Maladie coeliaque et gène HLA-DQ8

La maladie cœliaque est une maladie auto-immune dans laquelle la consommation de gluten peut provoquer des symptômes gastro-intestinaux et des dommages à l’intestin grêle. C’est une maladie qui n’est pas encore entièrement comprise mais qui semble fortement liée en partie à la génétique d’une personne.

Nous le savons d’un point de vue large dans la mesure où le risque de maladie cœliaque augmente de manière significative si un parent au premier degré, tel qu’un parent ou un frère, est également atteint de la maladie.

Ces dernières années, avec l’avènement des tests génétiques, les scientifiques ont pu identifier deux gènes spécifiques qui apparaissent plus fréquemment chez les personnes atteintes de la maladie cœliaque. Ils appartiennent à un groupe de complexes de gènes connus sous le nom d’antigène leucocytaire humain (HLA) et comprennent :

• HLA-DQ2, qui est présent chez environ 90 pour cent des personnes atteintes de la maladie cœliaque
• HLA-DQ8, qui est observé chez environ huit pour cent de la même population

Bien que HLA-DQ8 puisse sembler une cause moins convaincante du trouble, il représente la majorité des cas non-DQ2 et présente d’autres caractéristiques qui le rendent particulièrement frappant.

Lien entre HLA-DQ8 et la maladie cœliaque

Il existe de nombreux types différents (sérotypes) de gènes HLA-DQ dont DQ2 et DQ8 ne sont que deux. En tant que groupe, leur fonction principale est d’aider le corps à identifier les agents qui peuvent être nocifs, permettant au système immunitaire de cibler ces cellules pour la neutralisation.

Chacun de nous possède deux copies d’un sérotype HLA-DQ, l’une héritée de notre mère et l’autre héritée de notre père.Si une personne hérite du même type HLA-DQ de ses parents, on dit qu’elle est homozygote. Si la personne hérite de deux types différents, on parle d’hétérozygotie.

En tant que sérotype unique, HLA-DQ8 est le plus souvent lié à des maladies auto-immunes, notamment la maladie cœliaque, la polyarthrite rhumatoïde et le diabète juvénile.Pour des raisons inconnues, ce gène peut retourner les défenses de l’organisme contre lui-même, obligeant le système immunitaire à attaquer et à détruire ses propres cellules.

En ce qui concerne la maladie cœliaque, la recherche a suggéré qu’être homozygote HLA-DQ8 augmente votre risque de dix fois par rapport à la population générale. Même avec une copie HLA-DQ8, votre risque fait plus que doubler.​

Cependant, l’hétérozygotie ne signifie pas toujours moins de risque. Si vous combinez HLA-DQ8 avec une version à haut risque de HLA-DQ2, votre probabilité de contracter la maladie passe à près de 14 fois celle du grand public.

Comment DQ8 varie selon la région

L’expression HLA-DQ8 peut varier considérablement d’une partie du monde à l’autre.En Europe, par exemple, il est le plus associé à la maladie cœliaque et au diabète juvénile. De même, au Japon, où il ne s’agit pas de HLA-DQ2, le sérotype DQ8 est la seule cause de la maladie cœliaque (renforcée, en partie, par l’afflux de gluten dans l’alimentation japonaise).

En comparaison, HLA-DQ8 ne représente qu’une petite partie des cas de maladie cœliaque aux États-Unis et est plus communément associé à la polyarthrite rhumatoïde. Cela n’a pas d’importance en termes de progression de la maladie. À ce jour, rien n’indique que l’un ou l’autre des sérotypes ait un impact sur la gravité de la maladie. En tant que tel, il est probable que d’autres facteurs jouent un rôle dans l’aggravation de la maladie chez certaines personnes.