Immunothérapies pour le cancer du poumon non à petites cellules

Des traitements passionnants pour les personnes atteintes d’un cancer du poumon avancé

L’immunothérapie modifie certains aspects du système immunitaire du corps pour aider à gérer un certain nombre de maladies, y compris le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Certains cancers ont des caractéristiques moléculaires distinctes. En les identifiant à l’aide de tests génétiques, les prestataires de soins de santé peuvent sélectionner un médicament d’immunothérapie conçu pour attaquer le type spécifique de NSCLC d’un patient de manière plus ciblée.

En raison de la façon dont les immunothérapies ciblent les cellules cancéreuses, elles entraînent souvent des effets secondaires moins nombreux et plus légers que la chimiothérapie. Quelques exemples de médicaments d’immunothérapie utilisés pour le CBNPC incluent Opdivo, Keytruda et Tecentriq.

Anticorps attaquant une cellule cancéreuse — Cellules de conception / Getty Images

Comment fonctionne l’immunothérapie dans le NSCLC

Le NSCLC est le type de cancer du poumon le plus courant. Il peut se développer dans les poumons et peut métastaser (se propager) à d’autres régions du corps.

Il existe une variété de traitements pour le CBNPC, et l’immunothérapie peut faire partie de votre régime. L’immunothérapie dans le NSCLC agit en modifiant l’action des points de contrôle du système immunitaire. Ce traitement n’est pas considéré comme le seul traitement approprié pour le CBNPC. Il est plutôt utilisé en association avec la chimiothérapie, la radiothérapie et/ou la chirurgie. Il n’est également utilisé que lorsque certaines conditions, telles que le type et le stade de la maladie et un essai de médicaments prérequis, ont été remplies.

Ce qu’on appelle les points de contrôle du système immunitaire sont des protéines naturelles du système immunitaire qui empêchent la destruction des cellules saines et normales. Les cellules cancéreuses peuvent différer des cellules saines d’une personne de manière à ce que les cellules T du système immunitaire les reconnaissent et les détruisent avant qu’elles ne causent des problèmes.

Mais lorsque les cellules cancéreuses se lient aux protéines des points de contrôle du système immunitaire et les inactivent, le système immunitaire du corps peut les ignorer, permettant au cancer de se développer et de se propager.

Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont une catégorie de médicaments d’immunothérapie. Ils bloquent certains points de contrôle du système immunitaire afin que le corps reconnaisse les cellules cancéreuses comme anormales et lance une attaque contre elles. Il existe une variété d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, dont certains sont utilisés pour traiter le NSCLC.

Des anticorps monoclonaux

Les immunothérapies utilisées pour traiter le NSCLC sont des anticorps monoclonaux. Ces produits sont créés en laboratoire et sont conçus pour se lier à certains récepteurs du corps.

Dans le cas du NSCLC, la plupart des anticorps monoclonaux sont produits pour se lier aux récepteurs de la protéine de mort cellulaire programmée (PD-1) sur les lymphocytes T ou aux protéines du ligand de mort programmée 1 (PD-L1 ) sur les cellules cancéreuses, bien que certains interagissent avec d’autres récepteurs.

PD-L1 et son partenaire, le ligand de mort programmée 1 (PD-L2), sont des protéines transmembranaires exprimées dans les tissus normaux pour inhiber l’activité des lymphocytes T et prévenir l’auto-immunité. Ils sont considérés comme un point de contrôle majeur du système immunitaire impliqué dans le NSCLC.

Lorsqu’une tumeur pulmonaire produit des protéines PD-L1 ou PD-L2, ces protéines peuvent se lier au récepteur PD-1 des cellules T et empêcher le système immunitaire de lutter contre les cellules cancéreuses. Cela permet aux cellules cancéreuses de survivre et de se multiplier, entraînant la progression du cancer.

Les médicaments qui bloquent PD-L1, appelés anticorps PD-L1 ou inhibiteurs de point de contrôle PD-L1, modifient le système immunitaire pour qu’il réponde et attaque les cellules cancéreuses.

Options de médicaments

Plusieurs immunothérapies sont actuellement approuvées pour le traitement du CBNPC. Le nivolumab (Opdivo), le pembrolizumab (Keytruda), l’atezolizumab (Tecentriq) et le durvalumab (Imfinzi) interfèrent avec l’action de PD-L1, tandis que l’ipilimumab (Yervoy) interagit avec le récepteur CTLA-4, une autre protéine immunitaire.

