Causes et facteurs de risque de l’immunodéficience variable commune

Le déficit immunitaire commun variable (DICV) est un trouble qui affecte le système immunitaire et rend plus difficile pour le corps de lutter contre les infections. Elle est probablement causée par des facteurs environnementaux et génétiques. Parce qu’il s’agit d’un trouble hétérogène (divers), il existe des causes différentes chez chaque personne.

Pour la grande majorité des cas de DICV, la cause exacte reste inconnue. Cependant, les mutations génétiques expliquent environ 10 à 20 % des cas. Dans les cas génétiques, il y a généralement une mutation dans un ou plusieurs des gènes qui influencent le système immunitaire.

En savoir plus sur les causes et les facteurs de risque de l’immunodéficience variable commune.

Causes courantes

Toute personne atteinte de DICV a des anticorps inférieurs à la normale, qui sont des protéines produites par le système immunitaire qui combattent les infections.

Cependant, la raison pour laquelle ces anticorps sont faibles peut différer d’une personne à l’autre. Le DICV a des causes différentes chez différentes personnes. La plupart des personnes atteintes de DICV ne sauront jamais ce qui a causé leur maladie.

Il reste encore beaucoup de recherches à faire sur les causes du DICV, mais les chercheurs affirment que les facteurs génétiques, environnementaux et épigénétiques (liés aux gènes) contribuent tous à ce trouble.

Génétique

La recherche sur les causes du DICV se concentre en grande partie sur la génétique. Plus de 20 gènes différents sont maintenant associés au CVID. Il est probable qu’il existe de nombreuses autres mutations génétiques associées au DICV qui n’ont tout simplement pas encore été découvertes.

Actuellement, moins de 20 % des cas de DICV ont une cause génétique sous-jacente connue.

Environnement

Étant donné que la génétique n’explique qu’une minorité de cas de CVID, les experts dans le domaine pensent que les facteurs environnementaux jouent un rôle dans le développement ou non d’un CVID. Cependant, il n’y a pas eu beaucoup de recherches à ce jour sur ce que pourraient être exactement ces causes environnementales.

Une étude publiée en 2019 a révélé que les bactéries dans l’intestin sont altérées et moins diversifiées chez les personnes atteintes de DICV. Les chercheurs ont émis l’hypothèse que ce manque de diversité bactérienne dans l’intestin pourrait être un facteur de CVID. Il n’y a actuellement pas assez de recherches pour tirer des conclusions, mais cette théorie fait l’objet de recherches actives.

épigénétique

L’épigénétique est l’étude de l’impact de l’environnement et du comportement sur le fonctionnement et l’expression des gènes. L’épigénétique peut jouer un rôle dans le développement d’un DICV chez une personne.

Il s’agit également d’un domaine faisant l’objet de recherches actives, car les chercheurs pensent que l’épigénétique pourrait être le lien entre les facteurs génétiques et environnementaux qui causent le DICV.

La génétique

Certaines mutations génétiques peuvent conduire une personne à développer un DICV. Cela est généralement dû à une mutation dans les gènes impliqués dans la production ou le fonctionnement des cellules B.

Les lymphocytes B sont un type de globule blanc qui produit des anticorps. Sans cellules B fonctionnant correctement, une personne peut ne pas produire un nombre suffisant d’anticorps et sera donc sensible aux infections.

De nombreuses mutations génétiques différentes ont été associées au DICV. Certains d’entre eux sont hérités et sont même uniques au sein des familles individuelles. Dans d’autres cas, la mutation génétique est sporadique, absente des générations précédentes ou entièrement inexpliquée.

Des mutations génétiques associées au DICV ont été observées de plusieurs façons, notamment :

• Monogénique : un seul gène provoquant directement ou étant associé au DICV

• Digénique : La présence et l’interaction de deux gènes qui causent directement ou qui sont associés au DICV

• Oligogène : De nombreux gènes différents interagissant de manière complexe et provoquant directement ou étant associés au DICV

Toutes les mutations génétiques ne causent pas directement le DICV. Certaines mutations génétiques associées au DICV ont été trouvées chez des individus en bonne santé qui ont des taux normaux d’anticorps et aucun signe de DICV. On pense que certains facteurs environnementaux, encore non identifiés, interagissent avec ces mutations génétiques pour provoquer le DICV.

Mutations génétiques associées au CVID

Les mutations monogéniques (gène unique) suivantes sont associées au DICV :

• TNFRSF13B : Il s’agit de la mutation génétique la plus courante associée au DICV. Environ 8 % des personnes atteintes de DICV ont des mutations dans ce gène. Cependant, il peut également être trouvé chez des personnes en bonne santé et n’est donc pas considéré comme une cause directe de DICV. Ce gène produit une protéine qui aide les cellules B à mûrir. La mutation peut conduire à des cellules B immatures et, par conséquent, à un nombre insuffisant d’anticorps pour lutter contre les infections.

• NFKB1 : Il s’agit de la deuxième mutation génétique la plus courante associée au DICV. Cette mutation interfère progressivement avec le temps avec la capacité de l’organisme à produire des cellules B. Une étude a révélé que les mutations de ce gène représentaient 4 % des diagnostics de DICV chez ses participants. Ce gène est autosomique dominant, ce qui signifie qu’une personne n’a besoin que d’une seule copie. Cependant, comme avec TNFRSF13B, toutes les personnes porteuses de cette mutation ne développeront pas de CVID.

Les autres mutations génétiques associées au DICV comprennent :

• NFKB2
• CLTA4
• PI3KCD
• IKZF1
• STAT3
• LRBA
• CD19
• CD81
• ICOS CD20
• CD21
• TNFRSF13C

Facteurs de risque

Les antécédents familiaux d’immunodéficience sont le seul facteur de risque connu de DICV. Certaines personnes atteintes de DICV peuvent hériter des gènes causaux de leurs parents, bien que la majorité des cas développent ces mutations au hasard.

L’héritage se produit de l’une des deux manières suivantes :

• Hérédité autosomique dominante : Une copie du gène muté est transmise du parent à l’enfant et est suffisante pour provoquer un DICV.

• Hérédité autosomique récessive : chaque parent porte et transmet une copie du gène muté. Les parents ne montreront généralement pas eux-mêmes de signes de DICV.

Les mutations du gène TNFRSF13B peuvent être autosomiques dominantes ou récessives.

Un nombre égal d’hommes et de femmes ont un DICV, ce qui signifie que le sexe n’est pas un facteur de risque.

Les chercheurs tentent toujours de comprendre les causes génétiques et environnementales du DICV. Malheureusement, la plupart des personnes atteintes de DICV peuvent ne jamais savoir ce qui a causé leur maladie. Tel qu’il est actuellement compris, le DICV est un trouble hétérogène. Les gens partagent le point commun de faibles anticorps et d’infections fréquentes, mais ils peuvent différer de bien d’autres façons, y compris les mutations génétiques précises qui conduisent à leur état.