Effets indésirables de Stelara (ustekinumab) et comment les prendre en charge

Stelara (ustekinumab) est un médicament biologique utilisé pour traiter plusieurs maladies inflammatoires chroniques, notamment le psoriasis en plaques, l’arthrite psoriasique, la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse. Ce médicament peut réduire l’inflammation, soulager les symptômes et contribuer à maintenir la rémission de la maladie. Cependant, comme Stelara modifie le fonctionnement de votre système immunitaire, il peut également entraîner des effets indésirables allant de légers maux de tête et d’infections respiratoires à des complications rares mais graves.

Stelara est le nom commercial de l’ustekinumab, un anticorps monoclonal. Les anticorps monoclonaux sont des protéines produites en laboratoire et conçues pour cibler des molécules spécifiques de notre organisme.

Stelara peut réduire les lésions cutanées, les symptômes articulaires et l’inflammation intestinale. Chez les personnes atteintes d’une maladie inflammatoire chronique de l’intestin, ce médicament aide également à obtenir et à maintenir une rémission de la maladie. Cependant, tout le monde ne réagit pas à ce médicament, et certaines personnes perdent leur réponse au fil du temps.

Mécanisme d’action du médicament Stelara (ustekinumab)

Notre système immunitaire utilise des messagers chimiques appelés cytokines pour coordonner l’inflammation. Deux de ces messagers, l’interleukine-12 (IL-12) et l’interleukine-23 (IL-23), contribuent aux réponses immunitaires inflammatoires impliquées dans le psoriasis, l’arthrite psoriasique et les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin.

Stelara se lie à la sous-unité protéique p40 commune à l’IL-12 et à l’IL-23. En empêchant ces cytokines d’interagir avec leurs récepteurs, le médicament réduit certaines voies inflammatoires.

Le mécanisme qui aide à contrôler l’inflammation peut également affecter la capacité du système immunitaire à répondre à certaines infections. C’est l’une des raisons pour lesquelles la prévention et la surveillance des infections sont importantes pendant le traitement par Stelara (ustekinumab).

Effets indésirables du médicament Stelara (ustekinumab)

Les effets indésirables fréquents de Stelara sont les suivants :

• Nasopharyngite (inflammation du nez et de la gorge), souvent associée à un rhume banal.
• Infections des voies respiratoires supérieures.
• Maux de tête.
• Fatigue.
• Rougeurs, douleurs, démangeaisons ou gonflements cutanés au niveau du site d’injection.
• Démangeaisons cutanées.
• Douleurs dorsales.
• Vertiges.
• Douleurs musculaires.
• Maux de gorge.
• Nausées, vomissements ou douleurs abdominales, selon l’affection traitée.
• Diarrhée, en particulier chez certains patients traités pour une colite ulcéreuse.
• Sinusite, bronchite ou infections des voies urinaires.

Les effets indésirables moins fréquents ou potentiellement graves de Stelara sont les suivants :

• Infections bactériennes, virales ou fongiques graves, y compris la tuberculose.
• Zona et autres infections d’origine virale.
• Réactions allergiques graves, notamment l’anaphylaxie et l’œdème de Quincke.
• Certains cancers, y compris les cancers de la peau autres que le mélanome.
• Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (PRES) – une affection neurologique rare.
• Pneumonie non infectieuse et autres affections pulmonaires inflammatoires.
• Réactions cutanées graves ou inhabituelles.
• Diminution de l’efficacité du traitement associée à la production d’anticorps dirigés contre l’ustekinumab.

Nous allons maintenant vous présenter les effets indésirables et vous donner des conseils pour les éviter ou les atténuer.

1. Rhinopharyngite et rhumes courants

La rhinopharyngite (inflammation du nez et de la gorge) se manifeste souvent par un écoulement nasal, une congestion nasale, des éternuements et un mal de gorge.

Environ 6 % des personnes prenant le médicament Stelara (ustekinumab) souffrent de rhinopharyngite ou d’infections des voies respiratoires supérieures.

Stelara bloque la signalisation de l’IL-12 et de l’IL-23, ce qui contribue à réguler les réponses immunitaires. Des modifications de ces voies de signalisation peuvent affecter votre capacité à réagir à certains agents pathogènes.

Pour réduire le risque d’infection, vous devez :

• Vous laver les mains régulièrement et éviter tout contact étroit avec des personnes atteintes de maladies respiratoires contagieuses.
• Veiller à ce que vos vaccinations recommandées soient à jour après avoir discuté du calendrier avec votre médecin.
• Évitez de fumer et de vous exposer au tabagisme passif, qui peuvent irriter vos voies respiratoires.

Consultez votre médecin si vous présentez une toux persistante, une forte fièvre, des difficultés respiratoires ou des symptômes qui s’aggravent au lieu de s’améliorer.

2. Infections des voies respiratoires supérieures et autres infections

Outre les rhumes courants, les personnes prenant le médicament Stelara peuvent développer une sinusite, une bronchite, des infections des voies urinaires, un zona ou d’autres infections.