Tous ces médicaments sont administrés sous forme de perfusions intraveineuses (dans la veine) environ toutes les deux à trois semaines.

Médicament	Récepteur
Nivolumab (Opdivo)	PD-1
Pembrolizumab (Keytruda)	PD-1
Atézolizumab (Tecentriq)	PD-L1
Durvalumab (Imfinzi)	PD-L1
Ipilimumab (Yervoy)	CTLA-4

Nivolumab (Opdivo)

Opdivo est approuvé pour le traitement d’un certain nombre de cancers, y compris le CPNPC métastatique qui a progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de platine.

Les patients atteints de NSCLC qui présentent des modifications des gènes EGFR ou ALK devraient avoir une progression tumorale persistante malgré un traitement avec une thérapie approuvée par la FDA qui cible le cancer avec ces modifications génétiques avant de commencer Opdivo.

Opdivo est également approuvé chez les patients adultes atteints d’un CPNPC métastatique exprimant PD-L1, tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, sans aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK, comme traitement de première intention en association avec Yervoy (ipilimumab).

Opdivo est un anticorps monoclonal qui se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec PD-L1 et PD-L2, réduisant ainsi l’inhibition du système immunitaire induite par le cancer.

Ce médicament a été efficace pour améliorer la survie des patients dans les essais cliniques avant son approbation et a également montré des avantages dans le monde réel depuis son approbation pour le NSCLC en 2018.

Dose pour le NSCLC : 240 milligrammes (mg) toutes les deux semaines ou 480 mg toutes les quatre semaines

Pembrolizumab (Keytruda)

Keytruda peut être utilisé en association avec le pemetrexed et une chimiothérapie à base de platine comme traitement de première intention des patients atteints de CPNPC non squameux métastatique sans aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK. Keytruda est également approuvé en tant qu’agent unique pour le traitement de première intention des patients atteints de CBNPC exprimant PD-L1, tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, sans aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK.

Keytruda a également été approuvé pour traiter l’adénocarcinome pulmonaire non squameux avancé avec une chimiothérapie, que les cellules tumorales soient ou non PD-L1 positives.

Enfin, il a été approuvé comme traitement de première intention en association avec une chimiothérapie du CBNPC épidermoïde métastatique.

Keytruda favorise l’action des cellules T contre les cellules cancéreuses en empêchant l’inhibition de la réponse immunitaire des cellules T par la tumeur. Cet anticorps monoclonal empêche PD-L1 et PD-L2 d’interagir avec le récepteur PD-1 en se liant de manière compétitive avec lui.

Le traitement avec ce médicament est associé à une survie plus longue des personnes atteintes d’un CPNPC avancé.

Dose pour le NSCLC : 200 mg toutes les trois semaines

Atézolizumab (Tecentriq)

Tecentriq est approuvé par la FDA en tant qu’agent unique pour le traitement de première intention des patients adultes atteints de NSCLC métastatique dont les tumeurs ont une expression élevée de PD-L1, telle que déterminée par un test approuvé par la FDA, sans aberrations tumorales EGFR ou ALK.

Il est également approuvé en traitement de première ligne en association avec deux schémas de chimiothérapie différents (un contenant Avastin/bevacizumab) pour les personnes qui ne présentent pas de modifications génétiques de l’EGFR ou de l’ALK, et pour le traitement du CBNPC métastatique avec progression de la maladie pendant ou après l’administration de platine chimiothérapie.

Lorsqu’il est utilisé chez des personnes présentant des modifications génétiques de l’EGFR ou de l’ALK, la progression de la maladie doit s’être produite malgré l’utilisation d’un traitement approuvé par la FDA pour le NSCLC avec ces modifications génétiques.

Tecentriq est un anticorps monoclonal qui se lie à PD-L1 et bloque ses interactions avec les récepteurs PD-1 afin de surmonter l’inhibition à médiation tumorale de la réponse immunitaire anticancéreuse du corps. Il a été démontré que ce traitement induit une réduction de la tumeur et améliore la survie et la satisfaction des patients lorsqu’il est utilisé dans le traitement du CBNPC.

Dose pour le CPNPC : 1 200 mg IV sur 60 minutes, suivis de bevacizumab, paclitaxel et carboplatine le même jour, toutes les trois semaines pendant un maximum de quatre à six semaines

Durvalumab (Imfinzi)

Imfinzi est approuvé pour le traitement du CPPN non résécable de stade III si la maladie n’a pas progressé après un traitement par chimiothérapie et radiothérapie.

