux Colchimax, Colchicine Opocalcium, Colcrys, Mitigare, Gloperba ou LodoCo.

Mécanisme d’action du médicament colchicine

La colchicine se lie à la protéine tubuline et empêche la formation de microtubules à l’intérieur des cellules inflammatoires. En perturbant les microtubules, la colchicine réduit le mouvement des neutrophiles, diminue l’inflammation médiée par les neutrophiles et interfère avec l’activation de l’inflammasome (en particulier l’inflammasome NLRP3) et la production d’interleukine-1 bêta. Ces actions réduisent la cascade inflammatoire qui provoque les douleurs articulaires dans la goutte et l’inflammation séreuse dans la péricardite.

Effets secondaires du médicament colchicine

Les principaux effets secondaires de la colchicine sont les suivants :

• Symptômes gastro-intestinaux : diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales, crampes abdominales
• Toxicité neuromusculaire : douleurs musculaires, faiblesse musculaire, myopathie, rhabdomyolyse
• Toxicité hématologique : suppression de la moelle osseuse, neutropénie, pancytopénie, anémie aplasique (rare)
• Effets hépatiques : élévation des enzymes hépatiques et, dans de rares cas, lésions hépatiques
• Effets sur la peau : éruption cutanée, perte de cheveux et réactions d’hypersensibilité
• Surdosage et intoxication : défaillance multiviscérale, diarrhée sévère avec déshydratation, choc et décès en cas de surdosage extrême.

Nous allons maintenant vous expliquer les effets secondaires et vous indiquer comment les éviter ou les réduire.

1. Effets secondaires gastro-intestinaux (diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales)

La colchicine interrompt la division rapide des cellules de la muqueuse intestinale et modifie la motilité intestinale en agissant sur les microtubules. Il en résulte une irritation intestinale qui apparaît généralement rapidement après le début du traitement.

Les symptômes gastro-intestinaux sont les effets indésirables les plus fréquents. Les essais cliniques ont rapporté des cas de diarrhée chez environ 21 % des personnes prenant des doses élevées.

Comment éviter ou réduire cet effet secondaire :

• Suivez le traitement à faible dose recommandé par votre médecin. Les traitements à faible dose produisent des effets bénéfiques similaires à ceux des anciens traitements à forte dose, mais avec moins d’effets gastro-intestinaux.
• Prenez le médicament avec de la nourriture si votre médecin vous y autorise, car la nourriture réduit parfois les nausées.
• Si vous développez une diarrhée légère, signalez-le à votre médecin qui pourra réduire la dose ou arrêter le traitement ; une diarrhée sévère ou persistante doit faire l’objet d’une évaluation immédiate, car elle peut indiquer un dosage toxique et entraîner une déshydratation.
• Évitez de prendre des doses supplémentaires ou de répéter une dose de traitement d’attaque aiguë dans un court laps de temps, sauf si votre médecin vous le demande expressément.

2. Toxicité neuromusculaire (douleurs musculaires, faiblesse musculaire, myopathie, rhabdomyolyse)

La colchicine interfère avec les microtubules à l’intérieur des cellules musculaires et des nerfs périphériques. En cas d’exposition chronique ou d’interactions médicamenteuses qui augmentent les niveaux de colchicine, le médicament peut endommager les fibres musculaires et altérer la fonction neuromusculaire.

La myopathie et la rhabdomyolyse sont rares avec une posologie standard, mais le risque augmente en cas de dysfonctionnement rénal ou de prise d’autres médicaments qui interagissent, en particulier les médicaments puissants qui inhibent le cytochrome P450 3A4 ou la glycoprotéine P et certains médicaments de la classe des statines.

Comment éviter ou réduire cet effet secondaire :

• Informez votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, en particulier les statines (par exemple l’atorvastatine, la simvastatine), la cyclosporine, les antibiotiques macrolides (par exemple la clarithromycine) et les antifongiques azolés. De nombreuses combinaisons de médicaments augmentent le taux de colchicine dans le sang et le risque de lésions musculaires.
• Si vous souffrez d’insuffisance rénale, votre médecin doit réduire votre dose ou choisir un autre médicament, car une clairance réduite du médicament augmente le risque de toxicité neuromusculaire.
• Signalez toute nouvelle douleur musculaire ou faiblesse musculaire inhabituelle et demandez un test sanguin de créatine kinase si des symptômes apparaissent. L’arrêt de la colchicine et du médicament en interaction entraîne généralement une guérison.

