Traitement du cancer du sein métastatique HER2-positif

Le cancer du sein métastatique (stade 4) HER2-positif n’est pas curable, mais il est traitable, et les options continuent de s’étendre et de s’améliorer.Compte tenu de la croissance généralement agressive et rapide des tumeurs HER2-positives et de la nécessité de cibler de manière unique la protéine du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) pour être plus efficace, cela est prometteur. De plus, les thérapies ciblées ont tendance à avoir beaucoup moins d’effets secondaires que les médicaments de chimiothérapie.

Le traitement du cancer du sein HER2-positif qui vous convient dépendra de plusieurs facteurs, notamment si votre tumeur est également positive aux récepteurs d’œstrogènes, où le cancer s’est métastasé et quel traitement vous avez reçu dans le passé si vous étiez auparavant HER2- positif.

Approche du traitement

Vous avez peut-être appris que vous aviez un cancer du sein de stade 4 (métastatique) lorsque vous avez reçu le diagnostic de la maladie pour la première fois, mais le plus souvent, des métastases à distance surviennent sous la forme d’une récidive d’une tumeur qui était initialement une tumeur à un stade précoce des années plus tôt. En tant que tel, le diagnostic est souvent un choc pour beaucoup.

Avec les cas HER2-positifs en particulier, les gènes HER2 surproduisent des protéines HER2. Les facteurs de croissance se lient à ces protéines réceptrices sur les cellules cancéreuses du sein, provoquant la croissance caractéristique de ces tumeurs.

Le cancer du sein métastatique HER2-positif étant à la fois avancé et agressif, il est important que le traitement s’attaque à l’activité de ces protéines HER2 afin que les efforts thérapeutiques se concentrent sur cet important facteur de progression à la fois spécifiquement et rapidement.

Mais contrairement au cancer du sein à un stade précoce, dans lequel plusieurs options (chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie, etc.) peuvent être utilisées en combinaison pour prévenir les récidives, si possible, un tel traitement du cancer du sein de stade 4 n’améliore pas la survie. Cependant, il augmente les effets secondaires. En tant que tel, le moins de traitement nécessaire pour contrôler la maladie est ce que les médecins visent dans les cas métastatiques.

Options de traitement primaire

Jusqu’en 1998, date à laquelle Herceptin a été approuvé, les tumeurs HER2-positives avaient un pronostic plus sombre, en particulier pour celles qui présentaient également des tumeurs négatives pour les récepteurs des œstrogènes et de la progestérone. Depuis lors, d’autres médicaments ciblés ciblant HER2 ont été développés, laissant des options même lorsqu’un médicament (ou même deux) échoue.

Le traitement de première intention du cancer du sein métastatique dépend en grande partie du statut des récepteurs, et s’il s’agit d’une récidive, votre statut des récepteurs d’œstrogènes et de progestérone et votre statut HER2/neu doivent être testés.

Si votre tumeur est à la fois positive pour les récepteurs des œstrogènes et HER2-positive, le traitement initial peut inclure une hormonothérapie, une thérapie ciblée HER2, ou les deux. Cette décision dépendra, en partie, des médicaments avec lesquels vous avez été traité (en cas de récidive). La chimiothérapie peut également être utilisée pendant quatre à six mois (généralement un Taxane tel que le Taxol). On pense que donner les traitements les plus actifs dès que possible peut améliorer la survie dans le cancer du sein métastatique HER2-positif.

Si vous n’avez jamais été traité par un médicament ciblant HER2, le traitement est généralement initié par Herceptin (trastuzumab) ou Perjeta (pertuzumab). Pour ceux qui ont déjà été traités par Herceptin, un autre médicament ciblant HER2 peut être utilisé.

Même chez les personnes qui avaient progressé avec deux médicaments ciblant HER2 précédents, le traitement par TDM1 a amélioré la survie globale davantage que le choix d’un oncologue parmi d’autres schémas thérapeutiques disponibles (y compris plusieurs médicaments de chimiothérapie) dans une étude de 2017 publiée dans Lancet Oncology.

Les options de troisième ligne varieront en fonction des traitements antérieurs. Pour ceux qui n’ont pas encore été traités avec le T-DM1, ce médicament est une option. Perjeta peut également être utilisé pour ceux qui ne l’ont pas encore reçu en association avec Herceptin.

Pour ceux qui ont été traités avec Perjeta et T-DM1 et qui ont encore progressé, les options incluent l’association de Xeloda (capécitabine) et du traitement ciblé Tykerb (lapatinib), l’hormonothérapie pour ceux qui ont des tumeurs à récepteurs d’œstrogènes positifs et d’autres chimiothérapies. en association avec des médicaments ciblant HER2.

Les résultats préliminaires de l’essai de phase III (SOPHIA) ont révélé que les personnes qui avaient reçu plusieurs traitements pour un cancer métastatique HER2 positif avaient une meilleure survie sans progression lorsqu’elles étaient traitées avec l’anticorps monoclonal expérimental margetuximab qu’avec l’association d’Herceptin et d’une chimiothérapie.

Évolution des pensées sur la chirurgie

Lorsque le cancer du sein est métastatique au moment du diagnostic, la chirurgie n’a généralement pas été pratiquée, car on croyait qu’elle n’améliorait pas les taux de survie. Cette idée semble changer, avec des preuves que la chirurgie primaire chez les personnes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif de stade 4 améliore la survie globale. De plus, lorsqu’une tumeur du sein provoque des symptômes (si elle est douloureuse, saigne, se draine ou s’infecte), la mastectomie palliative peut réduire considérablement les symptômes. Dans une étude de 2018, la mastectomie palliative s’est avérée améliorer la qualité de vie de certaines personnes.

