Ce qu’il faut savoir sur Atripla (éfavirenz, emtricitabine, ténofovir DF)

Atripla est un médicament combiné à dose fixe et à pilule unique utilisé pour traiter le VIH chez les adultes et les enfants plus âgés. Approuvé pour une utilisation par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 2004, Atripla a été le premier médicament antirétroviral tout-en-un qui ne nécessitait qu’une seule pilule par jour pour obtenir une suppression virale complète.

Atripla contient trois médicaments antirétroviraux différents :

• L’éfavirenz, un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) également vendu sous forme de comprimé à médicament unique appelé Sustiva

• Emtricitabine, un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) également connu sous le nom de FTC, disponible dans une capsule à médicament unique appelée Emtriva

• Le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF), un autre INTI également vendu sous forme de comprimé unique appelé Viread

Jusqu’en 2015, Atripla bénéficiait d’un statut privilégié de première intention dans le traitement du VIH aux États-Unis. Avec l’introduction des inhibiteurs de l’intégrase, une nouvelle classe de médicaments offrant une plus grande durabilité et moins d’effets secondaires, Atripla est désormais classé comme médicament alternatif pour le traitement antirétroviral de première intention.

Atripla ne guérit pas le VIH mais supprime plutôt le virus à des niveaux indétectables, empêchant ainsi la progression de la maladie. Les médicaments contenus dans Atripla le font en bloquant l’enzyme transcriptase inverse dont le VIH a besoin pour se répliquer.

Il n’existe pas de versions génériques d’Atripla, bien que l’exclusivité du brevet pour le médicament expire en 2024.

Les usages

Atripla est utilisé pour traiter l’infection par le VIH chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus. Étant donné que la dose d’Atripla est fixe et ne peut pas être modifiée, il n’est pas utilisé chez les petits enfants en raison du risque de toxicité.

Atripla est moins couramment utilisé dans le traitement de première intention, sauf si vous êtes incapable de prendre les options de première intention préférées. Il est plus couramment utilisé dans les thérapies ultérieures en cas d’échec du traitement.

Lorsqu’il a été introduit en 2004, Atripla a été considéré comme un changeur de jeu étant donné que les thérapies antirétrovirales de l’époque nécessitaient souvent plusieurs médicaments avec des schémas posologiques différents. Il a été démontré que la commodité d’une formulation à une seule pilule par jour améliore l’adhérence et augmente les taux de suppression virale par rapport aux régimes multipilules.

Il n’y a pas d’utilisations hors indication pour Atripla.

Avant de prendre

Que vous soyez nouvellement infecté par le VIH ou que vous changiez de traitement, votre professionnel de la santé vous prescrira des tests pour « profiler » votre virus. Ces tests aident votre professionnel de la santé à déterminer les médicaments qui vous conviennent le mieux en fonction des types et du nombre de mutations résistantes aux médicaments que possède votre virus.

Même si vous avez été nouvellement infecté, il est possible d’attraper un virus résistant aux médicaments par le biais de relations sexuelles, de seringues partagées ou d’autres modes de transmission (appelés résistance transmise). La résistance aux médicaments peut également se développer naturellement au fil du temps lorsqu’elle est exposée aux médicaments anti-VIH.

Il existe deux tests sanguins couramment utilisés pour profiler votre virus :

• Le test de résistance génétique, également connu sous le nom de génotypage, est l’option privilégiée qui détecte le nombre et les types de mutations qui confèrent la résistance.

• Les tests phénotypiques, généralement utilisés avec le génotypage chez les personnes en échec thérapeutique, exposent directement le virus à tous les médicaments antirétroviraux disponibles pour voir lesquels fonctionnent le mieux.

Précautions et contre-indications

Atripla est contre-indiqué chez les personnes ayant déjà eu une réaction d’hypersensibilité à l’éfavirenz, à l’emtricitabine ou au ténofovir.

Il existe d’autres conditions dans lesquelles Atripla est évité ou utilisé avec prudence :

• Maladie rénale : Atripla est excrété en partie par les reins et doit être utilisé avec prudence chez les personnes atteintes de maladie rénale. Il ne doit jamais être utilisé chez les personnes dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 millilitres par minute (mL/min), signe d’une insuffisance rénale.

• Maladie du foie : Atripla n’est pas recommandé pour les personnes présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, telle que mesurée par un score de Child-Pugh de 2 et 3, respectivement. Cela inclut généralement les personnes atteintes de cirrhose et de nombreuses personnes atteintes d’une infection chronique par l’hépatite C.