3. Toxicité hématologique (neutropénie, pancytopénie, anémie aplasique)

La colchicine inhibe la division cellulaire dans les cellules progénitrices de la moelle osseuse à division rapide en perturbant les microtubules. Une exposition élevée au médicament peut entraîner une suppression de la moelle osseuse et une diminution importante du nombre de globules blancs, de plaquettes et de globules rouges.

Cet effet secondaire est rare, mais des cas graves ont été signalés.

Comment éviter ou réduire ce risque :

• Évitez autant que possible d’associer la colchicine à d’autres médicaments suppresseurs de la moelle osseuse.
• Si vous prenez de la colchicine à long terme et que vous vous sentez anormalement fatigué, que vous avez facilement des ecchymoses ou que vous souffrez d’infections récurrentes, faites vérifier votre numération globulaire. Votre médecin peut arrêter le traitement à la colchicine et vous prescrire des mesures de soutien telles que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les cas graves.
• Soyez prudent et réduisez les doses si vous souffrez d’insuffisance rénale ou hépatique.

4. Effets hépatiques

À fortes doses ou en cas de surdosage, la colchicine peut altérer la fonction des cellules hépatiques ou provoquer des lésions hépatiques. Cependant, ces cas sont rares.

Si vous souffrez d’une maladie hépatique préexistante, votre médecin pourra réduire la dose ou choisir un autre traitement et surveillera vos tests de la fonction hépatique. Évitez autant que possible d’associer la colchicine à d’autres médicaments hépatotoxiques.

5. Effets sur la peau

Certaines personnes développent des éruptions cutanées, des démangeaisons ou de l’urticaire en raison de réactions allergiques. Dans de rares cas, l’utilisation prolongée de colchicine peut contribuer à la perte de cheveux ou à une irritation cutanée, en particulier à des doses élevées.

Ces réactions cutanées sont rares par rapport aux effets secondaires gastro-intestinaux et neuromusculaires. Arrêtez le médicament et demandez conseil si vous développez une réaction cutanée grave.

6. Surdosage et intoxication

Un surdosage de colchicine provoque des lésions gastro-intestinales graves suivies d’un choc, d’une suppression de la moelle osseuse, d’une faiblesse neuromusculaire, d’une insuffisance hépatique, d’une insuffisance rénale et parfois de la mort. Une intoxication aiguë à la colchicine entraîne une progression prévisible de défaillances organiques et nécessite des soins hospitaliers urgents. Bien que les surdosages délibérés ou accidentels soient rares, ils comportent un risque élevé de mortalité.

Si vous soupçonnez un surdosage, consultez immédiatement les urgences. N’essayez pas de traiter le surdosage à domicile.

Médicaments alternatifs à la colchicine

Si vous ne pouvez pas utiliser la colchicine, les cliniciens choisissent des médicaments alternatifs en fonction de votre état de santé et de vos comorbidités.

• Pour les crises de goutte : les anti-inflammatoires non stéroïdiens (par exemple le naproxène ou l’ibuprofène) ou les corticostéroïdes systémiques sont des médicaments de substitution efficaces. Si vous ne pouvez prendre aucun de ces médicaments, les inhibiteurs de l’interleukine-1 tels que l’anakinra ou le rilonacept sont des options possibles dans certains cas.
• Pour la péricardite : l’aspirine ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens restent le traitement de base. La colchicine agit comme un médicament d’appoint chez de nombreux patients ; si la colchicine est contre-indiquée, votre médecin peut utiliser des corticostéroïdes ou passer à d’autres traitements immunitaires pour les maladies récurrentes.
• Pour la fièvre méditerranéenne familiale : l’utilisation à long terme de la colchicine reste souvent le premier choix, car elle prévient les crises et réduit le risque d’amylose. Si vous ne tolérez pas la colchicine ou si vous présentez une véritable résistance à la colchicine ou une toxicité sévère à la colchicine, les médicaments bloquant l’interleukine-1 constituent une alternative efficace. Votre spécialiste vous guidera dans ce choix.