La médecine moderne a transformé le traitement de la perte de poids grâce à des médicaments puissants qui produisent des résultats significatifs tout en conservant des profils de sécurité tolérables. Des recherches récentes confirment que le tirzepatide permet la plus grande réduction de poids corporel (16-20 %), suivi par le semaglutide (11-14 %), les deux médicaments démontrant leur efficacité sur une période de 1 à 2 ans. Dans cet article, nous recommandons et évaluons les trois meilleurs médicaments pour la perte de poids avec le moins d’effets secondaires, sur la base de bases de données médicales, de rapports d’essais cliniques, d’informations provenant de sociétés pharmaceutiques et de sources d’actualités sur la santé.
Les meilleurs médicaments pour la perte de poids avec le moins d’effets secondaires
1. Tirzepatide : le médicament le plus puissant pour la perte de poids
Noms commerciaux
Europe :
- Mounjaro (approuvé pour le diabète de type 2 et la gestion du poids)
États-Unis :
- Mounjaro (approuvé pour le diabète de type 2)
- Zepbound (approuvé pour la gestion du poids et l’apnée obstructive du sommeil)
Comment le tirzepatide agit-il ?
Le tirzépatide fonctionne à la fois comme un analogue du polypeptide inhibiteur gastrique et comme un agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon, ce qui le rend unique parmi les médicaments actuels pour la perte de poids. Le tirzepatide a une plus grande affinité pour les récepteurs GIP que pour les récepteurs GLP-1, et ce double mécanisme permet de réduire davantage l’hyperglycémie que les médicaments agonistes sélectifs des récepteurs GLP-1. Ce médicament stimule la libération d’insuline lorsque la glycémie augmente, ralentit la vidange de l’estomac pour augmenter la sensation de satiété et réduit l’appétit grâce à ses effets sur le système nerveux central.
Efficacité de la perte de poids
Le tirzepatide a entraîné une réduction du poids corporel d’environ 16 % après 12 à 18 mois dans des essais cliniques impliquant 6 361 participants, les données suggérant que les effets pourraient durer jusqu’à 3,5 ans. Dans un essai comparatif de 2025, la perte de poids moyenne à 72 semaines a atteint 20,2 % avec le tirzepatide contre 13,7 % avec le semaglutide. Au Royaume-Uni, Mounjaro 5 milligrammes permet aux patients de perdre près de 15 % de leur poids par rapport aux doses plus élevées de Wegovy, qui tournent autour de 16 % en moyenne.
Au cours des essais cliniques, 91 % des patients ont obtenu une réduction de poids d’au moins 5 %, tandis que 55 % des patients ont obtenu une perte de poids substantielle d’au moins 20 %. Ces résultats dépassent largement ceux des autres médicaments amaigrissants.
Effets secondaires et profil de sécurité
Les effets secondaires les plus fréquemment observés avec le tirzépatide sont les nausées, les diarrhées et les vomissements, dont l’incidence augmente avec la dose. Une étude comparant le tirzepatide, le semaglutide et le dulaglutide a révélé que le rapport de risque des événements gastro-intestinaux était de 0,96 pour le tirzepatide par rapport au dulaglutide et de 1,07 pour le tirzepatide par rapport au semaglutide, ce qui démontre que la sécurité gastro-intestinale de ces médicaments est largement similaire.
Le nombre de patients ayant interrompu leur traitement par le tirzépatide augmente avec la dose, les patients prenant 15 milligrammes ayant un taux d’interruption de 25 % contre 5,1 % pour les patients prenant 5 milligrammes. Une revue systématique de 2024 a montré que le tirzepatide est bien toléré et n’est pas associé à la pancréatite.
Ce médicament comporte des avertissements concernant les tumeurs de la thyroïde, y compris le cancer. Les études sur les animaux ont montré des tumeurs de la thyroïde, mais on ne sait pas si ces effets se produiraient chez les personnes utilisant des doses régulières. D’autres avertissements concernent l’inflammation du pancréas, des problèmes de vésicule biliaire, l’hypoglycémie, des lésions rénales aiguës et des modifications de la vision chez les patients atteints de diabète de type 2.