• Troubles psychiatriques : le médicament efavirenz utilisé dans Atripla peut exercer un effet puissant sur le système nerveux central (SNC) et doit être évité chez les personnes souffrant de troubles psychiatriques, car il peut provoquer des comportements maniaques, paranoïaques ou dépressifs.

• Ostéoporose : le ténofovir peut entraîner une perte minérale osseuse. Bien que ce ne soit pas un problème pour la plupart des gens, ceux qui ont une ostéoporose importante ou des antécédents de fractures pathologiques doivent subir des tests de densité minérale osseuse (DMO) pour voir si le médicament leur convient.

• Grossesse : Les études animales sur Atripla ont montré des preuves significatives de dommages fœtaux. Le composant éfavirenz d’Atripla est associé à un risque accru de malformations congénitales et est généralement évité pendant le premier trimestre de la grossesse. Si vous êtes enceinte ou prévoyez l’être, parlez-en à votre professionnel de la santé pour mieux comprendre les avantages et les risques d’Atripla avant de commencer le traitement. Si vous tombez enceinte pendant que vous prenez Atripla, vous passerez généralement à un autre traitement avec un risque moindre de malformations congénitales.

Autres médicaments antirétroviraux combinés

En plus d’Atripla, il existe 12 autres combinaisons de médicaments qui peuvent être prises seules avec une dose quotidienne unique :

• Biktarvy (bictégravir + FTC + ténofovir AF)
• Complera (FTC + rilpivirine + TDF)
• Delstrigo (doravirine + lamivudine + TDF)
• Dovato (dolutégravir + lamivudine)
• Genvoya (cobicistat + elvitégravir + FTC + ténofovir AF)
• Juluca (dolutégravir + rilpivirine)
• Odefsey (emtricitabine + rilpivirine + ténofovir AF)
• Stribild (cobicistat + elvitégravir + FTC + TDF)
• Symfi (éfavirenz + lamivudine + TDF)
• Symfi Lo (éfavirenz + lamivudine + TDF)
• Symtuza (cobicistat + darunavir + FTC + ténofovir AF)

• Triumeq (abacavir + dolutégravir + lamivudine)En tant queEn tant que

Dosage

Atripla est un comprimé co-formulé composé de 600 milligrammes (mg) d’éfavirenz, 200 mg d’emtricitabine et 300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil. Le comprimé rose et oblong est pelliculé et gravé sur une face du numéro « 123 ».

Pour les adultes et les enfants de 12 ans ou plus qui pèsent au moins 88 livres (40 kilogrammes), la dose recommandée d’Atripla est d’un comprimé pris par jour à jeun.En tant queEn tant que

Si une personne pèse moins de 88 livres, une autre thérapie combinée devra être envisagée.

Modifications

Chez les personnes traitées pour la tuberculose (une infection opportuniste fréquemment observée chez les personnes vivant avec le VIH), la dose d’Atripla devra être complétée si le médicament rifampine est utilisé. Dans de tels cas, 200 mg supplémentaires d’éfavirenz sous forme de Sustiva seraient pris jusqu’à la fin du traitement antituberculeux.

La rifampine est vendue sous les marques Rifadin, Rimactane et autres.

Comment prendre et conserver

Étant donné que l’éfavirenz peut exercer des effets importants sur le SNC (voir « Effets secondaires » ci-dessous), il est préférable de prendre Atripla au coucher afin que vous puissiez dormir pendant la plupart d’entre eux.

Atripla est mieux conservé à température ambiante dans son contenant d’origine résistant à la lumière, idéalement entre 68 et 77 degrés F (20 à 25 degrés C). Évitez l’exposition prolongée à la chaleur, comme le stockage des pilules dans votre boîte à gants ou sur un rebord de fenêtre. Gardez une trace de la date de péremption et jetez tous les médicaments périmés.

Atripla ne doit pas être avalé entier. Évitez de mâcher, de fendre ou d’écraser le comprimé car cela peut affecter l’absorption du médicament.

Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. S’il est proche de l’heure de votre prochaine dose, sautez la dose initiale et continuez normalement. Ne doublez jamais les doses car cela peut augmenter le risque d’effets secondaires et de toxicité.

Effets secondaires

Chacun des médicaments contenus dans Atripla peut provoquer des effets secondaires. Avec l’éfavirenz, les effets secondaires les plus importants sont ceux qui affectent le système nerveux central. Les INTI comme le ténofovir et l’emtricitabine sont connus pour provoquer une toxicité mitochondriale, dans laquelle une lésion des unités énergétiques dans les cellules (appelées mitochondries) peut provoquer une série d’effets secondaires et de complications à long terme.

