Qu’est-ce que le cancer du poumon KRAS-positif?

Le gène de l’homologue de l’oncogène viral du sarcome du rat Kirsten (KRAS) dirige votre corps à fabriquer des protéines qui favorisent la division et la croissance cellulaires. Les altérations du gène KRAS sont les mutations les plus fréquentes observées dans le cancer du poumon non à petites cellules, le type de cancer du poumon le plus courant. Les mutations KRAS ne sont pas héréditaires mais sont acquises à la suite d’expositions cancérigènes.

Le cancer KRAS-positif est plus difficile à traiter que les cancers qui n’impliquent pas cette mutation, mais l’identifier peut aider votre professionnel de la santé à se concentrer sur les traitements qui pourraient fonctionner le mieux pour vous.

Ce que signifie être KRAS-positif

Le gène KRAS dans votre ADN contient les instructions pour fabriquer la protéine K-Ras.

Cette protéine fait partie de RAS/MAPK, qui est une voie de signalisation importante. Le RAS/MAPK signale aux cellules de croître et de se diviser ou de ralentir leur division. La protéine K-Ras agit comme un point régulateur dans cette voie.

Avoir un cancer du poumon KRAS-positif signifie que le gène KRAS dans votre ADN est endommagé. Cela peut se produire à la suite d’une exposition à un agent cancérigène (un agent endommageant l’ADN) tel que la fumée de tabac.

En raison de cette mutation, vos cellules pourraient ne pas être en mesure de produire une protéine K-Ras normale. Au lieu de cela, ils produisent une protéine altérée qui ne peut pas réguler la voie de croissance comme elle le devrait.

Lorsque le gène KRAS agit de manière anormale comme cela, on l’appelle un oncogène. Cela pourrait amener une personne à développer un cancer, un groupe de cellules qui se divisent et se développent plus que la normale.

Plusieurs mutations différentes de KRAS peuvent conduire au cancer du poumon non à petites cellules, et la plus communément identifiée est la KRAS G12C, qui est une mutation dans une partie spécifique du gène KRAS.

Des mutations de KRAS sont également parfois trouvées dans d’autres types de cancer, notamment les cancers du pancréas, du côlon, de l’endomètre, des voies biliaires et de l’intestin grêle.

Autres mutations importantes du cancer du poumon

Des mutations dans d’autres gènes peuvent également entraîner la croissance d’un cancer. Dans le cancer du poumon, certaines des autres mutations motrices importantes qui peuvent favoriser la croissance du cancer sont :

• EGFR
• ROS1
• ALK
• HER2
• RENCONTRÉ
• RET
• BRAF

Habituellement, mais pas toujours, une personne présentant une mutation KRAS dans sa tumeur n’a pas de mutation EGFR ou d’une autre mutation majeure à l’origine du cancer.

Qui développe les mutations KRAS ?

Les mutations génétiques peuvent être déroutantes. Certaines mutations sont héréditaires – elles sont héritées des parents et peuvent provoquer ou augmenter le risque de certaines maladies. Par exemple, la mutation BRCA est une mutation héréditaire héritée des parents ; il augmente le risque de cancer du sein et de certains autres types de cancer.

Cependant, KRAS n’est pas comme ça. C’est une mutation que vous acquérez et qui prévaut chez les personnes qui ont fumé ou qui ont été exposées à l’amiante. On ne le trouve que dans les cellules cancéreuses et on pense qu’il favorise leur croissance.

Chez les personnes d’origine européenne, la mutation KRAS se trouve dans environ 30 % des adénocarcinomes pulmonaires et dans environ 5 % des carcinomes épidermoïdes pulmonaires (deux sous-types de cancer du poumon non à petites cellules).

Test KRAS

Savoir si vous avez une mutation KRAS peut aider vos professionnels de la santé à prendre les meilleures décisions thérapeutiques pour votre cancer du poumon. L’American Society of Oncology dit qu’il peut être utile de rechercher des mutations dans KRAS et d’autres gènes si vous avez un cancer du poumon non à petites cellules. Par exemple, vous pouvez bénéficier de tests génétiques si vous souffrez d’un adénocarcinome pulmonaire avancé.