2. Semaglutide : très efficace
Noms commerciaux
Europe :
- Ozempic (approuvé pour le diabète de type 2)
- Wegovy (approuvé pour la gestion du poids)
- Rybelsus (formulation orale pour le diabète de type 2)
États-Unis :
- Ozempic (approuvé pour le diabète de type 2, la réduction du risque d’événement cardiovasculaire et la maladie rénale chronique)
- Wegovy (approuvé pour la gestion du poids, la réduction du risque d’événement cardiovasculaire et la stéatohépatite associée au métabolisme)
- Rybelsus (formulation orale pour le diabète de type 2)
Mécanisme d’action de ce médicament
Le sémaglutide imite le peptide-1 de type glucagon, une hormone naturellement libérée après avoir mangé. Ce médicament réduit l’appétit, retarde la vidange gastrique, augmente la libération d’insuline et diminue la libération de glucagon. Ces actions combinées vous aident à vous sentir rassasié plus longtemps, à manger moins et à mieux contrôler votre taux de sucre dans le sang.
Résultats de la perte de poids
L’injection hebdomadaire de sémaglutide a entraîné une perte de poids moyenne d’environ 11 % au bout de 24 à 68 semaines, les données suggérant que l’effet peut persister jusqu’à deux ans. Ces données proviennent de 18 essais contrôlés randomisés impliquant 27 949 participants. Un plus grand nombre de personnes ont atteint une réduction de poids d’au moins 5 %, mais le médicament a entraîné des taux plus élevés de problèmes gastro-intestinaux légers à modérés.
Une étude publiée en septembre 2025 dans le New England Journal of Medicine a montré que le semaglutide de 25 milligrammes entraînait une réduction de poids de 16,6 % en moyenne sur 64 semaines.
Sécurité et effets secondaires
La plupart des effets secondaires du semaglutide sont liés à l’estomac et comprennent des nausées, des vomissements, des diarrhées et des douleurs d’estomac, qui sont plus susceptibles de se produire au début du traitement ou après une augmentation de la dose. Dans une revue systématique réalisée en 2024, les chercheurs ont constaté que le semaglutide provoquait plus de diarrhées que le dulaglutide, le liraglutide et l’exénatide, mais que tous les médicaments GLP-1 provoquaient plus de nausées et de vomissements que le placebo.
La recherche a montré que le rapport de risque des événements gastro-intestinaux était de 0,96 lorsqu’on comparait le semaglutide au dulaglutide, ce qui démontre des profils de sécurité comparables.
Ce médicament comporte des avertissements similaires à ceux du tirzepatide, y compris la possibilité de tumeurs thyroïdiennes. Dans des études sur des rongeurs, le semaglutide et les médicaments qui agissent comme le semaglutide ont provoqué des tumeurs de la thyroïde, y compris un cancer de la thyroïde, mais on ne sait pas si ces effets se produisent chez les personnes qui utilisent des doses régulières.
3. Liraglutide : Une option largement utilisée et plus abordable
Noms commerciaux
Europe et États-Unis :
- Saxenda (approuvé pour la gestion du poids corporel)
Comment le liraglutide agit-il ?
Le liraglutide agit comme un agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon similaire au semaglutide, mais vous devez prendre ce médicament tous les jours plutôt qu’une fois par semaine. Ce médicament diminue l’appétit, favorise la sensation de satiété et aide à contrôler le taux de sucre dans le sang.
Résultat de la réduction de poids
Dans les essais cliniques, les patients utilisant 3,0 mg de liraglutide par jour ont perdu environ 5 à 10 % de leur poids corporel en un an. Certaines personnes ont obtenu des réductions de poids plus importantes en fonction de l’observance du traitement et des changements de mode de vie.
