Comment le système immunitaire affecte la transplantation d’organes

Pour comprendre comment et pourquoi le rejet d’organes après transplantation se produit, il est important de comprendre non seulement le processus de transplantation d’organes, mais également certaines informations essentielles sur le système immunitaire, les différents types de donneurs d’organes et comment ces deux choses peuvent compliquer la transplantation d’organes.

Qu’est-ce qu’une greffe ?

Une greffe est une procédure médicale au cours de laquelle un tissu ou un organe est prélevé dans un corps et implanté dans un autre corps pour remplacer un organe ou un tissu qui ne fonctionne pas bien, qui est absent ou qui est malade.

La transplantation d’organes n’est pratiquée que pour une maladie grave. Ce processus n’est pas effectué pour une maladie bénigne ou même modérée, il est effectué lorsqu’un organe est si malade qu’il finira par conduire à la dialyse ou à la mort sans greffe.

Les greffes les plus courantes consistent à prélever un organe sur un corps humain, vivant ou décédé, et à le transplanter dans un autre corps humain. Les organes, les tissus tels que la peau, les ligaments et les tendons, et même la cornée de l’œil peuvent être récupérés et donnés à un receveur pour traiter une grande variété de problèmes.

Il est également possible de transplanter des tissus animaux, tels que ceux d’un porc ou d’une vache, et de les utiliser pour un receveur humain. L’une des façons les plus courantes d’utiliser ce type de tissu est pour les patients qui ont besoin de remplacer une valve cardiaque.

Historiquement, les organes destinés à la transplantation ont été prélevés sur un corps humain et placés dans un autre corps humain. Il y a eu de rares cas d’organes prélevés sur un primate et placés dans un receveur humain. Parmi ceux-ci, le plus célèbre est le cas de 1984 de Stephanie Fae Beauclair, mieux connue sous le nom de « Baby Fae », qui a reçu un cœur de babouin à l’âge de 11 jours avant de mourir d’un rejet d’organe à l’âge de 31 jours.

Types de greffes

Il existe plusieurs types de greffes et une longue liste de façons de décrire les procédures qui rendent les greffes possibles. Le risque de rejet varie selon les types de donneurs, car les différences entre le donneur et le receveur peuvent augmenter les risques de rejet. Pour cette raison, comprendre la nature de la greffe peut aider à déterminer le risque de rejet et peut même aider l’équipe de soins à décider quelle quantité de médicament est nécessaire pour aider à prévenir ce rejet.

Voici une courte liste de la terminologie utilisée pour les différents types de greffes.

• Autogreffe : Le tissu est prélevé d’une partie du corps et transplanté dans une autre partie du même corps. Par exemple, après avoir subi une brûlure grave, un patient peut subir une greffe de peau prélevée sur sa propre jambe. Cela améliore les chances de guérison du greffon et les problèmes de rejet sont pratiquement inexistants car le donneur et le receveur sont les mêmes individus.

• Allogreffe : Ce type de greffe est une greffe d’humain à humain de tissus, d’organes ou de cornées. Le donneur est un être humain différent du receveur et ne peut pas être génétiquement identique (comme des jumeaux identiques). Il existe un risque notable de rejet avec ce type de greffe d’organe.

• Isogreffe : Ce type de greffe se fait entre un donneur génétiquement identique et un receveur, comme un jumeau identique. Il n’y a pratiquement aucun risque de rejet dans ce cas, car le corps ne reconnaît pas l’organe d’un jumeau identique comme étranger.

• Xénogreffe : Ce type de greffe se fait entre différentes espèces. Il s’agit d’une transplantation d’espèce à espèce, comme du babouin à l’homme ou du porc à l’homme. Il s’agit généralement de greffes de tissus, mais dans de rares cas, il s’agit de greffes d’organes. On s’attend à un risque important avec ce type de greffe d’organe, mais souvent les greffes de tissus offrent le risque minimal de rejet.

