Cancer des os : causes et facteurs de risque

Lorsque le cancer affecte les os, cela est le plus souvent dû à un cancer non osseux qui a commencé ailleurs dans le corps et s’est propagé, ou métastasé, aux os. En revanche, l’accent est mis ici sur les cancers qui commencent dans les os, également appelés cancers primitifs des os.

Le cancer primitif des os est en fait une vaste catégorie, composée de nombreux types différents de tumeurs malignes, dont certaines sont très rares ; cependant, parmi ceux-ci, l’ostéosarcome, le chondrosarcome et le sarcome d’Ewing sont parmi les plus courants.

Causes connues

Bien que les causes du cancer des os ne soient pas connues avec précision, les changements dans l’ADN des cellules cancéreuses sont connus pour être importants. Dans la plupart des cas, ces changements se produisent par hasard et ne sont pas transmis des parents aux enfants.

Les scientifiques ont étudié les modèles de développement pour essayer de comprendre les facteurs de risque impliqués. L’ostéosarcome est le troisième type de malignité le plus courant qui affecte les os chez les adolescents, précédé seulement par la leucémie et le lymphome. Le chondrosarcome est également un cancer primitif des os des os, mais il est plus fréquent chez les adultes que chez les enfants et les adolescents, avec un âge moyen au moment du diagnostic de 51 ans. Le sarcome d’Ewing est le plus souvent diagnostiqué chez les adolescents et l’âge moyen du diagnostic est de 15 ans.

Profil de risque d’ostéosarcome

L’ostéosarcome est le cancer primitif des os le plus fréquent dans l’ensemble. Il existe quelques conditions spécifiques connues pour augmenter les chances de le développer. Les personnes atteintes d’une tumeur oculaire rare connue sous le nom de rétinoblastome héréditaire ont un risque accru de développer un ostéosarcome. De plus, ceux qui ont déjà été traités pour un cancer par radiothérapie et chimiothérapie ont un risque accru de développer un ostéosarcome plus tard dans la vie.

Donc, il y a certainement un lien entre les deux, c’est juste que la blessure mécanique ne semble pas causer l’ostéosarcome.

Facteurs de risque liés à l’âge, au sexe et à l’origine ethnique

L’ostéosarcome affecte principalement deux groupes d’âge de pointe : le premier pic se situe à l’adolescence et le second chez les personnes âgées.

• Chez les patients plus âgés, l’ostéosarcome provient généralement d’un os anormal, comme ceux affectés par une maladie osseuse de longue date (par exemple, la maladie de Paget).
• Chez les individus plus jeunes, l’ostéosarcome est extrêmement rare avant l’âge de cinq ans, et le pic d’incidence se produit en fait pendant la poussée de croissance de l’adolescence. En moyenne, un « âge standard » représentatif de l’ostéosarcome dans la population plus jeune est de 16 ans pour les filles et de 18 ans pour les garçons.

L’ostéosarcome est relativement rare par rapport aux autres cancers; on estime que seulement environ 400 personnes de moins de 20 ans reçoivent un diagnostic d’ostéosarcome chaque année aux États-Unis. Les garçons sont touchés plus fréquemment dans la plupart des études, et l’incidence chez les jeunes d’ascendance africaine est légèrement plus élevée que chez les Blancs.

Facteurs de risque applicables aux personnes plus jeunes

• Présence de certains syndromes cancéreux génétiques rares
• Âge entre 10 et 30 ans
• Haute hauteur
• Sexe masculin
• course afro-américaine
• Présence de certaines maladies osseuses

Facteurs de risque applicables aux personnes âgées

Certaines maladies osseuses telles que la maladie de Paget, en particulier au fil du temps, sont associées à un risque accru d’ostéosarcome. Pourtant, le risque absolu est faible, avec seulement un pour cent environ des personnes atteintes de la maladie de Paget développant un ostéosarcome.

L’exposition aux rayonnements est un facteur de risque bien documenté, et parce que l’intervalle entre l’irradiation pour le cancer et l’apparition de l’ostéosarcome est généralement plus long (par exemple, 10 ans ou plus), cela est souvent plus pertinent pour les groupes d’âge plus avancé.