Bien que le liraglutide permette une réduction de poids moins importante que le tirzepatide et le semaglutide, ce médicament produit encore des résultats cliniquement significatifs pour de nombreux patients.
Effets secondaires
Les effets secondaires les plus fréquents du liraglutide chez les adultes sont les suivants : nausées, diarrhée, constipation, vomissements, réaction au point d’injection, hypoglycémie, maux de tête, fatigue, vertiges, maux d’estomac et modification du taux sanguin de l’enzyme lipase. Les effets indésirables les plus fréquents sont d’ordre gastro-intestinal et surviennent principalement au début du traitement.
Dans les essais cliniques, 2,2 % des patients traités par le liraglutide ont rapporté des effets indésirables de cholélithiase contre 0,8 % des patients traités par le placebo, et l’incidence de la cholécystite était de 0,8 % chez les patients traités par le liraglutide contre 0,4 % chez les patients traités par le placebo. La majorité des patients traités par le liraglutide et présentant des effets indésirables de cholélithiase et de cholécystite ont dû subir une cholécystectomie.
Comme d’autres médicaments de cette classe, le liraglutide comporte des mises en garde contre d’éventuelles tumeurs de la thyroïde. Dans des études menées sur des rats et des souris, le liraglutide et les médicaments qui agissent comme le liraglutide ont provoqué des tumeurs de la thyroïde, y compris un cancer de la thyroïde, bien que l’on ne sache pas si le liraglutide provoque des tumeurs de la thyroïde ou un carcinome médullaire de la thyroïde chez l’homme.
Des cas d’insuffisance rénale aiguë et d’aggravation d’une insuffisance rénale chronique ont été rapportés chez des patients prenant des agonistes des récepteurs du GLP-1, y compris le liraglutide. Certains cas ont nécessité une hémodialyse. La plupart de ces événements sont survenus chez des patients ayant souffert de nausées, de vomissements ou de diarrhées ayant entraîné une déplétion volumique.
Comparaison de ces trois médicaments
Classement de l’efficacité
Pour la réduction du poids corporel, le tirzepatide est le premier choix, suivi du semaglutide. Sur la base des résultats des essais cliniques jusqu’en 2025, le tirzepatide et le semaglutide devraient être considérés comme les médicaments de choix lorsqu’une perte de poids totale substantielle est nécessaire.
Le liraglutide produit une réduction de poids plus faible mais reste une option intéressante pour les patients qui préfèrent un médicament établi à un prix plus abordable ou qui ont besoin d’une flexibilité dans le dosage quotidien.
Comparaison des effets secondaires
La recherche a montré que la sécurité gastro-intestinale est largement similaire pour le tirzepatide, le semaglutide et le dulaglutide, les rapports de risque des effets indésirables gastro-intestinaux sévères ne montrant pas de différences significatives. Les trois médicaments provoquent principalement des effets secondaires gastro-intestinaux, en particulier lors de l’augmentation de la dose.
Environ 10 à 12 % des personnes ne répondent pas à ces médicaments. Les effets secondaires sont fréquents et la plupart des personnes en ressentent certains.
Considérations importantes en matière de sécurité
Les trois médicaments comportent des contre-indications pour les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2. Les femmes doivent cesser de prendre ces médicaments au moins deux mois avant la grossesse prévue.
Le pourcentage moyen de réduction de poids à un an était de 8,7 %, et était de 3,6 % en cas d’arrêt précoce du traitement, de 6,8 % en cas d’arrêt tardif et de 11,9 % en cas de non-arrêt, ce qui démontre l’importance de l’adhésion au traitement pour obtenir des résultats optimaux.
La recherche montre que les effets du semaglutide peuvent durer jusqu’à deux ans et ceux du tirzepatide jusqu’à 3,5 ans. Cependant, les informations sur leur sécurité à long terme sont encore limitées. Les patients et les médecins doivent évaluer les avantages potentiels par rapport aux risques incertains à long terme.
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