Traitement spécifique aux métastases

Lorsque le cancer du sein se propage à d’autres organes, tels que les os, le cerveau, le foie et les poumons, ce sont les cellules cancéreuses du cancer du sein qui se propagent dans ces organes. Cela signifie que la maladie est différente de celle si le cancer provenait de ces régions.

Le traitement est décidé en conséquence, et une approche pour les métastases du cancer du sein à n’importe quel site implique généralement des médicaments hormonaux, des thérapies ciblées HER2-positives ou une chimiothérapie.

Cela dit, des traitements « spécifiques aux métastases » peuvent également être utilisés. Ce sont des traitements qui s’adressent spécifiquement à la zone où le cancer s’est propagé.

Métastases osseuses

Les métastases osseuses du cancer du sein sont très fréquentes, trouvées chez environ 70 pour cent des personnes atteintes d’une maladie métastatique.En plus des options de traitement systémique visant le cancer du sein lui-même, un traitement spécifique aux métastases osseuses peut réduire la douleur et également améliorer la survie (dans l’ensemble, les métastases osseuses ont un meilleur pronostic que d’autres sites de maladie métastatique).

Il est à noter que les complications des métastases osseuses, telles que les fractures, deviennent très importantes, car de nombreux traitements du cancer du sein peuvent entraîner une perte osseuse.

Les options incluent :

• Les agents de modification osseuse, y compris les bisphosphonates, tels que Zometa (acide zolédronique), peuvent diminuer les complications et ont également de puissants effets anti-tumoraux. Xgeva (denosumab) est une autre option qui semble également avoir des propriétés anticancéreuses.

• La radiothérapie peut réduire la douleur et le risque de fractures pathologiques, celles qui surviennent dans une région osseuse affaiblie par une tumeur.

• Les produits radiopharmaceutiques peuvent être utiles pour ceux qui ont des métastases osseuses étendues. Avec ce traitement, des particules de rayonnement attachées à un autre produit chimique sont injectées dans la circulation sanguine et transportées jusqu’aux os dans tout le corps.

Métastases hépatiques

Les métastases hépatiques du cancer du sein sont le deuxième site de métastases le plus courant et surviennent plus souvent chez les personnes atteintes de tumeurs HER2-positives.

La radiothérapie est couramment utilisée en plus d’autres traitements pour le cancer. D’autres traitements tels que l’embolisation peuvent également être envisagés. Dans ce traitement, une injection provoque le blocage d’une artère du foie qui alimente la zone contenant la tumeur, entraînant la mort du tissu.

S’il n’y a que quelques sites de métastases (oligométastases), l’ablation chirurgicale ou la radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) peuvent améliorer la survie. La SBRT diffère de la radiothérapie conventionnelle en ce qu’une dose très élevée de rayonnement est délivrée à une zone précise de la tumeur dans le but d’éradiquer la métastase.

Les métastases hépatiques provoquent souvent une ascite (gonflement de l’abdomen) et une paracentèse, qui consiste à retirer le liquide de l’abdomen à l’aide d’une longue aiguille fine, est souvent nécessaire pour réduire l’inconfort. Les démangeaisons sont également très fréquentes avec les métastases hépatiques et un traitement pour gérer ce symptôme peut améliorer la qualité de vie.

Métastases cérébrales

Alors que les métastases du cancer du sein sont souvent traitées dans le cadre du traitement général du cancer du sein métastatique, les métastases cérébrales peuvent représenter un défi unique. La barrière hémato-encéphalique est un ensemble de capillaires étroitement liés qui empêchent de nombreuses toxines et médicaments, y compris de nombreux agents chimiothérapeutiques, d’accéder au cerveau. Heureusement, certains médicaments sont capables de traverser.

Une revue de la littérature en 2017 a révélé que Herceptin (trastuzumab) améliore clairement la survie des personnes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif avec métastases cérébrales. Le trastuzumab emtansine (T-DM1) et le Perjeta (pertuzumab) sont également prometteurs. En revanche, Tykerb (lapatinib) semble avoir peu d’effet sur les métastases cérébrales et a un profil de toxicité élevé. Cependant, lorsque le lapatinib est associé à une chimiothérapie, les taux de réponse sont meilleurs.

Métastases pulmonaires

Les métastases pulmonaires du cancer du sein sont principalement traitées avec des mesures générales pour traiter le cancer du sein, telles que les thérapies hormonales, les médicaments ciblant HER2 et la chimiothérapie, plutôt que des traitements spécifiques.

Lorsque seules quelques métastases sont présentes, leur traitement par chirurgie ou SBRT peut être envisagé, mais les études n’ont pas encore montré d’augmentation du taux de survie grâce à cette pratique.

Autres métastases à distance

Le cancer du sein peut également se propager à de nombreuses autres régions éloignées du corps, notamment la peau, les muscles, les tissus adipeux et la moelle osseuse. La plupart du temps, ces métastases à distance sont traitées par un traitement général du cancer métastatique HER2-positif, mais lorsque des métastases isolées surviennent, des options telles que la chirurgie ou la radiothérapie peuvent être envisagées.