La FDA a approuvé Hibsago (bepirovirsen) pour le traitement de l’hépatite B chronique

Le 20 octobre 2026, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a autorisé le nouveau médicament Hibsago (bepirovirsen) pour le traitement de l’hépatite B chronique. La FDA décrit Hibsago comme le premier oligonucléotide antisens autorisé pour le traitement de l’infection chronique par le virus de l’hépatite B (VHB). Certains patients pourraient être en mesure d’arrêter tout traitement contre l’hépatite B après avoir commencé un traitement par Hibsago, ce qui n’est pas possible pour la plupart des personnes aujourd’hui.

Qu’est-ce que l’hépatite B chronique ?

L’hépatite B chronique est une infection hépatique de longue durée causée par le VHB. Avec le temps, cette infection peut entraîner de graves maladies du foie, notamment une cirrhose, et elle augmente le risque de cancer du foie. Le risque d’infection chronique est plus élevé lorsqu’une personne est infectée pendant la petite enfance, en particulier avant l’âge de cinq ans.

Les médecins définissent l’infection chronique par le VHB comme la présence de l’antigène de surface de l’hépatite B (HBsAg) dans le sang pendant au moins six mois. L’AgHBs est une protéine virale ; c’est le principal marqueur utilisé par les laboratoires pour détecter l’infection.

Symptômes de l’hépatite B

De nombreuses personnes nouvellement infectées par le VHB ne présentent aucun symptôme. Lorsque des symptômes apparaissent, ils peuvent inclure :

• fatigue
• manque d’appétit
• douleurs abdominales
• nausées
• jaunisse.

L’infection chronique peut rester asymptomatique pendant de nombreuses années. En raison de l’absence de signes avant-coureurs, une étude publiée en 2023 a estimé qu’environ 90 % des personnes infectées par le VHB ne sont pas diagnostiquées. Ce retard de diagnostic signifie que certains patients ne consultent qu’une fois qu’ils présentent déjà une maladie hépatique à un stade avancé.

Comment les médecins diagnostiquent-ils l’hépatite B ?

Les médecins diagnostiquent l’hépatite B principalement à l’aide de tests sanguins spécifiques, appelés « panel de dépistage triple », qui recherchent les antigènes et les anticorps liés au virus. Ces tests détectent des marqueurs tels que l’antigène de surface de l’hépatite B pour identifier les infections actives, ainsi que des tests sérologiques visant à déterminer l’immunité ou une exposition passée au virus. Si une infection est confirmée, les médecins prescrivent souvent des tests supplémentaires de la fonction hépatique et des mesures de la charge virale afin d’évaluer l’activité de la maladie. Ils peuvent également recourir à des techniques d’imagerie non invasives, telles qu’une échographie hépatique ou, si nécessaire, une biopsie hépatique, pour vérifier la présence éventuelle de lésions hépatiques.

L’Organisation mondiale de la santé (OMS) recommande le dépistage pour les groupes de personnes suivants :

• les personnes issues de populations présentant un taux élevé d’infection par le VHB
• les personnes présentant des signes ou des symptômes d’hépatite virale
• les partenaires sexuels, les enfants et les personnes vivant sous le même toit que des personnes infectées par le VHB
• les professionnels de santé qui n’ont pas été vaccinés.

De plus, le dépistage de l’AgHBs est recommandé à chaque grossesse, de préférence au cours du premier trimestre, quel que soit le statut vaccinal ou les résultats de tests antérieurs.

Comment agit le médicament Hibsago (bepirovirsen) ?

Hibsago est autorisé en association avec un traitement antiviral existant chez les adultes qui remplissent toutes les conditions suivantes :

• ne pas présenter de cirrhose
• avoir suivi un traitement d’au moins six mois par un médicament antiviral contre le VHB
• présenter une charge virale du VHB supprimée dans le sang
• présenter un taux d’AgsHb de 3 000 UI/mL ou moins.

Ce médicament est un oligonucléotide antisens. Il se lie aux messages génétiques que le virus utilise pour se répliquer et produire des protéines virales, et il réduit la charge virale et le taux d’AgHBs dans l’organisme. Des recherches en laboratoire suggèrent que ce médicament pourrait également agir sur le système immunitaire, ce qui pourrait aider l’organisme à éliminer les cellules hépatiques infectées.

