Médicaments antirétroviraux puissants préférés dans le traitement de première intention
Les inhibiteurs de l’intégrase (INSTI) sont une classe de médicaments antirétroviraux qui empêchent le VIH d’insérer son code génétique dans l’ADN d’une cellule infectée. Il le fait en bloquant une enzyme connue sous le nom d’intégrase dont le VIH a besoin pour détourner l’ADN de la cellule hôte et commencer à produire des copies de lui-même.
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Isentress (raltégravir) a été le premier inhibiteur de l’intégrase approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) le 12 octobre 2007. Au total, il existe cinq médicaments INSTI individuels et six médicaments combinés à dose fixe dans lesquels un inhibiteur de l’intégrase est un composant.
Ce sont (par ordre de date de sortie) :
- Isentress (raltégravir)
- Tivicay (dolutégravir)
- Triumeq (dolutégravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitégravir + cobicistat + ténofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitégravir + cobicistat + ténofovir AF + emtricitabine)
- Juluca (dolutégravir + rilpivirine)
- Biktarvy (bictégravir + ténofovir AF + emtricitabine)
- Dovato (dolutégravir + lamivudine)
- Vocabria (cabotégravir oral)
- Cabenuva (cabotégravir + rilpivirine injectable)
Les médicaments de l’INSTI elvitégravir et bictégravir ne sont pas vendus seuls et ne se trouvent que dans des combinaisons de médicaments à dose fixe.
Les usages
Les inhibiteurs de l’intégrase sont utilisés avec d’autres classes de médicaments antirétroviraux pour atteindre et maintenir la suppression virale. Ils ne sont pas utilisés seuls. Les médicaments peuvent être utilisés chez les personnes nouvellement traitées ainsi que chez celles qui ont déjà été traitées.
Thérapie de première ligne
En tant que classe de médicaments, les INSTI offrent des schémas posologiques plus simples, moins d’effets secondaires et d’interactions, et un risque moindre de résistance aux médicaments. En raison de leur tolérance et de leur durabilité améliorées, ils font partie des agents de première ligne utilisés dans le traitement précoce du VIH.
Aux États-Unis, les INSTI ont reçu un « statut privilégié » pour les personnes nouvellement diagnostiquées séropositives. En fait, les cinq thérapies de première intention recommandées impliquent soit le bictégravir, le dolutégravir ou le raltégravir comme épine dorsale de la thérapie combinée.En tant queEn tant que
Traitements ultérieurs
Parce qu’ils sont très efficaces pour vaincre le VIH résistant aux médicaments, les inhibiteurs de l’intégrase peuvent également être utilisés chez les personnes prétraitées qui ont subi un échec thérapeutique ou qui doivent changer de traitement en raison d’effets secondaires intolérables.
Mais il existe d’autres façons dont les INSTI sont devenus de véritables changeurs de jeu. L’introduction de Cabenuva en janvier 2021 a ouvert la porte pour la première fois à un dosage une fois par mois.
Cabenuva implique une dose mensuelle de cabotégravir et une autre d’un médicament non nucléosidique appelé rilpivirine. Ensemble, ils sont aussi efficaces pour maintenir une charge virale indétectable qu’une trithérapie quotidienne prise par voie orale.
Avant de prendre
Si vous venez de recevoir un diagnostic de VIH, votre fournisseur de soins de santé effectuera des tests de résistance génétique pour profiler votre virus. Le test sanguin est capable de détecter les mutations associées aux variants du VIH résistants aux médicaments. Sur la base du nombre et des types de variantes dont vous disposez, le laboratoire peut prédire avec une grande précision les médicaments auxquels vous êtes le plus sensible.
Si vous changez de traitement ou si vous avez connu un échec thérapeutique, votre professionnel de la santé peut vous prescrire un test phénotypique supplémentaire qui expose directement le virus à différents antirétroviraux pour voir lesquels sont les plus à même de neutraliser le virus.
Ces tests sont cruciaux pour s’assurer que les INSTI sont le choix de traitement approprié. Bien que les INSTI puissent surmonter de nombreuses mutations résistantes aux médicaments, il est toujours possible que la résistance soit transmise (c’est-à-dire transmise d’une personne à l’autre). Dans de tels cas, une personne peut se retrouver avec un virus partiellement ou totalement résistant à un ou plusieurs INSTI.
Bien que rare, il est possible de ressentir une résistance transmise à tous les INSTI disponibles, une situation rapportée dans un numéro de 2018 d’Open Forum Infectious Diseases.En tant queEn tant que
Dosage
Le dosage facile est un point culminant des inhibiteurs de l’intégrase. La plupart des formulations INSTI approuvées nécessitent un dosage une fois par jour, tandis que Cabenuva est administré une fois par mois.
| Drogue | Posologie adulte typique | Notes diététiques |
|---|---|---|
| Biktarvy | Un comprimé 1x/jour | Pris avec ou sans nourriture |
| Cabenuva | Une injection de 400 mg de cabotégravir et une injection de 600 mg de rilpivirine 1x/mois | N’est pas applicable |
| Dovato | Un comprimé 1x/jour | Pris avec ou sans nourriture |
| Genvoya | Un comprimé 1x/jour | Pris avec de la nourriture |
| Isentress | Un comprimé de 400mg 2x/jour | Pris avec ou sans nourriture |
| Isentress HD | Un comprimé de 600mg 2x/jour | Pris avec ou sans nourriture |
| Julucá | Un comprimé 1x/jour | Pris avec de la nourriture |
| Stribild | Un comprimé 1x/jour | Pris avec de la nourriture |
| Tivicay | Un comprimé 1x/jour | Pris avec ou sans nourriture |
| Vocabre | Un comprimé pris avec un comprimé de rilpivirine 1x/jour | Pris avec de la nourriture |
Effets secondaires
Les inhibiteurs de l’intégrase sont généralement bien tolérés et ont tendance à avoir peu d’effets secondaires. La plupart des effets secondaires sont transitoires et disparaissent d’eux-mêmes dans une semaine ou deux après le début du traitement. Les INSTI provoquent rarement des réactions d’hypersensibilité médicamenteuse.
