L’adénocarcinome du poumon est une forme de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), le type de cancer du poumon le plus courant. Les CBNPC représentent 80 % des tumeurs malignes pulmonaires et, parmi celles-ci, environ 50 % sont des adénocarcinomes. Aujourd’hui, l’adénocarcinome est la forme la plus courante de cancer du poumon chez les femmes, les Asiatiques et les personnes de moins de 45 ans, et peut même toucher les non-fumeurs qui n’ont jamais fumé une seule cigarette.
Alors que le taux d’adénocarcinome a diminué chez les hommes et s’est stabilisé chez les femmes, les chiffres continuent d’augmenter chez les jeunes femmes non fumeuses – et les chercheurs ne savent pas exactement pourquoi. Il est largement admis que la génétique, la fumée secondaire et l’exposition au radon à la maison sont tous des facteurs contributifs. Malheureusement, les recherches sur les causes possibles font défaut, probablement en partie parce que le cancer du poumon est largement considéré comme une « maladie du fumeur ».
Symptômes de l’adénocarcinome pulmonaire
Les adénocarcinomes pulmonaires commencent généralement dans les tissus près de la partie externe des poumons et peuvent y être longtemps avant l’apparition des symptômes. Lorsqu’ils apparaissent enfin, les signes sont souvent moins évidents que d’autres formes de cancer du poumon, se manifestant par une toux chronique et des expectorations sanglantes seulement dans les stades plus avancés et plus avancés de la maladie.
Pour cette raison, certains des premiers symptômes plus généralisés (tels que la fatigue, un essoufflement subtil ou des douleurs dans le haut du dos et la poitrine) peuvent être ignorés ou attribués à d’autres causes. En conséquence, les diagnostics sont souvent retardés, en particulier chez les jeunes et les non-fumeurs qui n’ont peut-être jamais considéré le cancer comme une possibilité ou une menace.
Causes
Comme pour tous les cancers, la cause de l’adénocarcinome pulmonaire reste largement inconnue. La recherche suggère fortement que des facteurs génétiques, environnementaux et liés au mode de vie jouent un rôle dans l’apparition, le risque et la gravité de la maladie.
La génétique
L’adénocarcinome pulmonaire, l’un des trois sous-types de CBNPC, serait associé à certaines mutations génétiques pouvant prédisposer une personne à la maladie.
Ceux-ci incluent une mutation du gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), qui fournit au corps des instructions sur la façon de fabriquer des protéines structurelles et régule la vitesse à laquelle cela se produit. Il existe au moins 10 mutations connues qui peuvent affecter le gène et provoquer une réplication anormale et incontrôlable des cellules.
Les mutations de l’EGFR sont plus fréquemment associées à des adénocarcinomes de grade faible à intermédiaire moins agressifs.
D’autres mutations associées à l’adénocarcinome pulmonaire comprennent celles affectant le gène du sarcome de rat de Kirsten (KRAS). Comme l’EGFR, le KRAS régule également la croissance, la maturation et la mort cellulaires ; des mutations sont observées dans 20 à 40 % des cas d’adénocarcinome pulmonaire.
Cependant, les personnes dont les tumeurs ont des mutations KRAS ont généralement un mauvais pronostic. Même si le cancer répond bien à la chimiothérapie initiale, la maladie revient presque invariablement.
Les mutations associées à l’adénocarcinome sont parfois transmises du parent à l’enfant. Une revue de 2017 dans la revue Oncology Letters suggère qu’avoir un parent ou un frère ou une sœur atteint d’un cancer du poumon augmente de 50 % le risque de contracter la maladie par rapport aux personnes sans antécédents familiaux.
D’autres mutations peuvent survenir spontanément ; les scientifiques ne savent pas pourquoi.
Problèmes de santé et mode de vie
La génétique ne joue qu’un rôle dans le risque d’adénocarcinome pulmonaire. D’autres facteurs y contribuent de manière significative, notamment le tabagisme.
Selon l’étude de longue date sur la santé des infirmières, les personnes qui fument depuis 30 à 40 ans sont plus de deux fois plus susceptibles de développer un adénocarcinome pulmonaire que celles qui n’ont jamais fumé. Le risque est encore doublé si vous avez fumé pendant plus de 40 ans.
L’exposition à la fumée secondaire augmente également votre risque.
Les autres facteurs qui vous exposent à un risque d’adénocarcinome pulmonaire comprennent :
- Pollution de l’air, y compris la suie et les gaz d’échappement
- Exposition au radon dans la maison
- Exposition professionnelle à des agents cancérigènes comme l’amiante ou l’arsenic
- Antécédents de maladie pulmonaire, y compris la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et la tuberculose (TB) sévère
Ces facteurs de risque et d’autres non liés au tabagisme expliquent pourquoi 20 % des cancers du poumon surviennent chez des personnes qui n’ont jamais fumé de cigarette de leur vie.
