Causes et facteurs de risque du syndrome des jambes sans repos

Le syndrome des jambes sans repos (SJSR) est un trouble que l’on pense être causé par une mauvaise communication entre le système nerveux central et le système nerveux périphérique, affectant souvent les membres. La cause exacte n’a pas encore été identifiée, mais plusieurs gènes, médicaments et autres conditions médicales ont été liés au syndrome des jambes sans repos.

Le SJSR génétique, communément appelé SJSR primaire, est la cause la plus fréquente du SJSR. Les symptômes du SJSR primaire peuvent apparaître à tout moment de la vie, mais peuvent être aggravés par la prise de certains types de médicaments, notamment des antidépresseurs, des antipsychotiques et des antihistaminiques.

Le SJSR sans base génétique peut également être induit par ces médicaments ou peut être provoqué par une carence nutritionnelle, le plus souvent une carence en fer. De plus, une carence en vitamine B12 ou en folate peut provoquer des symptômes dus à l’incapacité de produire adéquatement des globules rouges.

Des changements physiologiques importants peuvent également provoquer le SJSR (ou des symptômes de type SJSR) chez les personnes sans facteur génétique connu. Ces changements peuvent inclure la grossesse, des maladies neurologiques comme la maladie de Parkinson et la sclérose en plaques, et d’autres troubles affectant le système nerveux, les reins et les jambes.

Causes courantes

Pour mieux comprendre les causes du SJSR, il est utile de les diviser en causes primaires et secondaires :

Primaire

La cause la plus fréquente du syndrome des jambes sans repos (SJSR) est le SJSR familial, également connu sous le nom de SJSR primaire. Le SJSR primaire est héréditaire et près des deux tiers des personnes souffrant du SJSR ont un membre de leur famille immédiate qui présente également des symptômes.Il peut s’agir d’un parent, d’un frère ou d’un enfant qui est touché de la même manière.

Les divers gènes considérés comme responsables de la maladie provoquent probablement le SJSR par le biais de quelques mécanismes différents liés à la régulation du fer et à la fonction de la dopamine dans le cerveau. La section « Génétique » ci-dessous explique plus en détail les contributions génétiques du SJSR primaire.

Secondaire

Le SJSR secondaire provient d’une cause non génétique et est souvent lié à une autre condition médicale.

Les causes les plus fréquentes du SJSR secondaire sont :

• Carence en fer
• Grossesse (notamment au troisième trimestre)
• Phase terminale de la maladie rénale

Carence en fer ou grossesse

Le SJSR causé par une carence en fer ou une grossesse a été lié à des réserves de fer inadéquates, telles que mesurées par le taux de ferritine sérique. Si le niveau de ferritine est inférieur à 70, l’état peut être amélioré avec un remplacement du fer.

Des suppléments de fer peuvent être pris avec de la vitamine C pour améliorer l’absorption. Alternativement, des changements alimentaires, notamment une consommation accrue de viande rouge ou de légumes à feuilles sombres (comme les épinards), peuvent être utiles.

Phase terminale de la maladie rénale

L’insuffisance rénale terminale, également connue sous le nom d’insuffisance rénale chronique, augmente le risque de développer le syndrome des jambes sans repos. Cela est particulièrement vrai si quelqu’un est dépendant de la dialyse. On ne sait pas exactement ce qui contribue au risque, mais cela peut être lié à l’anémie ou à une carence en fer.

Maladie neurologique

Au-delà de ces contributeurs, il est connu que certaines maladies neurologiques peuvent induire des symptômes secondaires du SJSR ou de type RLS. La maladie de Parkinson perturbe directement la voie dopaminergique, tandis que la sclérose en plaques diminue la connectivité des neurones en endommageant les gaines de myéline qui isolent les nerfs et accélèrent la conduction.

Étant donné que la maladie de Parkinson et la sclérose en plaques affectent toutes deux le système nerveux en perturbant la communication cérébrale importante pour le mouvement des membres, elles sont capables de provoquer les symptômes associés au SJSR.

Malheureusement, les médicaments pris pour traiter ces deux maladies peuvent également augmenter le risque de SJSR. Il convient de noter que certains troubles qui affectent la moelle épinière ou les nerfs périphériques peuvent également provoquer le SJSR.

Diabète

Le diabète et le SJSR sont fortement corrélés. Dans plusieurs études, les personnes atteintes de diabète souffrent du SJSR deux à trois fois plus souvent que la population générale.Chez les personnes atteintes de diabète, les complications du diabète, telles que les lésions affectant les nerfs périphériques qui s’étendent dans les membres, sont une cause fréquente de SJSR secondaire.

D’autres conditions

Les dommages aux vaisseaux sanguins des jambes peuvent également conduire à un SJSR secondaire. Habituellement, les varices sont simplement gênantes en raison de l’apparence esthétique, mais (dans le cas de varices inconfortables), la douleur et l’inconfort peuvent coïncider avec les symptômes du SJSR.

Les maladies rhumatismales, y compris la polyarthrite rhumatoïde, le syndrome de Sjogren et la fibromyalgie, sont associées au développement du SJSR secondaire.

Fait intéressant, la perturbation du sommeil peut encore exacerber les symptômes du SJSR. Cela peut se produire dans un contexte de privation de sommeil ou en raison de troubles du sommeil sous-jacents qui affectent la qualité du sommeil, comme l’apnée du sommeil non traitée.

La génétique

Le rôle des divers gènes pouvant être liés au SJSR primaire n’est pas entièrement compris. Les mécanismes exacts ne sont pas connus, et cela est probablement compliqué par les différentes contributions à la maladie.

