Le cancer du poumon ALK-positif est un type de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) dans lequel les cellules cancéreuses ont une mutation dans le gène de la kinase du lymphome anaplasique (ALK). La mutation est un réarrangement génique : une fusion anormale d’ALK et d’un autre gène, la protéine de type 4 associée aux microtubules des échinodermes (EML4).
Cette fusion amène les enzymes cellulaires (protéines spécialisées) à envoyer des signaux aux cellules cancéreuses mutées, leur ordonnant de se diviser et de se multiplier plus rapidement que d’habitude. Le résultat : la propagation du cancer du poumon.
Comme pour les autres types de cancer du poumon liés à des mutations génétiques, le réarrangement ALK peut désormais être traité avec des médicaments de thérapie ciblée, vous permettant de gérer votre cancer. Cela a conduit à de meilleurs taux de survie chez les patients atteints d’un cancer du poumon de stade 4.
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Symptômes du cancer du poumon ALK-positifs
La mutation ALK est, de loin, la plus courante chez les personnes atteintes d’un adénocarcinome pulmonaire, un type de CBNPC.
Ce type de cancer débute généralement près de la partie externe des poumons, loin des voies respiratoires. Les symptômes n’apparaissent souvent que lorsque le cancer s’est propagé vers le centre des poumons. Lorsque les symptômes apparaissent, ils se manifestent généralement par une toux chronique et des expectorations sanglantes.
Les jeunes femmes et les non-fumeurs, qui peuvent ne jamais soupçonner qu’ils ont un cancer, peuvent développer des mutations ALK. Il est très courant que ce type de cancer soit ignoré jusqu’à ce qu’il soit à un stade avancé.
Une fois que vous avez reçu un diagnostic de cancer du poumon, vos cellules cancéreuses peuvent être biopsiées et testées pour la mutation.
Causes
Le réarrangement ALK est présent chez 3 % à 5 % des personnes atteintes de CBNPC. Cela peut sembler un petit nombre, mais compte tenu du nombre de personnes diagnostiquées avec un cancer du poumon chaque année, cela signifie qu’il y a environ 10 000 cas nouvellement diagnostiqués de maladie ALK-positive chaque année aux États-Unis.
Les types de mutations présentes dans les cancers du poumon varient selon le type de cancer du poumon. La mutation ALK est plus fréquente chez les personnes atteintes d’adénocarcinome pulmonaire, mais dans de rares cas, le cancer du poumon ALK a été trouvé dans le carcinome épidermoïde des poumons (un autre type de NSCLC) et le cancer du poumon à petites cellules.
Ce gène de fusion n’est pas une mutation héréditaire comme les mutations BRCA que l’on trouve chez certaines personnes atteintes de cancer du sein et d’autres cancers. Les personnes qui ont des cellules cancéreuses du poumon positives pour le gène de fusion EML4-ALK ne sont pas nées avec des cellules qui avaient cette mutation et n’ont pas hérité d’une tendance à avoir cette mutation de leurs parents.
Au lieu de cela, il s’agit d’une mutation acquise qui se développe dans certaines cellules en raison de divers facteurs. Par exemple, l’exposition à des cancérogènes environnementaux peut endommager les gènes et les chromosomes et entraîner la mutation des cellules.
De plus, le gène de fusion EML4-ALK n’est pas exclusivement lié au cancer du poumon. Il peut également être trouvé dans le neuroblastome et le lymphome anaplasique à grandes cellules.
Facteurs de risque
Certaines personnes sont plus susceptibles d’avoir des cellules cancéreuses avec le gène de fusion ALK :
- Patients plus jeunes (55 ans et moins)
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Les personnes n’ayant jamais fumé (ou très peu)
- Femmes
- Les personnes d’origine ethnique d’Asie de l’Est
Dans les études, les patients atteints de CPNPC de moins de 40 ans ont été testés positifs pour le gène de fusion EML4-ALK 34 % du temps, contre environ 5 % des personnes de tous âges atteintes de CPNPC.
