Différentes générations de médicaments à base de céphalosporine

Les céphalosporines sont l’une des classes de médicaments les plus prescrites au monde. Il y a de fortes chances que vous ayez rencontré ces antibiotiques même si vous n’êtes pas familier avec le nom. Par exemple, entre autres, Keflex (céphalexine) est utilisé pour traiter les infections cutanées. De plus, Rocephin (ceftriaxone) est utilisé pour traiter la pneumonie.

Que sont les céphalosporines ?

Les céphalosporines ont été découvertes pour la première fois dans les eaux d’égout au large des côtes de la Sardaigne en 1945. En 1964, la première céphalosporine a été prescrite.

Les céphalosporines sont structurellement similaires à d’autres antibiotiques. Comme les pénicillines, les céphalosporines ont un cycle bêta-lactamine attaché à un cycle dihydrdothiazole. Diverses chaînes latérales sont suspendues à cet anneau de dihyrdothiazole, dont la composition donne différentes céphalosporines avec une pharmacologie et une activité antimicrobienne différentes.

Les céphalosporines ont trois mécanismes d’action différents.Ils sont :

• Liaison à des protéines spécifiques de liaison à la pénicilline.
• Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire.
• Activation d’enzymes autolytiques (autodestructrices) dans la paroi cellulaire bactérienne.

Les céphalosporines sont divisées en cinq générations. Cependant, différentes céphalosporines de la même génération sont parfois chimiquement indépendantes et ont des spectres d’activité différents (pensez aux céphamycines).

Une généralisation enseignée à de nombreux professionnels de la santé est qu’avec les générations suivantes de céphalosporines, la couverture à Gram positif diminue tandis que la couverture à Gram négatif augmente.

Céphalosporines de première génération

Les céphalosporines de première génération se présentent sous forme orale et intraveineuse. Ils sont actifs contre les streptocoques Viridans, les streptocoques hémolytiques du groupe A, les bactéries Staphylococcus aureus, E. coli, Klebsiella et Proteus. Comme toutes les autres céphalosporines, les céphalosporines de première génération ne fonctionnent pas sur les entérocoques.

Voici des exemples de céphalosporines de première génération :

• Céphalexine (Keflex)
• Céphradine
• Céfadroxil
• Céfazoline (intraveineuse et intramusculaire)

En général, les céphalosporines de première génération peuvent être utilisées pour lutter contre les infections de la peau et des tissus mous, les infections des voies respiratoires et les infections des voies urinaires.Les céphalosporines intraveineuses de première génération peuvent être utilisées en prophylaxie après des interventions chirurgicales propres.

Céphalosporines de deuxième génération

En général, les céphalosporines de deuxième génération sont plus actives contre les organismes à Gram négatif, ce qui les rend plus utiles dans de nombreuses situations cliniques.

Par exemple, les céphalosporines de deuxième génération sont actives contre les souches de Proteus et Klebsiella. Les céphalosporines de deuxième génération combattent également H. influenza, une cause de pneumonie, de septicémie et de méningite. Néanmoins, les céphalosporines de première génération sont généralement encore meilleures pour traiter les infections à Gram positif.

Voici des exemples de céphalosporines de deuxième génération :

• Céfoxitine
• Céfotétan
• Céfuroxime (comprimé et injection)
• Cefprozil

Les céphalosporines de deuxième génération traitent les éléments suivants :

• Sinusite
• Otite moyenne (infection de l’oreille)
• Infections anaérobies mixtes, y compris péritonite et diverticulite
• Prophylaxie après chirurgie colorectale

Les céphalosporines de deuxième génération n’ont aucune activité contre Pseudomonas aeruginosa.

Céphalosporines de troisième génération

Un avantage majeur des antibiotiques de troisième et quatrième générations est une couverture considérablement étendue contre les bactéries gram-négatives. De plus, la céphalosporine ceftazidime de troisième génération est active contre Pseudomonas aeruginosa, une bactérie qui peut provoquer des infections cutanées chez les personnes ayant un système immunitaire normal (comme après exposition à un bain à remous ou une piscine sous-chlorés) ainsi que des pneumonies, des infections du sang, et ainsi de suite chez ceux dont le système immunitaire est affaibli. P. aeruginosa survient le plus souvent chez les patients qui ont été hospitalisés une semaine ou plus). Les infections peuvent être très compliquées et mettre la vie en danger.

Il existe plusieurs céphalosporines de troisième génération. Les discuter de tous serait en dehors de la portée de cet article. Concentrons-nous plutôt sur la ceftriaxone (Rocephin) qui a de nombreuses utilisations, notamment :

• Infections des voies respiratoires inférieures
• Infections de la peau et des tissus mous
• Gonorrhée non compliquée
• Infections des voies urinaires
• Otite moyenne
• Maladie inflammatoire pelvienne
• Prophylaxie chirurgicale
• Septicémie bactérienne (infection du sang)
• Méningite
• Infections osseuses
• Infections articulaires
• Infections intra-abdominales

Céphalosporine de quatrième génération

Le céfépime est la seule céphalosporine de quatrième génération disponible (approuvée par la FDA). Comme la céphalosporine de troisième génération ceftazidime, la céfépime est active contre Pseudomonas aeruginosa. De plus, le céfépime est plus actif contre les bactéries Enterobacter et Citrobacter. Enfin, le céfépime a une couverture gram-positive comparable à la ceftriaxone.

Voici quelques utilisations cliniques du céfépime :

• Pneumonie modérée à sévère
• Infection urinaire sévère
• Infections de la peau et des tissus mous
• Infections intra-abdominales compliquées

Céphalosporine de cinquième génération

En 2010, la FDA a approuvé la Ceftaroline (Teflaro), la seule céphalosporine de cinquième génération ou de génération avancée. Comme le céfépime, la ceftaroline est un antibiotique puissant qui doit être réservé aux infections graves. Plus précisément, il est actif contre les infections multirésistantes comme le SARM (S. aureus résistant à la méthicilline) et le VRSA (S. aureus résistant à la vancomycine). Ce médicament est également injectable et prescrit pour lutter contre la pneumonie communautaire et les infections graves de la peau et des tissus mous. Heureusement, la ceftaroline est sans danger et a peu de capacité à induire une résistance.

Comme vous pouvez maintenant le comprendre, les céphalosporines sont une classe d’antibiotiques remarquablement diversifiée avec une large couverture. Cependant, comme pour la plupart des antibiotiques, la résistance aux antibiotiques est une préoccupation pour de nombreux cliniciens, épidémiologistes, responsables de la santé publique et patients.

La résistance bactérienne est en partie due à la surprescription des médecins ; néanmoins, nous, en tant que patients, pouvons également aider à lutter contre le développement de la résistance. Par exemple, vous ne devriez pas toujours vous attendre à ce que votre médecin vous prescrive des antibiotiques pour traiter une infection qui peut très bien être de nature virale. (Les antibiotiques sont inefficaces contre les virus.) De plus, lorsqu’on vous prescrit des antibiotiques, il est impératif que vous terminiez tout le cours même si vous « vous sentez mieux ».