Les avantages de l’immunothérapie pour le glioblastome augmentent avec le gel de fibrine

Le cerveau traité chirurgicalement pour le glioblastome pourrait tirer plus d’avantages de l’immunothérapie CAR-T en incorporant un gel nouvellement développé à la thérapie, selon l’étude « Le gel de fibrine améliore les effets antitumoraux des cellules T du récepteur d’antigène chimérique dans le glioblastome », au Lineberger Comprehensive Cancer Center du Université de Caroline du Nord, publié dans la revue Science Advances.

Le glioblastome est un cancer du cerveau hautement malin et mortel, provenant des cellules gliales (cellules cérébrales qui soutiennent et nourrissent les neurones). Le glioblastome est généralement diagnostiqué chez les personnes âgées de 60 ans. On estime que seulement 40 % des patients vivent un an après le diagnostic et 17 % peuvent vivre deux ans.

L’immunothérapie par cellules CAR-T (cellules T chimériques du récepteur de l’antigène) est réalisée en récoltant des cellules T du système immunitaire d’un patient et en les ré-ingénierie génétiquement en laboratoire pour reconnaître les cibles à la surface des cellules cancéreuses.

Le nouveau gel et l’immunothérapie

L’équipe de recherche a utilisé l’immunothérapie cellulaire CAR-T dans le modèle murin avec un glioblastome enlevé chirurgicalement. Des études antérieures ont révélé qu’il n’y avait plus d’avantages de l’administration de cellules T. Cependant, la présente étude a montré que l’incorporation de gel avec l’immunothérapie améliorait les avantages de l’immunothérapie.

Edikan Ogunnaike, ingénieur biomédical à l’UNC et premier auteur de l’article, déclare : « Nous avons développé un gel à base de fibrine. C’est une protéine le plus souvent associée à la coagulation du sang. L’application d’une substance gélifiée sur une zone du cerveau pour faciliter la thérapie cellulaire CAR-T est unique dans le traitement du glioblastome. Le gel a aidé la distribution des cellules CAR-T dans le cerveau en acclimatant les cellules T à l’environnement de la plaie post-chirurgicale, tout en empêchant également la tumeur de se reproduire.

L’étude a montré que 9 souris sur 14 (64 %) ayant reçu le gel et les cellules T étaient sans tumeur 94 jours après le traitement, contre 2 souris sur 10 (20 %) qui n’avaient reçu que des cellules T.

« Notre approche a été bénéfique dans le traitement du glioblastome, et nous pensons qu’elle pourrait également contrôler la croissance ou le retour de tumeurs dans le cerveau, les yeux et d’autres organes. Il convient de noter que la livraison directe de cellules CAR-T dans une zone post-chirurgicale doit entraîner une large couverture de la surface de la cavité chirurgicale pour maximiser la possibilité que les cellules T entrent en contact avec les cellules tumorales résiduelles, c’est là que notre flexible l’échafaudage s’est avéré très bénéfique », déclare Gianpietro Dotti, MD, professeur au département de microbiologie et d’immunologie de l’UNC School of Medicine, co-responsable du programme d’immunologie de l’UNC Lineberger et auteur correspondant de cet article.