Repatha (évolocumab) est un médicament injectable destiné à réduire le taux de cholestérol, qui appartient à la classe des inhibiteurs de la PCSK9. L’évolocumab est un anticorps monoclonal. Repatha est principalement utilisé chez les adultes atteints d’une maladie cardiovasculaire ou de certaines formes d’hypercholestérolémie, souvent en association avec des changements alimentaires, de l’exercice physique et, avec ou sans, un traitement par statine.
Repatha peut réduire considérablement le cholestérol LDL (le « mauvais » cholestérol) et diminuer le risque d’événements cardiovasculaires majeurs tels que les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.
Comment fonctionne le médicament Repatha (évolocumab) ?
Notre foie possède des récepteurs LDL à la surface de ses cellules. Ces récepteurs éliminent le cholestérol LDL de notre circulation sanguine.
Une protéine appelée PCSK9 peut se lier aux récepteurs LDL et favoriser leur dégradation à l’intérieur des cellules hépatiques. Il reste alors moins de récepteurs LDL disponibles pour éliminer le cholestérol LDL.
L’évolocumab se lie à la protéine PCSK9. En bloquant l’interaction entre la PCSK9 et les récepteurs LDL, l’évolocumab permet à un plus grand nombre de récepteurs LDL de rester disponibles à la surface des cellules hépatiques. Le foie peut ainsi éliminer davantage de cholestérol LDL du sang.
Ce mécanisme est différent de celui des statines, bien que ces médicaments puissent être associés. Les statines réduisent la production de cholestérol dans le foie et augmentent l’activité des récepteurs LDL, tandis que l’évolocumab empêche la protéine PCSK9 de détruire les récepteurs LDL.
Effets indésirables du médicament Repatha (évolocumab)
Les effets indésirables signalés pour Repatha comprennent :
- Nasopharyngite
- Infection des voies respiratoires supérieures
- Grippe
- Douleurs dorsales
- Douleurs articulaires
- Douleurs musculaires
- Réactions au site d’injection
- Maux de tête
- Nausées
- Fatigue
- Spasmes musculaires
- Toux
- Infection des voies urinaires
- Éruption cutanée
- Urticaire
- Réactions d’hypersensibilité
- Angio-œdème
- Syndrome grippal.
Nous allons maintenant vous présenter les effets indésirables et vous donner des conseils pour les éviter ou les atténuer.
1. Rhinopharyngite et symptômes de type rhume
La rhinopharyngite est l’effet indésirable le plus fréquemment signalé. Environ 5 % des personnes prenant le médicament Repatha (évolocumab) souffrent de rhinopharyngite.
Cela s’explique notamment par le fait que l’inhibition de la PCSK9 peut légèrement affecter la signalisation immunitaire et inflammatoire au niveau des voies respiratoires supérieures.
Vous pouvez réduire le risque d’infections respiratoires en :
- En vous lavant régulièrement les mains.
- En évitant tout contact étroit avec des personnes souffrant d’une infection respiratoire.
- En vous faisant vacciner conformément aux recommandations.
- En dormant suffisamment et en adoptant une alimentation saine.
- En évitant de fumer.
Si vos symptômes respiratoires sont persistants, graves ou inhabituels, consultez votre médecin plutôt que de supposer d’emblée que l’évolocumab en est la cause.
2. Infection des voies respiratoires supérieures
Environ 3 % des personnes prenant le médicament Repatha (évolocumab) présentent des infections des voies respiratoires supérieures.
3. Réactions au site d’injection
Le médicament Repatha est injecté sous la peau et des réactions peuvent survenir au niveau du site d’injection :
- Rougeur cutanée
- Douleur
- Ecchymoses
- Gonflement
- Irritation cutanée.
Vous devez alterner les sites d’injection et éviter les zones cutanées présentant des ecchymoses, des rougeurs ou des indurations.
4. Douleurs dorsales
Les douleurs dorsales constituent un effet indésirable fréquent de Repatha, survenant chez environ 4 % des personnes traitées par ce médicament. Le mécanisme à l’origine de cet effet indésirable n’a pas encore été clairement établi.
Une activité physique régulière, des étirements adaptés, le maintien d’un poids corporel sain et le fait d’éviter toute inactivité prolongée peuvent réduire les douleurs dorsales.
