Le médicament contre le cancer du sein AstraZeneca est prometteur dans les essais cliniques

Un traitement qui lie un anticorps monoclonal à un médicament chimiothérapeutique s’avère prometteur pour le traitement de certains types de cancer du sein. Le médicament est chimiquement connu sous le nom de fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (T-DXd en abrégé), mais son nom de marque est Enhertu. Il est fabriqué par AstraZeneca et Daiichi Sankyo.

Dans un essai clinique récent, Enhertu a obtenu de meilleurs résultats qu’un médicament similaire qui est le traitement standard actuel pour les patientes atteintes de certains types de cancer du sein métastatique avancé.

L’essai clinique

Dans l’essai, les chercheurs voulaient voir les performances d’Enhertu par rapport à un médicament similaire appelé Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine), qui est le traitement standard pour les patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique avancé pour lesquelles d’autres traitements ont échoué.

L’essai a inclus 524 patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique HER2-positif. Tous les patients avaient déjà été traités avec du trastuzumab (un médicament de chimiothérapie) et du taxane (un médicament qui empêche les cellules de se diviser).

Les résultats ont montré qu’Enhertu réduisait le risque de progression de la maladie ou de décès de 71,6 %. Une analyse indépendante des données de l’essai a révélé que le délai médian jusqu’à la progression du cancer d’un patient ou jusqu’au moment où le patient est décédé était de 25,1 mois pour Enhertu contre 7,2 mois pour Kadcyla, soit une réduction du risque de 73,5%.

Ces résultats s’ajoutent aux données du premier essai clinique qui ont montré qu’Enhertu était bénéfique pour les patients qui avaient déjà été traités par Kadcyla.

AstraZeneca a annoncé les résultats de l’essai le 18 septembre, et les résultats ont également été présentés lors de la réunion de la Société européenne d’oncologie médicale.

Le besoin de nouvelles thérapies

Shanu Modi, MD, un oncologue médical au Memorial Sloan Kettering Cancer Center à New York qui n’a pas participé à cette étude, dit à Verywell que les résultats sont importants parce que l’étude était « le premier essai randomisé » d’Enhertu et que le médicament a montré « avantage d’efficacité significatif par rapport au traitement standard de deuxième ligne actuel. »

Modi dit qu’une différence dans les avantages d’un médicament de cette ampleur n’est pas fréquemment observée, ce qui rend les données « extrêmement convaincantes ».

Dorraya El-Ashry, PhD, directrice scientifique de la Breast Cancer Research Foundation, n’était pas non plus impliquée dans l’essai, mais a déclaré à Verywell que « les personnes atteintes d’une maladie métastatique, quel que soit le sous-type, ont un besoin critique de nouvelles thérapies ».

El-Ashry dit que dans l’ensemble, les résultats de l’essai sont « très prometteurs et fournissent aux patients un outil supplémentaire pour traiter une maladie potentiellement mortelle ».

Comment fonctionne Enhertu ?

Enhertu appartient à une classe de médicaments appelés conjugués anticorps-médicament. Ces médicaments agissent en faisant en sorte que l’anticorps cible les cellules cancéreuses, puis leur délivre le médicament de chimiothérapie directement (comme un avion transportant une charge utile de bombes vers une cible). Avec ce type de traitement, la chimiothérapie peut viser plus précisément les cellules cancéreuses.

« La différence entre ces deux conjugués anticorps-médicament réside vraiment dans les progrès réalisés dans la technologie de liaison-charge utile », explique Modi. Une charge utile de liaison est la liaison chimique entre l’anticorps et le médicament.

Avec Enhertu, Modi dit que la charge utile est un médicament de chimiothérapie différent, qui n’est pas couramment utilisé pour traiter le cancer du sein.

« Il a deux fois plus de molécules de chimio liées à chaque anticorps », explique Modi. « Donc, il fournit beaucoup plus de chimio aux cellules cancéreuses. » À partir de là, il produit un « effet spectateur », ce qui signifie qu’il peut traverser la membrane des cellules HER2 positives et tuer les cellules cancéreuses voisines qui pourraient être HER2 négatives.

Enhertu améliore-t-il la survie ?

Sur la base de données antérieures, les chercheurs savaient déjà qu’Enhertu peut prolonger la survie sans progression (la durée avant qu’un patient ne progresse ou n’ait une récidive) pour les patients atteints d’un cancer qui ne peut pas être retiré chirurgicalement et pour lesquels d’autres traitements anticancéreux ont échoué ou cessé de travailler.

El-Ashry dit que les résultats du récent procès ne sont encore que des conclusions préliminaires ; ils montrent seulement que le temps jusqu’à progression a augmenté et ne montrent pas s’il y a une augmentation de la survie globale des patients.

« Ce sont des résultats intermédiaires et donc le taux de survie globale (OS) – bien qu’il ait tendance à augmenter – n’a pas atteint la signification », explique El-Ashry.

Approbation d’Enhertu pour une utilisation antérieure

Actuellement, Enhertu n’est approuvé qu’en tant que traitement de troisième intention (ce qui signifie qu’il n’est pas utilisé tant que d’autres médicaments n’ont pas été essayés et ont échoué) pour certaines patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif.

Modi dit que tous les types de cancer du sein ne sont pas HER2 positifs, environ 15 à 20 % le sont. Selon El-Ashry, il y a actuellement « 168 000 femmes et hommes vivant avec un cancer du sein métastatique ».

L’anticorps monoclonal d’Enhertu, le trastuzumab, est approuvé depuis des années pour le traitement des cancers du sein et gastro-intestinaux. Un nom de marque du médicament est Herceptin.

Avant Herceptin, les cancers du sein HER2-positifs présentaient un risque accru de métastases et les patientes avaient une faible chance globale de survie. El-Ashry affirme que les thérapies ciblées HER2 ont considérablement modifié les résultats pour ces patients.

Les résultats du récent essai clinique pourraient aider Enhertu à être approuvé pour une utilisation plus précoce dans le traitement en tant que traitement de deuxième intention du cancer du sein HER2-positif.

« Ceci est important dans la mesure où il ajoute Enhertu à l’arsenal de nouvelles thérapies dirigées HER2 plus efficaces pour le cancer du sein métastatique HER2 positif », déclare El-Ashry. « La prochaine étape sera d’étudier le bénéfice de survie globale du médicament pour évaluer son efficacité. »