Commun

Les effets secondaires d’Atripla ont tendance à être légers et transitoires, s’estompant progressivement au cours des jours ou des semaines à mesure que le corps s’adapte au traitement.

Cela dit, certaines personnes peuvent ressentir des effets profonds sur le SNC dus à l’éfavirenz, qui peuvent prendre des semaines à surmonter. Dans certains cas, les effets peuvent être si persistants ou graves qu’ils nécessitent un changement de traitement.

Les effets secondaires les plus courants d’Atripla comprennent :

• Nausées (9%)
• Diarrhée (9%)
• Fatigue (9%)
• Dépression (9%)

• Sinusite (8%)

• Vertiges (8%)

• Infection des voies respiratoires supérieures (8 %)

• Éruption cutanée (7%)
• Maux de tête (6 %)
• Nez qui coule et congestion (5 %)
• Insomnie (5%)
• Anxiété (5 %)
• Rêves anormaux ou vifs (2%)
• Vomissements (2%)

Informez toujours votre professionnel de la santé des effets secondaires que vous ressentez pendant que vous prenez Atripla, en particulier s’ils persistent ou s’aggravent.

Sévère

Dans de rares cas, Atripla peut provoquer des effets secondaires graves, voire mortels. Certains de ces effets peuvent survenir au cours des premiers stades du traitement, mais la plupart ont tendance à se développer avec une utilisation continue en raison de l’augmentation des dommages mitochondriaux.

Les complications graves associées à Atripla comprennent :

• Exacerbation de l’hépatite B : les symptômes comprennent fatigue, nausées, vomissements, gonflement abdominal, urine foncée et jaunisse (jaunissement des yeux et/ou de la peau).

• Hépatomégalie avec stéatose : la toxicité hépatique due aux INTI peut se manifester par une hypertrophie du foie (hépatomégalie) accompagnée de modifications graisseuses du foie (stéatose).

• Réactions d’hypersensibilité : les éruptions cutanées ne sont pas rares lors du premier démarrage de l’éfavirenz, mais elles sont généralement légères et spontanément résolutives. Dans de rares cas, une éruption cutanée peut être grave et nécessiter l’arrêt immédiat du traitement.

• Insuffisance rénale : le ténofovir DF est associé à un risque accru d’insuffisance rénale, dont certains cas ont conduit à une insuffisance rénale aiguë. Une fois le traitement arrêté, la fonction rénale est généralement restaurée.

• Acidose lactique : les INTI comme le ténofovir et l’emtricitabine peuvent provoquer une accumulation potentiellement mortelle d’acide lactique dans le sang.

• Événements psychiatriques : les études de précommercialisation ont signalé des effets secondaires psychiatriques graves, bien que rares, incluaient des pensées suicidaires (0,7 %), la paranoïa (0,4 %) et des comportements maniaques (0,2 %).

Avertissements et interactions

Atripla comporte un avertissement encadré noir informant les consommateurs du risque d’une poussée potentiellement grave de symptômes d’hépatite chez les personnes co-infectées par l’hépatite B si le traitement est arrêté. Ceci est lié au médicament ténofovir. Si Atripla est arrêté, la fonction hépatique doit être surveillée et un traitement anti-hépatite B doit être instauré en cas de poussée. (Le test de l’hépatite B est recommandé avant de commencer le traitement pour vérifier l’infection.)

L’avertissement de la boîte noire met également en garde contre le risque d’acidose lactique et d’hépatomégalie avec stéatose, qui peuvent tous deux être graves et (avec l’acidose lactique en particulier) potentiellement mortelles.

Interactions médicamenteuses

Il existe un certain nombre d’interactions médicamenteuses associées à Atripla. Parmi eux, le médicament antifongique Vfend (voriconazole) est contre-indiqué, car Atripla peut réduire l’efficacité du traitement antifongique.

Certaines des autres interactions les plus importantes comprennent :

• Bloqueurs des canaux calciques : Orap (pimozide), Propulsid (cisapride), Vascor (bepridil) et autres

• Dérivés de l’ergot : DHE 45 (dihydroergotamine), Ergostat (ergotamine), Ergotrate (méthylergonovine), et autres

• Médicament contre l’hépatite B : Hepsera (adéfovir)

• méthadone
• millepertuis

• Médicaments contre la tuberculose : Mycobutine (rifabutine), Rifadin (rifampine) et autres