Les effets secondaires courants et graves varient selon le type d’INSTI :
| Drogue | Effet secondaire possible |
|---|---|
| Bictégravir | La diarrhée La nausée Mal de tête Gain de poids |
| Cabotégravir | Réactions au site d’injection Fatigue Fièvre Mal de tête Nausées |
| Dolutégravir | Insomnie Mal de tête Gain de poids Toxicité hépatique -Fatigue -La nausée -Vomissement -Jaunisse -Urine foncée -Selles crayeuses Gain de poids Dépression |
| Elvitégravir | La nausée La diarrhée Dépression |
| Raltégravir | La nausée La diarrhée Fièvre Gain de poids Insomnie Dépression Rhabdomyolyse -Faiblesse -Douleur musculaire -Raideur musculaire -Étourdissements -Diminution du débit urinaire |
Dans de rares cas, les symptômes de dépression induits par le dolutégravir, l’elvitégravir ou le raltégravir ont conduit à des pensées suicidaires, généralement chez les personnes souffrant de troubles psychiatriques sous-jacents.
Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous ressentez des effets secondaires, en particulier s’ils persistent ou s’aggravent.
Avertissements et interactions
Les inhibiteurs de l’intégrase peuvent affecter le métabolisme du glucose, ce qui, dans certains cas, peut entraîner l’apparition du diabète de type 2. Les études restent contradictoires à ce sujet, certaines montrant une association directe et d’autres suggérant que des facteurs préexistants, comme un indice de masse corporelle (IMC) élevé, sont les principaux coupables.
Même ainsi, une surveillance de la glycémie peut être effectuée en routine, en particulier chez les personnes atteintes de prédiabète.
Les INSTI peuvent également interagir avec certains médicaments. Parmi les préoccupations, ils peuvent augmenter le risque d’insuffisance rénale induite par le médicament antirétroviral Viread (ténofovir DF) et d’autres médicaments combinés contenant du ténofovir DF (comme Complera et Atripla). (La surveillance de routine de la fonction rénale est recommandée pour toute personne suivant un traitement à base de ténofovir.)
À eux seuls, les INSTI présentent peu de risques pour les reins. Cependant, lorsqu’ils sont utilisés avec le ténofovir DF, les médicaments doivent être utilisés avec prudence si le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) est inférieur à 30 millilitres par minute (mL/min).En tant queEn tant que
Il existe plusieurs interactions majeures affectant un ou plusieurs INSTI, dont certaines peuvent nécessiter un ajustement de la dose, une substitution médicamenteuse ou une séparation des doses.
Parmi ceux-ci, l’elvitégravir a le plus d’interactions dans l’ensemble, car il est utilisé avec un médicament « rappel » appelé cobicistat qui peut également stimuler par inadvertance d’autres médicaments, entraînant des événements indésirables.
| Drogue | INSTI touchés | action |
|---|---|---|
| Antiacides d’aluminium et de magnésium | Bictégravir, dolutégravir, elvitégravir, raltégravir | Séparez les doses de 2 à 6 heures. A éviter avec le raltégravir. |
| Antidépresseurs, antipsychotiques et anxiolytiques | Elvitégravir | Beaucoup nécessitent un ajustement de la dose du médicament d’accompagnement. |
| Médicaments antiplaquettaires comme Brinlinta (tjecagrelor), Plavix (clopidogrel) et Zontivity (vorapaxar) | Elvitégravir | Utilisation contre-indiquée. |
|
Dilantin (phénytoïne) et Luminal (phénobarbitol) |
Bictégravir, dolutégravir, elvitégravir, raltégravir | Ne pas co-administrer. Contre-indiqué avec l’elvitégravir. |
| Médicaments contre la dysfonction érectile | Elvitégravir | Nécessite généralement une dose plus faible du médicament d’accompagnement. |
| Glucophage (metformine) | Bictégravir, dolutégravir | Surveiller les événements indésirables. |
| Médicaments modificateurs des lipides | Elvitégravir | Peut nécessiter un ajustement de la dose. Contre-indication d’utilisation avec Altoprev (lovastatine) et Juxtapid (lomitapide). |
| millepertuis | Bictégravir, dolutégravir, elvitégravir | Ne pas co-administrer avec le bictégravir et le dolutégravir. Contre-indiqué avec l’elvitégravir. |
| Tégrétol (carbamépazine) | Bictégravir, elvitégravir, raltégravir | Utilisation contre-indiquée |
| Tikosyn (dofétilide) | Bictégravir, dolutégravir, elvitégravir | Ne pas co-administrer avec l’elvitégravir. Contre-indiqué avec le bictégravir et le dolutégravir. |
|
Médicaments antituberculeux comme la rifampicine et la rifabutine |
Bictégravir, cabotégravir, elvitégravir | Contre-indiqué pour une utilisation avec le bictégravir et l’elvitégravir. Peut également nécessiter un changement de traitement par cabotégravir. |
Informez votre professionnel de la santé de tous les médicaments que vous prenez avant de commencer un inhibiteur de l’intégrase, qu’ils soient sur ordonnance, en vente libre, à base de plantes, nutritionnels ou récréatifs.
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