5. Douleurs articulaires
Repatha (évolocumab) provoque parfois des douleurs articulaires, mais les médecins n’en connaissent pas exactement la cause. Ce médicament peut entraîner une légère irritation musculaire ou articulaire. Notez que les douleurs articulaires sont également courantes et peuvent survenir pour d’autres raisons.
Vous pouvez atténuer les douleurs articulaires grâce à une activité physique adaptée, à une bonne gestion de votre poids et aux médicaments recommandés par votre médecin.
6. Douleurs musculaires
Environ 4 % des personnes prenant le médicament Repatha ressentent des douleurs musculaires.
Les chercheurs n’ont pas encore élucidé le mécanisme de cet effet indésirable. Contrairement aux statines, l’évolocumab n’inhibe pas directement la synthèse du cholestérol dans les muscles. Cela s’explique peut-être par le fait que Repatha affecte indirectement les cellules musculaires par le biais de modifications du métabolisme du cholestérol LDL ou d’effets liés au système immunitaire.
Les symptômes musculaires peuvent avoir de nombreuses autres causes, notamment l’activité physique, d’autres médicaments, des troubles thyroïdiens et des anomalies électrolytiques.
N’arrêtez pas systématiquement de prendre l’évolocumab en raison d’une légère gêne musculaire. Signalez plutôt à votre médecin si la douleur musculaire est persistante ou importante.
7. Maux de tête
Des maux de tête ont été signalés pendant le traitement par l’évolocumab.
Pour réduire les maux de tête, veillez à boire suffisamment d’eau, à avoir un sommeil régulier et à ne pas consommer d’alcool de manière excessive.
8. Nausées
Des nausées surviennent chez environ 1,8 % des personnes traitées par l’évolocumab. La cause n’est pas clairement établie.
Vous pouvez réduire les nausées en prenant des repas plus légers, en buvant suffisamment de liquides et en évitant les aliments qui les déclenchent manifestement.
9. Fatigue
Environ 1,6 % des personnes prenant le médicament Repatha (évolocumab) ressentent de la fatigue.
Notez que la fatigue peut résulter de nombreuses affections, notamment des maladies cardiovasculaires, des troubles du sommeil, de l’anémie, d’une infection et de la prise d’autres médicaments.
Si la fatigue persiste, votre médecin doit rechercher d’autres causes plutôt que de supposer que l’évolocumab en est la cause.
10. Spasmes musculaires
Environ 1,3 % des personnes prenant le médicament Repatha (évocumab) souffrent de spasmes musculaires.
11. Toux et grippe
Environ 1,2 % des personnes prenant le médicament Repatha (évolocumab) présentent une toux et des symptômes grippaux.
12. Hypersensibilité et réactions allergiques
L’évolocumab peut provoquer des réactions d’hypersensibilité, telles qu’une éruption cutanée, un érythème ou de l’urticaire.
La plupart des réactions ne sont pas graves, mais des réactions d’hypersensibilité graves, notamment un œdème de Quincke, ont été observées.
Cessez de prendre ce médicament et consultez immédiatement un médecin si vous présentez le moindre signe d’une réaction allergique grave, telle que :
- Gonflement des lèvres, de la langue, de la gorge ou du visage
- Difficultés respiratoires
- Difficultés à avaler
- Urticaire généralisée
- Vertiges sévères ou évanouissement.
13. Œdème de Quincke
L’œdème de Quincke est une réaction rare mais dangereuse se caractérisant par un gonflement profond sous la peau, souvent au niveau du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge.
Si votre langue ou votre gorge enfle ou si vous avez des difficultés à respirer, considérez cette situation comme une urgence médicale.
14. Diabète et glycémie
Cette préoccupation repose sur une raison biologique. Une inhibition très forte de la PCSK9 pourrait légèrement affecter la fonction des cellules β pancréatiques ou le métabolisme du glucose. Cependant, les essais cliniques sur l’évolocumab n’ont pas démontré d’augmentation significative du risque de diabète.
Par conséquent, vous ne devez pas éviter de prendre l’évolocumab uniquement parce que vous craignez de développer un diabète.
15. Troubles neurocognitifs
Des inquiétudes ont été exprimées quant à la possibilité qu’un taux de cholestérol LDL très bas puisse entraîner des troubles de la mémoire ou d’autres troubles cognitifs.