Imfinzi est un anticorps monoclonal qui se lie à PD-L1 et bloque l’interaction de PD-L1 avec PD-1 et CD80 (une protéine immunitaire).

Dans les essais de recherche, ce médicament a amélioré la survie sans progression et les aspects mesurables de la qualité de vie des personnes atteintes de CPNPC.

Dose pour le CPNPC : 10 mg/kilogramme (kg) toutes les deux semaines

Ipilimumab (Yervoy)

Yervoy est approuvé pour le traitement du CBNPC avancé. Il est pris avec le nivolumab (Opdivo).

Yervoy est un type d’immunothérapie qui fonctionne différemment des autres immunothérapies utilisées pour traiter le CBNPC. C’est un anticorps monoclonal qui se lie au récepteur CTLA-4, situé sur les lymphocytes T. Normalement, CTLA-4 ralentit l’activation des lymphocytes T et l’ipilmumab agit en permettant aux lymphocytes T d’être activés contre la tumeur.

Dose pour le NSCLC : 3 mg par kg de poids corporel toutes les trois semaines, pour un total de quatre doses

Effets secondaires

Les immunothérapies utilisées pour le CBNPC provoquent généralement des effets secondaires, bien que les effets aient tendance à être plus légers que les effets secondaires de la chimiothérapie et de la radiothérapie.

Jour de votre infusion

Les médicaments d’immunothérapie peuvent provoquer des réactions pendant ou dans les heures suivant une perfusion chez certaines personnes. Une réaction à la perfusion peut impliquer un ou plusieurs des éléments suivants :

Des frissons
Fièvre
Vertiges
Difficulté à respirer

Même si vous n’avez pas eu de réaction à la perfusion dans le passé, vous pouvez toujours en développer une lors de futures perfusions.

Jours après la perfusion

Les immunothérapies peuvent également provoquer des effets secondaires prolongés qui peuvent ne pas nécessairement se développer avant quelques jours après la perfusion.

Les effets secondaires courants comprennent :

Fatigue
Démangeaisons ou éruption cutanée
Diarrhée ou constipation
Diminution de l’appétit
La nausée
Fièvre
La toux

Complications et préoccupations

Les complications graves mais rares de l’immunothérapie dans le NSCLC comprennent :

Pneumonite (inflammation des poumons)
Hépatite (inflammation du foie)
Dysfonctionnement hypophysaire

La pseudo-progression du cancer, une condition dans laquelle une tumeur semble se développer sur les études d’imagerie avant qu’elle ne reprenne sa taille d’origine ou ne rétrécisse, est possible et semble se produire en raison de l’apparition d’une inflammation thérapeutique.

En revanche, une hyper-progression peut parfois survenir avec l’immunothérapie. Il s’agit d’une situation dans laquelle la tumeur s’aggrave réellement, peut-être en raison d’un effet indésirable du traitement.

Il n’est pas possible de savoir si une tumeur en expansion s’aggrave ou si vous présentez une pseudo-progression avant plusieurs mois après la fin du traitement.

Contre-indications

Selon les directives du National Comprehensive Cancer Care Network pour le NSCLC, il existe des domaines dans lesquels un consensus concernant le traitement du NSCLC par immunothérapie n’a pas encore été atteint, y compris en ce qui concerne les contre-indications possibles.

Néanmoins, il existe des situations où l’immunothérapie s’est avérée problématique. Ces traitements peuvent ne pas être recommandés si votre risque d’effets secondaires dépasse les bénéfices attendus du traitement.

En règle générale, les médicaments d’immunothérapie ne sont pas recommandés comme traitement du CBNPC si la maladie n’a pas été traitée au préalable avec un essai de thérapies de première intention préalables.

De plus, l’immunothérapie peut être nocive pour votre santé si vous êtes déjà immunodéprimé ou si vous avez des problèmes de santé comme une pneumonie, une hépatite ou un dysfonctionnement hypophysaire.

Si vous avez reçu un diagnostic de CPNPC, vous et vos fournisseurs de soins de santé examinerez en profondeur vos options de traitement. Bien que plusieurs options immunothérapeutiques soient disponibles, le traitement est nouveau et émergent. Vous pourriez envisager de vous inscrire à un essai clinique de traitement du CPNPC.