Il existe plusieurs mutations génétiques causant le SJSR qui semblent affecter le stockage du fer. Le gène BTBD9, par exemple, semble être important pour le stockage du fer dans tout le corps. La présence d’un gène BTBD9 muté provoque des taux de ferritine sérique anormalement bas, indiquant une carence en fer et contribuant potentiellement à l’anémie.

Cependant, de nombreux cas de SJSR génétiquement liés ont moins à voir avec le stockage du fer et plus avec sa régulation. MEIS1 est lié à la régulation du fer à l’intérieur du cerveau.Les personnes atteintes d’une variante MEIS1 défectueuse peuvent avoir des niveaux de fer normaux dans le sang, mais ont quand même une diminution de la disponibilité du fer dans certaines parties de leur cerveau.

D’autres gènes identifiés avec un risque accru de SJSR comprennent :

• PTPRD
• SKOR1
• MAP2K5
• TOX3
• rs6747972

On s’attend à ce que des gènes plus pertinents soient identifiés dans les recherches futures.

Modèle d’héritage

L’hérédité du RLS primaire est souvent autosomique dominante, de sorte que l’enfant d’un parent atteint du RLS primaire peut recevoir le gène et, s’il est présent, serait susceptible de présenter des symptômes à un moment donné de sa vie.

Le SJSR familial présente également souvent un modèle appelé « anticipation génétique ». Cela est dû au fait que des sections du gène mutant peuvent être davantage dupliquées et transmises, renforçant l’effet du changement dans les générations suivantes. En conséquence, chaque génération suivante avec le gène RLS altéré peut ressentir ses premiers symptômes RLS à un plus jeune âge.

Les symptômes du SJSR primaire sont généralement ressentis pour la première fois du début de l’âge adulte au début de la quarantaine, mais peuvent également survenir pendant l’enfance, en particulier dans le contexte d’une anticipation génétique. Les médicaments, y compris certains utilisés pour traiter le SJSR, peuvent également déclencher ou intensifier les symptômes du SJSR.

Facteurs de risque liés au mode de vie

Il existe un certain nombre de facteurs de risque importants liés au mode de vie qui peuvent exacerber les symptômes du syndrome des jambes sans repos. Les changements de comportement, y compris les niveaux d’activité et la consommation de substances et de médicaments, peuvent soulager la maladie. Le déclin de la santé physique peut également avoir un effet négatif sur le SJSR.

L’inactivité (comme en voyage) peut aggraver les symptômes du syndrome des jambes sans repos, tout comme la consommation excessive de caféine et le tabagisme. L’exercice ou les étirements peuvent être utiles pour soulager.

Il peut être nécessaire de réduire la consommation de café, de thé, de chocolat, de soda ou de boissons énergisantes. Pour de multiples raisons, le sevrage tabagique est conseillé.

Médicaments

Malheureusement, de nombreux médicaments (y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre) peuvent aggraver les symptômes du SJSR. Il peut être important de revoir les médicaments pris avec un pharmacien ou un médecin prescripteur pour s’assurer qu’ils ne jouent pas un rôle.

Les antidépresseurs peuvent affecter la voie dopaminergique dans le cerveau d’une manière qui peut provoquer le SJSR. Les antidépresseurs suivants augmentent le risque de SJSR :

• Escitalopram
• Mirtazapine
• Fluoxétine
• sertraline

De plus, certains médicaments antipsychotiques utilisés pour traiter les troubles psychiatriques en réduisant les effets de la dopamine peuvent contribuer aux symptômes du SJSR. Ceux-ci inclus:

• Olanzapine
• Halopéridol
• Phénothiazine
• Lithium
• Prochlorpérazine

Il existe une poignée d’autres classes de médicaments et de médicaments spécifiques qui peuvent également conduire au SJSR, tels que :

• Antihistaminiques : les sources courantes sont les médicaments contre le rhume et les allergies, tels que Benadryl (diphenhydramine).

• Opioïdes : les analgésiques comme le tramadol peuvent aggraver la maladie, mais les agents à action prolongée peuvent en fait être un traitement efficace pour les symptômes insolubles.

• Lévothyroxine : Utilisée pour traiter l’hypothyroïdie, elle peut aggraver les symptômes.

• Métoclopramide : Souvent prescrit comme antinauséeux, c’est un agoniste de la dopamine.

• Sinemet : ce traitement de la maladie de Parkinson, disponible sous le nom de lévodopa/carbidopa générique, affecte les niveaux de dopamine et peut entraîner une augmentation.

Si l’on pense que les symptômes sont dus à un effet secondaire d’un médicament, il est important de discuter des changements de médicament avec un professionnel de la santé. Dans certains cas, il peut être nécessaire de réduire progressivement le dosage dans le cadre de l’arrêt pour éviter des problèmes supplémentaires.

Il est important qu’une personne présentant des symptômes du SJSR passe potentiellement un test et reçoive un diagnostic avant de tenter de le traiter. Cela peut nécessiter une évaluation par un médecin du sommeil certifié et des travaux de laboratoire, tels qu’un taux de ferritine sérique.

S’il est déterminé qu’une carence nutritionnelle sous-jacente est présente, cela doit être corrigé avant de commencer d’autres médicaments. Si les symptômes persistent, il peut être nécessaire d’utiliser des médicaments RLS tels que les agonistes de la dopamine pour le soulagement. Heureusement, une amélioration est généralement possible, quelle que soit la cause sous-jacente.

Lorsque les symptômes sont gênants, demandez une évaluation par un expert pour garantir des traitements sûrs et durables qui peuvent améliorer à long terme la qualité de vie.