Diagnostic
Un réarrangement ALK est diagnostiqué par des tests génétiques (également connus sous le nom de profilage moléculaire). Les prestataires de soins de santé obtiennent un échantillon d’une tumeur pulmonaire via une biopsie tissulaire ou peuvent examiner un échantillon de sang obtenu via une biopsie liquide. Ces échantillons sont vérifiés pour les biomarqueurs qui montrent que la mutation ALK est présente.
Quelques autres tests suggérant la présence d’une mutation ALK comprennent :
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Analyses sanguines : l’antigène carcinoembryonnaire (ACE), qui est présent dans certains types de cancer, a tendance à être négatif ou présent à de faibles niveaux chez les personnes présentant des mutations ALK.
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Radiologie : l’imagerie du cancer du poumon ALK-positif peut sembler différente des autres types de CBNPC, ce qui peut aider à rechercher la mutation à un stade précoce.
Qui devrait être testé pour une mutation ALK ?
Plusieurs organisations ont collaboré pour élaborer des lignes directrices à ce sujet. Le consensus est que tous les patients atteints d’adénocarcinome à un stade avancé devraient être testés pour l’ALK et d’autres mutations génétiques traitables, quels que soient le sexe, la race, les antécédents de tabagisme et d’autres facteurs de risque.
Certains prestataires de soins contre le cancer peuvent recommander que d’autres personnes subissent également des tests, et certains insistent pour que toutes les personnes diagnostiquées avec un CBNPC subissent des tests génétiques.
Traitement
Le cancer du poumon ALK-positif est traité avec des médicaments oraux qui agissent pour réduire les tumeurs cancéreuses du poumon avancées.
Les médicaments qui ont été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour cibler le cancer du poumon ALK-positif sont appelés inhibiteurs de l’ALK et comprennent :
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (céritinib)
Si vous avez été testé positif pour le réarrangement du gène ALK, les inhibiteurs de l’ALK sont généralement utilisés à la place de la chimiothérapie comme premier traitement. Dans certains cas, les fournisseurs de soins de santé peuvent recommander de commencer un traitement de chimiothérapie et de commencer les médicaments ALK uniquement après que le traitement a cessé de fonctionner.
Comment fonctionnent les inhibiteurs d’ALK
Les tyrosine kinases sont des protéines cellulaires qui permettent d’envoyer des signaux d’une cellule à une autre. Les récepteurs de la tyrosine kinase situés sur les cellules reçoivent ces signaux.
Pour comprendre comment fonctionnent les médicaments de thérapie ciblée ALK, pensez à la protéine tyrosine kinase de la cellule comme un messager qui envoie un message compris uniquement par le récepteur de la tyrosine kinase. Si vous avez une mutation ALK, vous avez le mauvais message. Lorsque le mauvais message est « inséré », des signaux sont envoyés au centre de croissance de la cellule, indiquant aux cellules cancéreuses de se diviser sans s’arrêter.
Les médicaments inhibiteurs de kinase agissent en bloquant le récepteur, comme si vous le remplissiez de béton. En conséquence, le signal indiquant aux cellules cancéreuses de se diviser et de se développer n’est jamais communiqué.
Il est important de garder à l’esprit que les inhibiteurs de la tyrosine kinase ne sont pas un remède contre le cancer du poumon, mais plutôt un traitement qui permet de contrôler une tumeur (un peu comme un médicament contre le diabète peut contrôler la maladie, mais ne la guérira pas). Espérons qu’un jour dans le futur, le cancer du poumon puisse être traité comme les autres maladies chroniques.
Les tumeurs peuvent être traitées pendant des années avec ces médicaments, ce qui réduit la probabilité que les cellules cancéreuses se propagent.
La résistance
Les cancers du poumon peuvent initialement très bien répondre aux médicaments thérapeutiques ciblés. Cependant, les patients deviennent presque toujours résistants au médicament au fil du temps.
Si vous développez une résistance à un inhibiteur de l’ALK, votre professionnel de la santé essaiera un nouveau médicament ou une combinaison de médicaments. De nouveaux médicaments continuent d’être étudiés dans le cadre d’essais cliniques pour les personnes qui développent une résistance.
