Ce qu’il faut savoir sur les inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI)

Comment ils travaillent

Lorsque le VIH pénètre dans une cellule CD4 saine, qui fait partie du système immunitaire de l’organisme, le virus essaie de copier son ARN en ADN via un processus appelé transcription inverse, qui nécessite une enzyme transcriptase inverse. Les INTI bloquent cette enzyme, empêchant le VIH de faire de nouvelles copies virales de lui-même.

Avant de prendre

Lorsque les prestataires de soins de santé prescrivent des INTI, ils prennent en considération divers facteurs, notamment :

• La sensibilité de la souche du VIH
• Contre-indications
• Effets indésirables
• Les médicaments actuels d’une personne

Il est recommandé que le traitement du VIH, y compris les INTI, commence le jour où une personne reçoit un diagnostic de VIH, afin de lui donner les meilleures chances de fonctionner et de ralentir la progression de la maladie.

Comment les INTI sont-ils prescrits

Actuellement, le traitement standard du VIH implique une combinaison de :

• INTI
• INNTI
• Inhibiteurs de protéase
• Inhibiteurs de transfert de brin d’intégrase

Les lignes directrices recommandées incluent l’utilisation de Dovato (dolutégravir et lamivudine) pour les personnes nouvellement diagnostiquées qui n’ont pas une charge virale supérieure à 100 000. C’est le seul schéma thérapeutique à deux médicaments qui est recommandé et qui n’a qu’une seule colonne vertébrale NRTI.

Pour les infections à VIH nouvellement diagnostiquées, les INTI sont utilisés en association avec un inhibiteur de l’intégrase. Les deux protocoles de traitement recommandés sont :

Dolutégravir + Ténofovir Alafénamide + Emtricitabine

Posologie : Ce régime consiste à prendre trois comprimés. Les comprimés de dolutégravir, d’emtricitabine et de ténofovir alafénamide sont disponibles et contiennent 52,6 mg de dolutégravir sodique (DTG), équivalant à 50 mg de dolutégravir ; 200 mg d’emtricitabine (FTC) ; et 28,04 mg de fumarate de ténofovir alafénamide (TAF), équivalent à 25 mg de ténofovir alafénamide. Les comprimés à 50 mg/200 mg/25 mg sont des comprimés pelliculés blancs à blanc cassé, ovales, non sécables, gravés M sur une face du comprimé et TD1 sur l’autre face.

Mode d’emploi : Prendre avec ou sans nourriture.

Bictégravir + Ténofovir Alafénamide + Emtricitabine (Biktarvy)

Posologie : Le nom de marque de ce comprimé est Biktarvy. Chaque comprimé contient une combinaison des trois médicaments : 50 mg de bictégravir ; 200 mg d’emtricitabine ; et 25 mg de ténofovir alafénamide.

Mode d’emploi : Prendre avec ou sans nourriture. Ne pas prendre avec d’autres médicaments anti-VIH.

Effets secondaires

Bien que les INTI soient généralement sans danger, comme tout médicament, ils peuvent provoquer certains effets secondaires. Les effets secondaires courants et mineurs des INTI (qui disparaissent généralement d’eux-mêmes) comprennent :

• Mal de tête
• La nausée
• Vomissement
• La diarrhée
• maux d’estomac

La plupart des effets secondaires plus graves suivants apparaissent progressivement après une utilisation chronique.

Toxicité mitochondriale

• L’effet secondaire le plus courant et le plus important associé à l’utilisation des INTI
• Moins fréquent dans les INTI plus récents
• Peut se manifester par l’un des éléments suivants : myopathie, lipoatrophie, neuropathie et acidose lactique avec ou sans stéatose hépatique

Myopathie

• Le plus souvent associé à la zidovudine
• Peut se manifester par une sensibilité des muscles proximaux et des myalgies

Lipoatrophie

• Aussi connu sous le nom de lipodystrophie
• La perte de graisse corporelle du visage et des extrémités (la perte de graisse des zones de la joue, des tempes et des régions périorbitaires donne aux patients une apparence émaciée)
• Fortement corrélé avec l’utilisation d’inhibiteurs de protéase dans le traitement antirétroviral hautement actif (HAART) ; peut également apparaître en association avec l’utilisation de stavudine

Neuropathie périphérique

• Plus fréquent en cas d’utilisation chronique de zalcitabine, didanosine et lamivudine

Acidose lactique

• Survient le plus souvent avec l’utilisation de la zidovudine, de la lamivudine, de la stavudine et de la didanosine
• La stéatose hépatique accompagne souvent l’acidose lactique en raison d’une diminution de la bêta-oxydation mitochondriale des acides gras entraînant des triglycérides estérifiés qui s’accumulent dans le foie

Avertissements et interactions

Les mises en garde et les interactions avec les INTI diffèrent selon le type de médicament. Ceux-ci inclus:

Zidovudine

• Ne pas co-administrer avec de la stavudine, car la zidovudine peut réduire la phosphorylation de la stavudine.
• Éviter l’utilisation concomitante de médicaments myélosuppresseurs (p. ex., ganciclovir, ribavirine).

Didanosine

• La formulation à croquer contient un antiacide (évitez donc de prendre des fluoroquinolones et de la tétracycline dans les deux heures avant ou après la didanosine).
• Évitez l’alcool (risque accru de pancréatite) et les médicaments neuropathiques concomitants (p. ex., didanosine, zalcitabine, isoniazide).

Lamivudine

• L’ASC (aire sous la courbe) de la lamivudine augmente lorsqu’elle est co-administrée avec le triméthoprime-sulfaméthoxazole.

Stavudine

• Ne pas co-administrer avec la zidovudine, car la zidovudine peut réduire la phosphorylation de la stavudine.

Bien qu’il n’existe toujours pas de remède contre le VIH, plusieurs options de traitement disponibles peuvent prolonger la vie d’une personne vivant avec le virus. Les INTI sont l’une des premières classes de médicaments antirétroviraux, ce qui signifie que les chercheurs et les prestataires de soins de santé ont une image plus complète de leur sécurité et de leur efficacité.

Les INTI jouent un rôle important dans le traitement et l’entretien du VIH, d’autant plus que le traitement recommandé pour les infections à VIH nouvellement diagnostiquées comprend deux INTI, ainsi qu’un troisième médicament. Comme pour tout médicament, posez à votre professionnel de la santé toutes les questions que vous avez au sujet de votre ordonnance et/ou de votre combinaison de médicaments. Assurez-vous de mentionner toute condition préexistante afin qu’ils puissent trouver un médicament qui vous convient le mieux.