L’IL-12 et l’IL-23 contribuent à coordonner les réponses immunitaires contre certains organismes infectieux. Le blocage de ces deux cytokines peut affaiblir certaines parties des défenses de l’organisme contre les infections. Votre maladie sous-jacente, les autres médicaments que vous prenez et votre exposition à des organismes infectieux influencent également votre risque.

Pour réduire le risque d’infection, vous devez :

• Informer votre médecin si vous avez déjà souffert de tuberculose, d’infections récurrentes ou d’infections chroniques, ou si vous avez récemment été en contact avec une personne atteinte de tuberculose.
• Effectuer le dépistage recommandé de la tuberculose avant de commencer le traitement par Stelara (ustekinumab).
• Signaler rapidement tout signe d’infection, notamment de la fièvre, des frissons, une toux persistante, des mictions douloureuses ou une aggravation inexpliquée de votre état de santé.
• Demandez à votre médecin quels vaccins vous devez recevoir. Les vaccins vivants sont généralement à éviter pendant le traitement par Stelara.

3. Maux de tête

Environ 5 % des personnes prenant le médicament Stelara (ustekinumab) signalent des maux de tête au cours des 12 premières semaines. Les chercheurs ne savent pas encore exactement pourquoi.

Des modifications de la signalisation inflammatoire pourraient contribuer à l’apparition de maux de tête, mais ceux-ci peuvent également résulter d’une déshydratation, du stress, d’un manque de sommeil, d’infections ou de la maladie sous-jacente.

Pour réduire les maux de tête, vous devriez :

• Boire suffisamment de liquides, en particulier en cas de diarrhée ou de fièvre.
• Respecter des horaires de sommeil réguliers et éviter de sauter des repas.
• Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien quel analgésique vous convient le mieux, en particulier si vous souffrez d’une maladie inflammatoire de l’intestin ou si vous prenez d’autres médicaments.

4. Fatigue

Environ 3 % des personnes prenant le médicament Stelara (ustekinumab) ressentent une fatigue inhabituelle. Le mécanisme à l’origine de cet effet indésirable n’est pas encore entièrement compris.

5. Réactions au site d’injection

Lorsque vous recevez Stelara par injection sous-cutanée, vous pouvez présenter une rougeur cutanée, une douleur, un gonflement, des démangeaisons, des ecchymoses ou une irritation autour du site d’injection.

6. Démangeaisons et irritation cutanée

Environ 2 % des personnes prenant le médicament Stelara présentent des démangeaisons ou une irritation cutanée.

Ces réactions sont généralement légères et peuvent survenir en raison d’une inflammation locale, de modifications de l’activité immunitaire ou d’une réaction allergique.

7. Douleurs dorsales et musculaires

Environ 1 % des personnes prenant le médicament Stelara (ustekinumab) ressentent des douleurs dorsales, des courbatures ou une gêne musculo-squelettique générale.

Le mécanisme à l’origine de cet effet indésirable n’a pas encore été clairement établi. La douleur peut être associée à des modifications de la signalisation inflammatoire, à un effort physique ou à la maladie inflammatoire sous-jacente. Chez les personnes atteintes d’arthrite psoriasique, les symptômes articulaires et musculaires peuvent également persister malgré le traitement.

8. Vertiges et maux de gorge

Environ 1 % des personnes prenant le médicament Stelara (ustekinumab) souffrent de vertiges ou de douleurs ou d’irritations dans la gorge. Les chercheurs ne savent pas encore exactement pourquoi.

9. Nausées, vomissements et douleurs abdominales

Environ 4 % des personnes prenant le médicament Stelara présentent des nausées, des vomissements ou des douleurs abdominales.

Les chercheurs ne savent pas encore exactement pourquoi. Les symptômes digestifs peuvent refléter des modifications de la signalisation inflammatoire, des réactions au médicament ou la maladie intestinale sous-jacente. Chez les personnes atteintes de la maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse, les douleurs abdominales, les nausées et les vomissements peuvent également indiquer une poussée de la maladie, une infection ou une autre complication.

Pour réduire les symptômes digestifs, vous devriez :

• Prendre des repas plus légers si les repas copieux aggravent les nausées.
• Boire régulièrement, en particulier si vous vomissez ou souffrez de diarrhée.
• Évitez les aliments dont vous savez qu’ils aggravent vos symptômes digestifs.

10. Diarrhée

La diarrhée survient généralement chez les personnes prenant le médicament Stelara (ustekinumab) pour traiter la colite ulcéreuse ou la maladie de Crohn.

Les chercheurs ne savent pas encore exactement pourquoi. La diarrhée peut résulter de la maladie intestinale, d’infections intestinales ou de modifications du fonctionnement gastro-intestinal.

Consultez votre médecin si la diarrhée devient persistante, sévère ou s’accompagne de fièvre, de sang dans les selles ou de douleurs abdominales importantes.