Types de donneurs d’organes

Il existe trois types de donneurs d’organes à noter.

• Donneur cadavérique : Les tissus, organes et/ou cornées d’un donneur décédé sont transplantés dans un receveur humain vivant. Ce type de don présente le même niveau de risque que tout autre donneur non apparenté, à moins que les tests génétiques ne déterminent que la correspondance entre le donneur et le receveur est meilleure que la normale.

• Donneur vivant apparenté : Un donneur humain vivant fait don d’un organe à un parent qui a besoin d’une greffe d’organe. La greffe peut être légèrement moins susceptible d’être rejetée en raison de la similitude génétique entre le donneur et le receveur.

• Donneur altruiste : Un donneur vivant choisit de donner un organe à un receveur non apparenté. Ce type de don présente le même niveau de risque de rejet que tout autre donneur non apparenté, à moins que le donneur et le receveur ne présentent une correspondance génétique particulièrement bonne.

Rejet d’organe

La majorité des greffes effectuées aux États-Unis sont en fait des greffes de tissus. Ces greffes peuvent être des os, des ligaments, des tendons, des valves cardiaques ou même des greffes de peau. Pour ces receveurs, il y a une très bonne nouvelle : ils sont beaucoup moins susceptibles de subir un rejet de ces tissus.

Pour les receveurs d’organes, le rejet du nouvel organe est un problème d’une telle importance qu’il nécessite une surveillance fréquente via des analyses de sang, des médicaments quotidiens et des dépenses importantes. Le rejet signifie que le corps rejette le nouvel organe parce qu’il le considère comme un envahisseur étranger semblable à une infection indésirable. La possibilité de rejet est souvent une préoccupation constante pour les receveurs de greffe, car le rejet pourrait signifier le retour aux traitements de dialyse ou même la mort en raison d’une défaillance d’un organe.

Comment fonctionne le système immunitaire

Le système immunitaire est complexe et très compliqué, et dans la plupart des cas fait un travail incroyable pour maintenir le corps humain en bonne santé. Le système immunitaire fait beaucoup de choses, protégeant le corps contre les virus, les germes et les maladies tout en aidant le processus de guérison. Dire que le système immunitaire est complexe est vraiment un euphémisme, car des manuels entiers sont écrits sur le système immunitaire et sur la façon dont il protège le corps.

Sans le système immunitaire, nous ne survivrions pas à la petite enfance car nous serions incapables de combattre les bactéries les plus mineures – l’exposition même à un rhume pourrait entraîner la mort. Le système immunitaire est capable d’identifier ce qui est « soi » et appartient au corps et peut également identifier ce qui est « autre » et le combattre.

Ce système est généralement très efficace pour garder un individu en bonne santé et garder les mauvaises choses hors du corps, ou les combattre lorsqu’elles pénètrent dans le corps. Le système immunitaire n’empêche pas toujours les choses d’entrer dans les poumons ou la circulation sanguine ou de créer une infection, mais il est extrêmement efficace pour les combattre.

Le système immunitaire peut également causer des problèmes lorsqu’il considère à tort « soi » comme « autre ». Ce type de problème est appelé « maladie auto-immune » et est responsable de maladies graves telles que le lupus, la sclérose en plaques, la rectocolite hémorragique, le diabète de type I et la polyarthrite rhumatoïde. Ces maladies sont toutes causées par le déclenchement du système immunitaire sans raison valable, et les résultats peuvent être dévastateurs.

Le système immunitaire et le rejet d’organes

Dans le cas des transplantations d’organes, le plus grand défi, après avoir localisé un organe approprié pour la transplantation, est de maintenir le nouvel organe en bonne santé en empêchant le rejet. Cela se fait généralement avec des médicaments, ou de nombreux médicaments, qui aident le corps à reconnaître « autre » comme « soi ». En termes simples, le système immunitaire doit penser que le nouvel organe fait partie du corps, plutôt qu’un organe qui n’en fait pas partie.