Les tests génétiques dans le cancer du poumon peuvent également être utiles si vous avez un autre type de cancer du poumon non à petites cellules (à l’exception du sous-type squameux), si vous avez moins de 50 ans ou si vous n’avez jamais fumé. Il n’est pas utile pour les personnes atteintes de cancer du poumon à petites cellules.

Les personnes atteintes d’un cancer du côlon métastatique bénéficient également parfois du test KRAS, car il peut également aider à orienter les décisions thérapeutiques.

À mesure que de plus en plus de thérapies ciblées deviennent disponibles pour les cancers présentant des mutations spécifiques, il est devenu essentiel d’obtenir ces informations.

Comment c’est fait

Le test de la mutation du gène KRAS sera généralement effectué en même temps que d’autres tests génétiques du cancer, comme l’EGFR, le BRAF et le ROS1. Cela peut également être fait après que vous ayez subi des tests génétiques initiaux pour votre cancer, mais que vous n’avez pas encore trouvé de mutation motrice.

Habituellement, le test KRAS et d’autres tests génétiques sont effectués sur un échantillon du tissu cancéreux lui-même. Si vous avez déjà subi une intervention chirurgicale pour retirer votre cancer, un échantillon est peut-être déjà disponible. Sinon, une procédure de biopsie pulmonaire est nécessaire. Cela peut être fait à l’aide d’une longue aiguille ou obtenu lors d’une bronchoscopie.

Plus récemment, de nouveaux tests sont devenus disponibles et peuvent être en mesure de tester le KRAS à l’aide d’un échantillon de sang moins invasif. Discutez avec votre professionnel de la santé des options disponibles et appropriées à votre situation particulière.

Traitement

Les chercheurs ont développé des thérapies ciblées pour certains des moteurs génétiques du cancer du poumon. Par exemple, des thérapies ont été développées qui fonctionnent particulièrement bien chez les personnes atteintes de mutations ALK, EGFR ou ROS1.

En 2021, la Food and Drug Administration a approuvé Lumakras (sotorasib) pour le traitement du CBNPC chez les personnes porteuses de la mutation KRAS G12C qui ont déjà reçu un traitement systémique. Il s’agit de la première thérapie ciblée à être approuvée pour cette mutation spécifique.

Malheureusement, il n’existe actuellement aucune autre thérapie de ce type spécifiquement approuvée pour le traitement du cancer du poumon KRAS-positif. Ce marqueur est associé à un pronostic plus défavorable et à une réponse plus faible à la chimiothérapie standard.

Le cancer du poumon KRAS-positif ne répond pas bien à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de la tyrosine kinase, qui incluent Tagrisso (osimertinib). En tant que tel, votre fournisseur de soins de santé pourrait choisir un type de chimiothérapie différent pour vous.

Votre fournisseur de soins de santé peut également recommander une radiothérapie, une intervention chirurgicale et une prise en charge de soutien.

Essais cliniques

La recherche actuelle recherche des thérapies qui pourraient être capables de traiter les cancers du poumon KRAS-positifs. Par exemple, les inhibiteurs de KRAS G12C AMG-510 et MRTX849 se lient au gène KRAS altéré à un certain endroit – le site G12C – inactivant le gène.

Ce processus empêche le gène muté d’avoir son effet sur la croissance cellulaire, et il est considéré comme un moyen potentiel de ralentir la croissance du cancer. L’AMG-510 et le MRTX849 sont tous deux étudiés en tant que thérapies potentielles seules et en combinaison avec d’autres traitements contre le cancer.

Plusieurs enquêtes sont en cours pour étudier les effets de l’AMG-510, et il existe des essais de recherche sur l’homme approuvés examinant les effets du MRTX849 sur les patients qui ont également un cancer du poumon KRAS-positif.

Le diagnostic du cancer progresse grâce à des outils capables d’identifier spécifiquement les caractéristiques moléculaires de différents types de cancer. Dans le même temps, le traitement du cancer devient de plus en plus ciblé et des recherches axées sur le traitement du cancer du poumon KRAS-positif sont en cours.

Jusqu’à ce que des thérapies ciblées soient disponibles, vous pouvez toujours obtenir un traitement pour le cancer du poumon KRAS-positif, potentiellement avec de bons résultats.