Qu’est-ce qu’un inhibiteur de protéase ?

Les inhibiteurs de protéase (IP) sont une classe de médicaments antiviraux (AVR) du VIH qui décomposent les protéines structurelles nécessaires à l’assemblage et à la morphogenèse des particules virales. La protéase est une enzyme nécessaire pour décomposer les plus grosses particules virales en plus petites utilisées pour former une particule de VIH à part entière. Cette étape de la formation des particules virales est vitale pour la réplication. En bloquant cette étape, le virus ne peut pas se répliquer. Si les inhibiteurs de protéase sont utilisés en association avec d’autres médicaments antiviraux, les particules de VIH peuvent être réduites à des niveaux indétectables, ce qui :

• Empêche la progression de la maladie
• Limite les symptômes
• Maintient le système immunitaire intact

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé 26 médicaments dans six classes de médicaments pour le traitement du VIH. Chaque type de médicament fonctionne de manière différente. Bien qu’il n’y ait pas de remède contre le VIH, l’utilisation d’inhibiteurs de protéase en combinaison avec d’autres AVR a aidé à contrôler la maladie.

Comment fonctionnent les inhibiteurs de protéase

La protéase est un élément essentiel pour la maturation virale dans le cycle de vie du VIH. Les inhibiteurs de protéase (IP) bloquent l’activité de l’enzyme protéase, que le VIH utilise pour découper les plus grosses protéines virales en petites, nécessaires à l’assemblage de nouvelles particules virales. Les particules non clivées sont immatures et incapables d’infecter de nouvelles cellules.

La protéase spécifique qui est bloquée est la protéase du VIH-1, qui clive la polyprotéine Gag et Gag-Pol à neuf sites de traitement différents pour produire des protéines actives matures. Les inhibiteurs de protéase bloquent la protéase du VIH-1 en occupant le site actif de la protéine, la rendant incapable de se fixer aux sites de traitement de la protéine plus grosse qu’elle veut cliver en particules virales matures.

Types d’inhibiteurs de protéase

Sur les 26 médicaments approuvés par la FDA pour le traitement du VIH, 10 sont des inhibiteurs de protéase.??
Les inhibiteurs de protéase se terminent généralement par -avir. Il existe deux classes d’inhibiteurs de protéase : les inhibiteurs de première génération et de deuxième génération. Les inhibiteurs de protéase de première génération comprennent :

• Indinavir
• Ritonavir
• Nelfinavir
• Saquinavir

Le virus du VIH a développé des mutations pour éviter l’action de ces inhibiteurs de protéase, ce qui a incité les scientifiques à créer une nouvelle classe de médicaments qui pourraient traiter les cas résistants au VIH.??

Ces inhibiteurs de la protéase de deuxième génération, qui sont maintenant largement et plus couramment utilisés dans le cadre d’une thérapie AVR combinée, comprennent :

• Atazanavir, qui peut être commercialisé sous le nom de Reyataz, ou Evotaz s’il est prescrit dans un comprimé combiné.
• Darunavir, qui peut être commercialisé sous le nom de Prezista, ou Rezolsta et Symtuza s’il est prescrit sous forme de comprimé combiné.
• Lopinavir, qui n’est disponible que dans le comprimé combiné Kaletra.

La liste complète des dix inhibiteurs de protéase approuvés par la FDA est la suivante :??

• Saquinavir : Nom générique, Invirase et approuvé par la FDA le 6 décembre 1995

• Ritonavir : Nom générique, Norvir et approuvé par la FDA le 1er mars 1996

• Indinavir : nom générique, Crixivan et approuvé par la FDA le 1er mars 1996

• Nelfinavir : Nom générique, Viracept et FDA approuvés le 30 avril 2003

• Amprénavir : Nom générique, Agenerase et approuvé par la FDA le 15 avril 1999

• Lopinavir : Communément trouvé en association avec le ritonavir comme générique, Kaletra approuvé par la FDA le 15 septembre 2000

• Atazanavir : nom générique, Reyataz et approuvé par la FDA le 20 juin 2003.