Le médicament Hibsago est injecté sous la peau pendant une durée pouvant aller jusqu’à 24 semaines. Les patients continueront à prendre leur traitement habituel contre l’hépatite B pendant la durée des injections et pendant au moins 24 semaines après la dernière injection. Par la suite, certains patients pourront arrêter leur traitement habituel s’ils remplissent certaines conditions relatives à leur état de santé et aux résultats de laboratoire.

Résultats des essais de phase III

L’autorisation repose sur deux essais de phase III : B-Well 1 et B-Well 2. Ces essais étaient randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo ; ils ont recruté des adultes issus de 29 pays et suivant un traitement antiviral.

Les principaux résultats sont les suivants :

• 24 % des patients ayant pris le médicament Hibsago remplissaient les critères permettant d’arrêter leur traitement existant, contre aucun des patients ayant reçu le placebo.
• 19 % des patients ayant pris le médicament Hibsago (233 sur 1 220) ont obtenu une guérison fonctionnelle, contre aucun des 614 patients ayant reçu le placebo. Une guérison fonctionnelle signifie que l’ADN du VHB et l’AgHBs restent indétectables pendant 24 semaines après l’arrêt complet du traitement.
• Dans une analyse exploratoire, le taux d’AgsHb a chuté à 100 UI/mL ou moins chez 49 % des patients traités à la semaine 72.

GSK, le fabricant, indique que le traitement antiviral standard seul conduit généralement à une guérison fonctionnelle chez moins de 1 % des patients après un an. GSK précise également que les patients présentant un taux d’AgsB de 1 000 UI/mL ou moins représentent environ 45 % des cas diagnostiqués dans le monde. Hibsago est également autorisé au Japon.

Sécurité et limites

Hibsago fait l’objet d’une mise en garde encadrée, qui est la mise en garde la plus forte utilisée par la FDA. Cette mise en garde mentionne deux risques :

• des réactions hépatiques graves, appelées « poussées hépatiques », accompagnées d’une élévation du taux de l’enzyme hépatique ALT, survenant principalement au cours des 12 premières semaines de traitement
• une thrombopénie, pouvant entraîner des hémorragies soudaines et potentiellement mortelles.

Les médecins doivent contrôler la numération plaquettaire avant le traitement, puis chaque semaine pendant celui-ci. Le médicament ne doit pas être utilisé lorsque la numération plaquettaire est inférieure à 100 × 10⁹/L. La notice met également en garde contre une aggravation de la fonction rénale, des réactions inflammatoires graves telles que la vascularite, ainsi que les risques liés à une technique d’injection incorrecte.

Les effets indésirables les plus fréquents, hors modifications des paramètres biologiques, sont les réactions au site d’injection, la fièvre, la fatigue et les maux de tête.

Il existe plusieurs contre-indications importantes :

• Ce médicament n’est pas autorisé chez les patients atteints de cirrhose ni chez les patients âgés de moins de 18 ans.
• Les données concernant l’utilisation pendant la grossesse ou l’allaitement sont insuffisantes.
• La plupart des patients participant aux essais n’ont pas obtenu de guérison fonctionnelle ; de nombreux patients auront donc encore besoin d’un traitement antiviral à long terme.

Sources d’information :

• La FDA approuve un traitement contre l’hépatite B chronique unique en son genre (FDA, 20 octobre 2026)
• Hibsago (bepirovirsen) approuvé aux États-Unis pour le traitement de l’hépatite B chronique (GSK)
• Hibsago – Historique des autorisations de la FDA (Drugs.com)
• L’immunomodulation par le bepirovirsen pourrait entraîner la destruction des hépatocytes infectés (étude B-Together)
• Innocuité, tolérance et activité antivirale du bepirovirsen : un essai contrôlé randomisé de phase II
• Défis actuels et perspectives d’avenir du diagnostic du virus de l’hépatite B (Diagnostics, 2023)
• Précision diagnostique des tests de détection de l’antigène de surface de l’hépatite B (BMC Infectious Diseases)
• Lignes directrices de l’OMS sur le dépistage de l’hépatite B : résumé des recommandations