Cependant, les données sont rassurantes. Dans l’étude EBBINGHAUS, qui a inclus 1 974 participants issus de l’essai FOURIER, les personnes sous évolocumab n’ont pas obtenu de moins bons résultats que celles sous placebo lors des tests de mémoire et d’autres capacités cognitives. Les participants ont été suivis pendant une durée médiane de 19 mois.
L’essai FOURIER n’a par ailleurs révélé aucune différence significative dans les rapports de troubles de la mémoire ou d’autres troubles cognitifs entre les personnes sous évolocumab et celles sous placebo.
Par conséquent, les troubles de la mémoire et autres troubles cognitifs ne sont pas considérés comme des effets indésirables courants de l’évolocumab.
L’évolocumab (Repatha) affaiblit-il le système immunitaire ?
L’évolocumab est un anticorps dirigé contre la protéine PCSK9, et non un médicament immunosuppresseur au sens conventionnel du terme.
La formation d’anticorps dirigés contre l’évolocumab lui-même est rare. Lors des essais cliniques, 0,3 % des 17 992 patients adultes ont développé des anticorps de liaison, et aucun patient n’a développé d’anticorps neutralisants. Rien n’indique que ces anticorps de liaison aient affecté la pharmacocinétique, l’efficacité ou la sécurité du médicament.
Bien que des infections respiratoires aient été signalées pendant le traitement par l’évolocumab, les résultats des essais cliniques ne montrent pas que l’évolocumab affaiblisse significativement le système immunitaire.
Qui ne doit pas utiliser le médicament Repatha (évolocumab) ?
Il existe une contre-indication claire dans les informations de prescription actuelles :
Vous ne devez pas prendre le médicament Repatha (évolocumab) si vous avez déjà présenté une réaction d’hypersensibilité grave à l’évolocumab ou à l’un de ses composants.
Femmes enceintes
Les données disponibles sont insuffisantes pour déterminer si l’évolocumab augmente le risque de malformations congénitales majeures, de fausses couches ou d’autres effets indésirables sur la grossesse. L’évolocumab est un anticorps de type immunoglobuline G (IgG) qui peut traverser le placenta, en particulier en fin de grossesse.
Les recommandations actuelles en matière de prise en charge lipidique préconisent d’éviter l’utilisation d’anticorps monoclonaux anti-PCSK9 pendant la grossesse en raison de données insuffisantes concernant la sécurité fœtale.
Si vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse, ne commencez pas et n’arrêtez pas un traitement contre le cholestérol de votre propre chef. Votre médecin pourra déterminer s’il convient d’interrompre le traitement ou si une autre méthode est appropriée.
Femmes allaitantes
On ne dispose actuellement pas d’informations suffisantes pour déterminer si l’évolocumab passe dans le lait maternel ou quel effet ce médicament peut avoir sur un nourrisson allaité.
Les recommandations actuelles préconisent d’éviter l’utilisation d’anticorps monoclonaux anti-PCSK9 pendant la période d’allaitement en raison de données insuffisantes concernant la sécurité.
Personnes ayant déjà présenté une réaction allergique grave
Une réaction d’hypersensibilité grave antérieure constitue une contre-indication. Une nouvelle exposition au médicament peut provoquer une autre réaction grave.
Il convient donc de choisir un autre médicament hypolipidémiant plutôt que de tenter de reprendre le traitement par l’évolocumab.
Enfants n’ayant pas atteint l’âge autorisé
La sécurité et l’efficacité de l’évolocumab n’ont pas été établies pour tous les types d’hypercholestérolémie chez l’enfant. Dans l’Union européenne, ce médicament est autorisé chez les enfants âgés de 10 ans et plus atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) ou d’hypercholestérolémie familiale homozygote (HoFH). Sa sécurité et son efficacité n’ont pas été confirmées chez les enfants de moins de 10 ans ni chez ceux présentant d’autres types d’hypercholestérolémie.
Le traitement d’un enfant doit donc être pris en charge par un spécialiste pédiatrique des lipides ou un autre spécialiste approprié.
En résumé, le médicament Repatha (évolocumab) est généralement sûr à utiliser. Les problèmes les plus fréquemment signalés sont des symptômes respiratoires, des douleurs dorsales ou articulaires, ainsi que des réactions au site d’injection. La principale préoccupation concerne les réactions d’hypersensibilité graves. L’œdème de Quincke est rare, mais il peut être dangereux et nécessite une prise en charge médicale immédiate. Une réaction d’hypersensibilité grave antérieure à l’évolocumab constitue une contre-indication.
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