• Fosamprénavir : Nom générique, Lexiva et approuvé par la FDA le 20 octobre 2003

• Tipranavir : Nom générique, Aptivus et approuvé par la FDA le 22 juin 2005

• Darunavir : Nom générique, Prezista et approuvé par la FDA le 23 juin 2006

Effets secondaires

L’utilisation d’inhibiteurs de protéase en tant que traitement unique a cessé pour de nombreuses raisons, notamment une plus grande efficacité dans le cadre d’un traitement combiné et d’effets secondaires. La plupart des inhibiteurs s’accompagnent d’effets secondaires lors d’un traitement à long terme ; le plus important étant une affection appelée syndrome métabolique induit par les inhibiteurs de la protéase du VIH, qui se traduit par :

• Irrégularités dans la répartition des graisses dans tout le corps (dyslipidémie et lipodystrophie)
• Résistance à l’insuline
• Risque accru de développer une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire

Les autres effets secondaires incluent :

• La nausée
• Vomissement
• La diarrhée
• Augmentation du taux de sucre dans le sang.
• Augmentation des taux de cholestérol ou de triglycérides
• Éruption
• Problèmes de foie

Bien que les effets secondaires soient plus susceptibles de se produire avec une utilisation plus longue ou une utilisation plus longue des IP de première génération, ils peuvent survenir à tout moment et avec n’importe quelle classe de médicament. Si vous ressentez des effets secondaires, consultez immédiatement un professionnel de la santé.

Les inhibiteurs de la protéase ne doivent pas être pris si vous présentez une réaction allergique et doivent être pris avec prudence si vous souffrez d’une maladie du foie, d’hémophilie ou de diabète.

Les inhibiteurs de protéase peuvent également interférer avec certains médicaments tels que :

• Anticoagulants
• Médicaments anti-épileptiques (anticonvulsivants)
• Antidépresseurs
• Médicament anxiolytique
• Bêta-bloquants
• Antiacides
• Certains antibiotiques
• Médicaments contre le diabète
• Antifongiques
• Antiplaquettaire
• Médicaments cardiaques

Il est à noter que l’utilisation d’Aptivus est contre-indiquée si vous avez une co-infection avec le VHB ou le VHC.

Interactions médicamenteuses

Les inhibiteurs de protéase ont de nombreuses interactions médicamenteuses qui peuvent augmenter ou diminuer leur efficacité ou l’efficacité d’un autre médicament. La quantité d’IP dans notre sang doit rester dans une fenêtre thérapeutique étroite pour qu’elle fonctionne comme prévu.

Lorsque les niveaux d’IP diminuent dans le sang, ils sont moins efficaces, mais s’ils augmentent dans le sang, les IP peuvent ne pas fonctionner comme prévu ou rester dans le sang trop longtemps, ce qui augmente le risque d’interaction avec d’autres médicaments dans votre système.

L’efficacité de nombreux inhibiteurs de protéase est basée sur la façon dont il est métabolisé par le corps. Les inhibiteurs de protéase doivent toujours être démarrés sous la supervision d’un professionnel de la santé.

Les recommandations pour la gestion d’une interaction médicamenteuse particulière peuvent différer selon qu’un nouveau médicament ARV est initié chez un patient sous traitement concomitant stable ou si un nouveau médicament concomitant est initié chez un patient sous traitement ARV stable.

Il est à noter que l’ampleur et l’étendue de l’interaction médicamenteuse IP sont difficiles à prévoir, en particulier chez ceux qui prennent de nombreux médicaments, de sorte que votre fournisseur de soins de santé peut formuler un régime médicamenteux personnalisé qui vous convient le mieux.

Ce tableau fournit des informations sur certaines des interactions les plus courantes entre les IP et les médicaments non ARV.