Les médicaments peuvent également devoir être ajustés car les cancers peuvent muter davantage au fil du temps.
Par exemple, Lorbrena (loratinib) est approuvé pour les personnes précédemment traitées avec d’autres inhibiteurs de l’ALK. Il s’agit d’un inhibiteur d’ALK utilisé pour traiter certaines des mutations secondaires qui rendent les cancers résistants à d’autres médicaments ALK. Il s’est avéré efficace chez environ la moitié des personnes devenues résistantes à d’autres médicaments de cette classe. La durée médiane d’action était de 12,5 mois.
Les composants de la vitamine E peuvent interférer de manière significative avec certains inhibiteurs de l’ALK. Discutez avec votre fournisseur de soins de santé avant de prendre de la vitamine E ou des suppléments pendant un traitement contre le cancer.
Effets secondaires du traitement
Comme d’autres médicaments anticancéreux, les inhibiteurs d’ALK ont des effets secondaires. Ceux-ci devraient être légers par rapport aux effets secondaires de la chimiothérapie, mais ils peuvent tout de même être inconfortables et perturber la vie quotidienne.
Les effets indésirables courants du Xalkori (crizotinib) comprennent :
- Troubles de la vision
- La nausée
- La diarrhée
- Vomissement
- Œdème
- Constipation
- Transaminases élevées (liées à des dommages au foie)
- Fatigue
- Diminution de l’appétit
- Infection respiratoire supérieure
- Vertiges
- Neuropathie
Un autre effet secondaire rare mais grave est la maladie pulmonaire interstitielle, qui peut être mortelle.
Coût
Les médicaments les plus récents qui ciblent les anomalies des cellules cancéreuses comme les mutations ALK ont souvent un prix élevé, mais des options sont disponibles.
Pour ceux qui n’ont pas d’assurance, il existe des programmes gouvernementaux et privés qui peuvent aider. Pour ceux qui ont une assurance, les programmes d’aide à la quote-part peuvent aider à défrayer les coûts.
Dans certains cas, le fabricant du médicament peut être en mesure de fournir des médicaments à un coût réduit. Et, surtout, vous pourrez peut-être recevoir un traitement gratuit si vous participez à un essai clinique.
Pronostic
Alors que le taux de survie global à cinq ans pour le CPNPC est d’environ 25 % et de seulement 2 à 7 % pour le cancer du poumon à un stade avancé, les chercheurs ont découvert que la survie médiane des personnes atteintes d’un cancer du poumon ALK-positif de stade 4 est de 6,8 ans avec le droit se soucier. Ce taux de survie était vrai même pour ceux dont le cancer du poumon s’était propagé au cerveau (métastases cérébrales).
Une étude publiée dans le New England Journal of Medicine a révélé que le traitement par Xalkori (crizotinib) entraîne une survie médiane sans progression d’environ 10 mois. Le taux de réponse au médicament est d’environ 50 à 60 %. Il s’agit d’une découverte dramatique car les participants à l’étude n’avaient déjà pas montré de progrès sur la chimiothérapie et avaient un taux de réponse attendu de 10 % avec une survie moyenne sans progression prévue d’environ trois mois.
Bien que les études ne montrent pas d’augmentation de la survie globale pour tous les traitements de réarrangement ALK, il y a une nette amélioration de la qualité de vie offerte avec ces médicaments et la possibilité de vivre sans progression sans effets secondaires graves.
Si vous avez reçu un diagnostic de cancer, discutez de vos options pour les tests génétiques avec votre fournisseur de soins de santé. Un certain nombre de tests génétiques sont disponibles et parfois les résultats peuvent aider à orienter le traitement. Si possible, envisagez de vous rendre dans un centre anticancéreux qui reçoit un grand nombre de patients atteints de cancer du poumon afin d’avoir accès aux options de test et de traitement les plus avancées, ainsi qu’aux traitements expérimentaux possibles à envisager.
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