Prédispositions génétiques

Les syndromes génétiques prédisposant à l’ostéosarcome comprennent :

• Syndrome de Bloom
• Anémie Diamond-Blackfan
• syndrome de Li-Fraumeni
• la maladie de Paget
• Rétinoblastome
• Syndrome de Rothmund-Thomson (également appelé poïkilodermie congénitale)
• syndrome de Werner
• On pense que la perte de fonction des gènes suppresseurs de tumeur p53 et du rétinoblastome joue un rôle important dans le développement de l’ostéosarcome.

Bien que les mutations germinales (ovules et spermatozoïdes) des gènes p53 et du rétinoblastome soient rares, ces gènes sont altérés dans la majorité des échantillons de tumeurs d’ostéosarcome, il existe donc un lien avec le développement de l’ostéosarcome. Les mutations germinales du gène p53 peuvent entraîner un risque élevé de développer des tumeurs malignes, notamment l’ostéosarcome qui a été décrit comme le syndrome de Li-Fraumeni.

Bien que des altérations des gènes suppresseurs de tumeurs et des oncogènes soient nécessaires pour produire des ostéosarcomes, il n’est pas clair lequel de ces événements se produit en premier et pourquoi ou comment il se produit.

Ostéosarcomes chez les personnes atteintes de la maladie de Paget

Il existe un sous-ensemble rare d’ostéosarcomes de très mauvais pronostic. Les tumeurs ont tendance à survenir chez les personnes de plus de 60 ans. Les tumeurs sont volumineuses au moment de leur apparition et elles ont tendance à être très destructrices, ce qui rend difficile une résection chirurgicale complète (ablation), et des métastases pulmonaires sont souvent présentes au début.

Le profil de risque est celui d’un groupe d’âge plus avancé. Ils se développent chez environ un pour cent des personnes atteintes de la maladie de Paget, généralement lorsque de nombreux os sont touchés. Les tumeurs ont tendance à se produire dans l’os de la hanche, le fémur près des hanches et dans l’os du bras près de l’articulation de l’épaule ; ils sont difficiles à traiter chirurgicalement, principalement en raison de l’âge du patient et de la taille de la tumeur.

L’amputation est parfois nécessaire, surtout lorsque l’os se brise à cause du cancer, ce qui est fréquent.

Ostéosarcomes parostéaux et périostés

Il s’agit d’un sous-ensemble nommé ainsi en raison de leur emplacement dans l’os ; ce sont généralement des ostéosarcomes moins agressifs qui surviennent à la surface de l’osen association avec la couche de tissu qui entoure l’os, ou le périoste. Ils pénètrent rarement dans les parties internes de l’os et deviennent rarement des ostéosarcomes hautement malins.

Le profil de risque de l’ostéosarcome parostéal diffère de celui de l’ostéosarcome classique : il est plus fréquent chez les femmes que chez les hommes, est plus fréquent dans le groupe d’âge de 20 à 40 ans et survient généralement à l’arrière du fémur, près de l’articulation du genou. , bien que n’importe quel os du squelette puisse être affecté.

Pronostic à risque plus élevé

Les facteurs de risque ont été liés à des pronostics meilleurs et moins bons, mais malheureusement, ces mêmes facteurs n’ont généralement pas été utiles pour identifier les patients qui pourraient bénéficier de régimes thérapeutiques plus ou moins intenses tout en maintenant d’excellents résultats. Les facteurs connus pour influencer les résultats sont les suivants.

Site tumoral primaire

Parmi les tumeurs qui se forment dans les bras et les jambes, celles qui sont plus éloignées du noyau du corps, ou du torse, ont un meilleur pronostic.

Les ostéosarcomes de la tête et du cou dans la région de la mâchoire et de la bouche ont un meilleur pronostic que les autres sites primaires de la tête et du cou, peut-être parce qu’ils sont signalés plus tôt.

Les ostéosarcomes de la hanche représentent sept à neuf pour cent de tous les ostéosarcomes ; les taux de survie des patients sont de 20 à 47 pour cent.

Les patients atteints d’ostéosarcome multifocal (défini comme des lésions osseuses multiples sans tumeur primitive claire) ont un pronostic extrêmement sombre.