Diagnostic
Le cancer du poumon est souvent détecté pour la première fois lorsque des anomalies sont observées sur une radiographie, généralement sous la forme d’une ombre mal définie. Bien que pénible, la découverte offre au moins la possibilité d’un diagnostic précoce.
Dans jusqu’à 25 % des cas de cancer du poumon, une radiographie pulmonaire ne détectera aucune irrégularité et peut renvoyer un diagnostic parfaitement « normal ».
Si un cancer est suspecté, d’autres diagnostics plus sensibles peuvent être utilisés, notamment :
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La tomodensitométrie (CT scan), un scanner thoracique qui peut détecter des anomalies beaucoup plus petites qu’une radiographie pulmonaire
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Imagerie par résonance magnétique (IRM), qui utilise des champs magnétiques pour rendre des images
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Bronchoscopie, une procédure dans laquelle une portée flexible est insérée dans la gorge pour un examen visuel des grandes voies respiratoires dans les poumons
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Tomographie par émission de positons (PET scan), qui peut visualiser les zones d’hyperactivité métabolique (comme cela peut arriver avec les cellules cancéreuses)
S’il y a des préoccupations persistantes après une radiographie pulmonaire, de telles études supplémentaires doivent être ordonnées.
La cytologie des expectorations, dans laquelle un échantillon de salive et de mucus crachés est évalué, peut également être utilisée, mais elle est considérée comme moins utile pour diagnostiquer un cancer précoce.
Selon les résultats, votre fournisseur de soins de santé peut vouloir obtenir un échantillon de tissu pulmonaire pour confirmer le diagnostic. En plus des biopsies des tissus pulmonaires plus invasives, un nouveau test sanguin appelé biopsie liquide peut être en mesure de suivre des anomalies génétiques spécifiques dans les cellules cancéreuses du poumon telles que les mutations de l’EGFR.
Profilage génétique
L’une des avancées les plus intéressantes en oncologie a été l’utilisation de tests génétiques pour profiler les cellules cancéreuses. Ce faisant, les prestataires de soins de santé peuvent sélectionner des traitements capables de cibler ces variations génétiques spécifiques.
Les lignes directrices actuelles recommandent que toutes les personnes atteintes d’un adénocarcinome pulmonaire avancé subissent une immunohistochimie PD-L1 (PD-L1 IHC). Ce test dresse le profil d’un cancer et aide à prédire l’efficacité potentielle de l’un des quatre médicaments d’immunothérapie approuvés pour le traitement de la maladie.
Cela dit, le test PD-L1 est loin d’être parfait pour prédire qui répondra ou non à ces médicaments. D’autres tests, tels que le fardeau des mutations tumorales (le nombre de mutations présentes dans une tumeur) peuvent aider à identifier qui bénéficiera le plus de ces nouvelles thérapies ciblées.
L’examen de vos tests moléculaires et PD-L1 est l’une des étapes les plus importantes lors du premier diagnostic d’adénocarcinome pulmonaire avancé. Des traitements spécifiques sont disponibles non seulement pour les personnes présentant des mutations EGFR, mais également pour d’autres mutations traitables telles que les réarrangements BRAF, ERBB2, ALK, ROS1 et autres.
Stadification du cancer
Une fois qu’un diagnostic de cancer est confirmé, le fournisseur de soins de santé établira le stade de la maladie sur la base d’une série de tests standard. Le but de la stadification est de déterminer à quel point le cancer du poumon est avancé et dans quelle mesure il s’est propagé (métastasé).
La stadification aide à orienter le traitement d’une manière plus appropriée afin qu’une tumeur maligne ne soit ni sous-traitée (affectant les résultats) ni surtraitée (provoquant des effets secondaires inutiles).
Si un cas est considéré comme un cancer du poumon occulte, cela signifie que des cellules cancéreuses sont trouvées dans les expectorations mais qu’une tumeur pulmonaire ne peut pas être trouvée par des études d’imagerie. Le stade 0 signifie que le cancer est limité à la muqueuse des voies respiratoires et n’est pas encore invasif.
Au-delà de cela, il y a quatre étapes qui sont définies comme suit. Ces termes seront utilisés lors de la discussion des options de traitement.