Tromper le système immunitaire est plus difficile qu’il n’y paraît car le corps est très doué pour identifier les envahisseurs car il est essentiel à la vie. Chez la plupart des gens, le système immunitaire devient plus habile et plus fort au cours des premières décennies de la vie et est mieux à même de combattre l’infection d’année en année jusqu’à l’âge adulte.

La recherche aide les patients transplantés à gagner la guerre contre le rejet de greffe, ainsi que contre la maladie du greffon contre l’hôte, en aidant à déterminer exactement comment le système immunitaire identifie le corps et un organe comme « autre » après la transplantation. Découvrir exactement quelle partie du système immunitaire déclenche les nombreuses étapes du rejet signifie qu’un moyen de l’empêcher peut éventuellement être créé.

Qu’est-ce qui déclenche le rejet des organes ?

On pense que la présence de l’organe est initialement identifiée comme « autre » lorsque la protéine SIRP-alpha se lie à un récepteur microscopique sur un globule blanc. À partir de là, une réaction en chaîne se produit qui peut conduire au rejet complet de l’organe si elle n’est pas détectée à temps ou si les médicaments ne parviennent pas à contrôler la réaction.

Les chercheurs pensent que, comme les groupes sanguins, il y aura des types SIRP-alpha et qu’en testant le donneur et le receveur, ils pourraient réduire le risque de rejet de greffe avant la chirurgie en faisant correspondre les types SIRP-alpha du donneur et du receveur. Cela pourrait réduire le risque global de rejet, diminuer la quantité de médicament nécessaire pour prévenir le rejet et, surtout, aider l’organe à durer plus longtemps chez le receveur.

Diminuer le risque de rejet avant la transplantation

Il existe déjà plusieurs façons de réduire le risque de rejet avant la chirurgie, d’abord et avant tout en s’assurant que le receveur et le donneur ont des groupes sanguins compatibles, puis en passant à des tests et des techniques plus sophistiqués.

Si le donneur est un donneur vivant, un parent est souvent préféré car les risques de rejet sont diminués. Nous découvrirons peut-être à l’avenir que cela est dû au fait que les familles ont une meilleure correspondance SIRP-alpha, mais pour le moment, ce n’est qu’une théorie.

Des tests génétiques sont également effectués pour obtenir la meilleure correspondance possible entre donneur et receveur. Ceci est particulièrement important dans le cas des greffes de rein, car les meilleures correspondances se traduisent par un nombre d’années de fonctionnement des organes beaucoup plus important.

Attendez-vous à voir des recherches qui aident à faire de meilleurs appariements entre la génétique du donneur et du receveur, ainsi que davantage de recherches sur la « désactivation » sélective de certaines parties du système immunitaire pour éviter le rejet.

Diminuer le risque de rejet après la transplantation

À l’heure actuelle, une fois la greffe d’organe terminée, les résultats de laboratoire du patient et le type de greffe aideront à dicter le type de médicament et la quantité de médicament administrée pour prévenir le rejet de la greffe.

Les laboratoires seront fréquemment surveillés dans les semaines et les mois suivant la greffe, puis la fréquence diminuera pour la plupart des patients après la première année. Néanmoins, le patient apprendra à rechercher des signes de rejet et à être vigilant quant au maintien de sa santé.

Il est courant de surveiller le rejet, d’ajuster les médicaments en fonction de la menace ou de la présence réelle de rejet et de refaire le test. Ceci est fait pour déterminer si l’épisode de rejet est résolu et un receveur de greffe de routine doit faire face afin de maintenir sa santé.

À l’avenir, à mesure que de nouveaux progrès seront réalisés dans la suppression du système immunitaire, les patients pourraient avoir besoin de moins de médicaments, moins de surveillance et bénéficier d’une meilleure santé de transplantation à long terme. Cela dit, la recherche devrait conduire à des médicaments plus efficaces capables d’empêcher le rejet de se produire ou d’arrêter la progression du rejet une fois qu’il est découvert.