Évitez de prendre des médicaments antidiarrhéiques sans avis médical si vous souffrez de douleurs abdominales sévères, d’une diarrhée sanglante ou si vous soupçonnez une infection intestinale.

11. Infections graves, y compris la tuberculose

Stelara augmente la sensibilité à certaines infections, notamment celles qui peuvent devenir graves ou nécessiter une hospitalisation.

L’IL-12 et l’IL-23 contribuent à coordonner les réponses immunitaires contre certaines bactéries, certains virus et d’autres agents pathogènes. Le blocage de ces voies peut affaiblir certaines parties de votre système immunitaire. La tuberculose et certaines autres infections peuvent également rester latentes dans l’organisme avant de devenir actives.

Pour réduire ce risque, vous devez :

• Subir un dépistage de la tuberculose avant de commencer à prendre Stelara.
• Informer votre médecin de tout antécédent de tuberculose, d’exposition à la tuberculose ou d’infections récurrentes.
• Suivre les recommandations en matière de vaccination.
• Signalez sans délai toute fièvre, toux persistante, sueurs nocturnes, perte de poids inexpliquée ou tout autre signe d’infection.

Consultez d’urgence un médecin si vous présentez des difficultés respiratoires, un état de confusion ou d’autres signes d’infection grave.

Votre médecin peut interrompre temporairement ou définitivement le traitement par Stelara si vous développez une infection grave. Les décisions thérapeutiques dépendent de la nature de l’infection et de votre état général.

12. Réactions allergiques graves

Dans de rares cas, Stelara peut provoquer des réactions d’hypersensibilité graves, notamment une anaphylaxie et un œdème de Quincke. Les symptômes peuvent inclure de l’urticaire, des démangeaisons généralisées, un gonflement du visage ou de la langue, une sensation d’oppression dans la gorge, une respiration sifflante et des difficultés respiratoires.

Appelez les services d’urgence si vous présentez l’un de ces symptômes. N’attendez pas que les symptômes s’atténuent d’eux-mêmes.

13. Risque accru de certains cancers

Stelara agit sur la signalisation immunitaire, et la fonction immunitaire joue un rôle dans l’identification et le contrôle des cellules anormales. Par conséquent, le risque de cancer est un facteur important à prendre en compte pendant le traitement par Stelara, bien qu’aucun lien de causalité direct entre Stelara et chaque cas de cancer signalé n’ait été établi.

Lors d’essais cliniques menés chez des personnes atteintes de psoriasis en plaques, un cancer de la peau autre que le mélanome a été signalé chez 1,5 % des personnes traitées par Stelara.

Pour réduire ce risque, vous devez :

• Protéger votre peau contre une exposition excessive aux rayons ultraviolets en utilisant un écran solaire, des vêtements protecteurs et en vous mettant à l’ombre.
• Examiner régulièrement votre peau afin de détecter l’apparition de nouvelles lésions ou l’évolution de celles déjà présentes.
• Vous présenter aux examens cutanés recommandés, en particulier si vous avez des antécédents de cancer de la peau ou si vous avez été fortement exposé aux rayons ultraviolets.
• Informer votre médecin de tout cancer antérieur et de tout autre médicament qui affaiblit votre système immunitaire.

Signalez à votre médecin toute nouvelle excroissance cutanée, toute plaie qui ne guérit pas ou tout grain de beauté qui évolue. N’arrêtez pas de prendre le médicament Stelara uniquement parce que vous craignez un risque de cancer ; discutez de votre risque individuel et de votre plan de suivi avec votre médecin.

14. Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (PRES)

Le PRES est une affection neurologique rare se caractérisant par un œdème dans certaines parties du cerveau. Les symptômes peuvent inclure des maux de tête sévères, des convulsions, une confusion mentale et des troubles visuels.

Le lien entre Stelara et le PRES n’est pas entièrement élucidé. Cette affection est associée à des modifications de la régulation du débit sanguin et de l’équilibre hydrique dans le cerveau et peut également survenir chez les personnes souffrant d’hypertension artérielle sévère ou d’autres pathologies.

Cet effet indésirable est très rare.

15. Pneumonie non infectieuse et autres réactions pulmonaires

De rares cas de pneumonie non infectieuse ont été signalés après l’autorisation de mise sur le marché de Stelara. Les affections signalées comprennent la pneumonie interstitielle, la pneumonie éosinophile et la pneumonie organisatrice cryptogénique. Ces troubles peuvent provoquer une inflammation des poumons sans qu’une infection classique en soit la cause.

16. Anticorps dirigés contre Stelara et diminution de l’efficacité du traitement

Votre système immunitaire peut produire des anticorps dirigés contre l’ustekinumab. Ces anticorps sont parfois appelés « anticorps anti-médicament ». Leur apparition peut réduire la concentration du médicament circulant dans votre sang ou, chez certains patients, diminuer l’efficacité du traitement.

Environ 3 à 8 % des personnes prenant le médicament Stelara (ustekinumab) développent des anticorps dirigés contre l’ustekinumab après un an de traitement.