Maladie localisée ou métastatique

Les patients atteints d’une maladie localisée (pas de propagation dans des zones éloignées) ont un bien meilleur pronostic que les patients atteints d’une maladie métastatique. Jusqu’à 20 % des patients auront des métastases détectables sur les scanners au moment du diagnostic, le poumon étant le site le plus courant.Le pronostic des patients atteints d’une maladie métastatique semble être déterminé en grande partie par les sites des métastases, le nombre de métastases et la résécabilité chirurgicale de la maladie métastatique.

Pour les personnes atteintes d’une maladie métastatique, le pronostic semble être meilleur avec moins de métastases pulmonaires et lorsque la maladie s’est propagée à un seul poumon plutôt qu’aux deux poumons.

Nécrose tumorale après chimiothérapie

La nécrose tumorale se réfère ici à un tissu cancéreux qui est « mort » à la suite d’un traitement.

Après la chimiothérapie et la chirurgie, le pathologiste évalue la nécrose tumorale dans la tumeur retirée. Les patients avec au moins 90 pour cent de nécrose dans la tumeur primaire après chimiothérapie ont un meilleur pronostic que les patients avec moins de nécrose.

Cependant, les chercheurs notent que moins de nécrose ne doit pas être interprétée comme signifiant que la chimiothérapie a été inefficace ; les taux de guérison pour les patients avec peu ou pas de nécrose après une chimiothérapie d’induction sont beaucoup plus élevés que les taux de guérison pour les patients qui ne reçoivent aucune chimiothérapie.

Profil de risque de chondrosarcome

Il s’agit d’une tumeur maligne des cellules productrices de cartilage, et elle représente environ 40 pour cent de toutes les tumeurs osseuses primaires. Le chondrosarcome peut survenir seul ou secondairement, dans ce qu’on appelle la « dégénérescence maligne » des tumeurs bénignes (telles que l’ostéochondrome ou l’enchondrome bénin). Les facteurs de risque comprennent :

• Âge : survient généralement chez les personnes de plus de 40 ans ; cependant, il se produit également dans le groupe d’âge plus jeune, et quand c’est le cas, il a tendance à être d’une malignité de haut grade capable de métastases.

• Sexe : Se produit avec une fréquence presque égale chez les deux sexes.

• Emplacement : Peut se produire dans n’importe quel os, mais il y a une tendance au développement dans l’os de la hanche et le fémur. Le chondrosarcome peut survenir dans d’autres os plats, tels que l’omoplate, les côtes et le crâne.

• Génétique : le syndrome des exostoses multiples (parfois appelé syndrome d’ostéochondromes multiples) est une maladie héréditaire qui provoque de nombreuses bosses sur les os d’une personne, constituées principalement de cartilage. Les exostoses peuvent être douloureuses et entraîner des déformations osseuses et/ou des fractures. Le trouble est génétique (causé par une mutation dans l’un des 3 gènes EXT1, EXT2 ou EXT3), et les patients atteints de cette maladie ont un risque accru de chondrosarcome.

• Autres tumeurs bénignes : Un enchondrome est une tumeur bénigne du cartilage qui se développe dans l’os.Les personnes atteintes d’un grand nombre de ces tumeurs souffrent d’une maladie appelée enchondromatose multiple. Ils ont également un risque accru de développer un chondrosarcome.

Profil de risque de sarcome d’Ewing

Ceci est beaucoup plus fréquent chez les Blancs (soit non hispaniques ou hispaniques) et moins fréquent chez les Américains d’origine asiatique et extrêmement rare chez les Afro-Américains. Les tumeurs d’Ewing peuvent survenir à tout âge, mais elles sont plus fréquentes chez les adolescents et moins fréquentes chez les jeunes adultes et les jeunes enfants. Ils sont rares chez les personnes âgées.

Presque toutes les cellules tumorales d’Ewing ont des changements qui impliquent le gène EWS, qui se trouve sur le chromosome 22. L’activation du gène EWS conduit à une prolifération des cellules et au développement de ce cancer, mais la manière exacte dont cela se produit n’est pas encore dégager.