Classification | Étape(s) correspondante(s) | Options de traitement |
---|---|---|
Cancer du poumon à un stade précoce | • Stade 1 : Localisé et ne s’est propagé à aucun ganglion lymphatique • Stade 2 : Propagation aux ganglions lymphatiques, à la paroi des poumons ou à leurs principaux passages | Potentiellement curable par chirurgie |
Cancer du poumon localement avancé |
Stade 3A : propagation aux ganglions lymphatiques du même côté du corps que la tumeur, mais pas dans les régions éloignées |
Chirurgie possible; traitement adjuvant par chimiothérapie et radiothérapie habituellement requis |
Cancer du poumon avancé | • Stade 3B : propagation aux ganglions lymphatiques distants ou invasion d’autres structures dans la poitrine • Stade 3C : propagation dans toute la poitrine, ou deux ou plusieurs nodules tumoraux distincts dans le même poumon se sont propagés aux ganglions lymphatiques voisins • Stade 4 : propagation au autre poumon, une autre région du corps, ou le liquide autour du poumon ou du cœur | Les traitements non chirurgicaux sont les meilleurs. Tous les cas, sauf quelques rares, sont considérés comme inopérables. |
Traitement
Selon le stade de la maladie, le traitement peut comprendre une thérapie ou une combinaison.
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La chirurgie peut être proposée à un stade précoce, seule ou accompagnée d’une chimiothérapie et/ou d’une radiothérapie. Lorsqu’elle réussit, la chirurgie offre les meilleures chances de guérir le cancer du poumon.
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La chimiothérapie peut être utilisée seule, en conjonction avec la radiothérapie, ou avant ou après la chirurgie.
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Les thérapies ciblées attaquent des mutations génétiques spécifiques en reconnaissant certaines protéines à la surface des cellules cancéreuses ou présentes à l’intérieur des cellules cancéreuses et en bloquant leur capacité à se répliquer. Certaines options incluent Tarceva (erlotinib), Iressa (gefitinib), Gilotrif (afatinib), Xalkori (crizotinib), Zykadia (ceritinib), Alecnensa (alectinib), Tagrisso (osimertinib), Rybrevant (amivantamab-vmjw) et Lumakras (sotorasib). D’autres thérapies sont en cours d’investigation clinique.
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La radiothérapie peut être utilisée soit pour traiter le cancer, soit pour contrôler les symptômes chez les personnes atteintes d’un cancer métastatique. Des formes de rayonnement plus ciblées (radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT), protonthérapie) peuvent être utilisées pour les cancers plus petits que la chirurgie ne peut pas atteindre. La SBRT est désormais également utilisée pour traiter les métastases cérébrales et d’autres métastases chez les personnes atteintes d’un cancer du poumon si seulement quelques-unes sont présentes.
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L’immunothérapie vise à exploiter le système immunitaire du corps pour lutter contre le cancer. Les options actuelles incluent Opdivo (nivolumab), Keytruda (pembrolizumab), Tecentriq (atezolizumab) et Imfinzi (durvalumab) pour le cancer du poumon de stade 3 et 4.
Les thérapies ciblées ont un spectre différent d’effets secondaires qui sont, en général, moins graves que les effets secondaires de la chimiothérapie. Des essais cliniques sont en train d’identifier des mutations plus courantes qui peuvent être ciblées avec des médicaments. Ce domaine de traitement en est encore à ses balbutiements et évolue rapidement.
Les essais cliniques de thérapies ciblées et autres donnent de l’espoir à ceux chez qui les traitements approuvés ont échoué ou provoquent des effets secondaires graves. Le NCI recommande aux personnes atteintes d’un cancer du poumon d’envisager de participer à un essai clinique.
Dans le passé, la probabilité qu’un essai clinique fasse une différence pour une personne atteinte de cancer était faible, mais cela évolue rapidement à mesure que des cibles spécifiques dans la voie de la division des cellules cancéreuses sont identifiées. De nombreuses personnes atteintes d’un cancer du poumon de stade 4 ne sont en vie que grâce à leur participation à un essai clinique.
Enfin, de nombreux prestataires de soins de santé recommandent d’obtenir un deuxième avis auprès d’un autre spécialiste ou de l’un des centres de traitement désignés par le National Cancer Institute (NCI) et activement impliqués dans la recherche sur le cancer du poumon. Cela peut vous aider à obtenir les informations les plus récentes sur le traitement et à être mieux en mesure de faire un choix éclairé.
Étant donné que les premiers symptômes du cancer du poumon sont souvent difficiles à détecter, le taux de survie moyen à cinq ans n’est que d’environ 18 %. Pour les personnes diagnostiquées à un stade précoce, les perspectives sont beaucoup plus prometteuses.
Ce que cela met en évidence, c’est la nécessité d’une plus grande sensibilisation aux symptômes non spécifiques ou atypiques du cancer du poumon. À eux seuls, les symptômes peuvent être faciles à manquer. Ensemble, ils peuvent déclencher un signal d’alarme qui peut conduire à un diagnostic précoce et à un traitement plus rapide et plus efficace.
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