Arava (Leflunomide) pour le psoriasis et l’arthrite psoriasique

Arava (léflunomide) est un médicament oral qui peut être utilisé pour traiter le rhumatisme psoriasique et le psoriasis modéré à sévère. Approuvé pour une utilisation par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 1998, Arava est classé comme médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM), qui agit en tempérant la réponse immunitaire.

En plus du médicament de marque d’origine, Arava est largement disponible sous forme générique sous son nom chimique leflunomide.

Comment ça fonctionne

Arava est l’un des DMARD les plus anciens utilisés pour traiter le rhumatisme psoriasique et le psoriasis modéré à sévère. Cela le place dans un groupe de médicaments, comme le méthotrexate et le Sandimmune (cyclosporine), qui traitent les maladies auto-immunes en supprimant la réponse immunitaire dans son ensemble. Les nouveaux médicaments biologiques comme Humira (adalimumab) et Cimzia (certolizumab pegol) ne suppriment que des parties spécifiques du système immunitaire et, par conséquent, ont tendance à être plus efficaces avec moins d’effets secondaires systémiques.

De son côté, Arava agit en bloquant la synthèse de la pyrimidine, un composé organique dont les cellules immunitaires, à savoir les cellules T, ont besoin pour fonctionner. En éliminant le « carburant » dont les cellules T ont besoin pour survivre, la réponse immunitaire globale est réduite, tout comme l’inflammation chronique inhérente aux maladies auto-immunes.

Qui peut l’utiliser

La FDA a initialement approuvé Arava pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (un type d’arthrite auto-immune). Techniquement parlant, le médicament n’a jamais été approuvé par la FDA pour traiter le psoriasis ou l’arthrite psoriasique. Cependant, parce qu’ils partagent des voies de maladie similaires à la polyarthrite rhumatoïde, Arava est parfois prescrit « hors AMM » pour ces affections lorsque le méthotrexate et d’autres médicaments ne parviennent pas à soulager.

Il n’est presque jamais utilisé en traitement de première intention ou pour les personnes atteintes de psoriasis léger à modéré.

Arava est approuvé pour une utilisation chez les adultes uniquement. L’innocuité et l’efficacité d’Arava n’ont pas été établies chez les enfants, qui auront probablement des options de traitement meilleures et plus sûres qu’Arava.

Dosage

Arava est disponible sous forme de pilule orale en doses de 10 milligrammes (mg), 20 mg et 100 mg. Il est pris par voie orale avec de la nourriture et généralement prescrit comme suit :

• 100 mg pendant trois jours comme « dose de charge »
• Par la suite, 20 mg par jour en « dose d’entretien »

Si la dose de 20 mg n’est pas bien tolérée, elle peut être réduite à 10 mg par jour.

Effets secondaires

Les effets secondaires sont courants avec Arava, dont certains peuvent être persistants ou intolérables. Ceux qui touchent au moins 1% des utilisateurs incluent (par ordre de fréquence) :

• La diarrhée
• Infections des voies respiratoires
• Chute de cheveux
• Hypertension artérielle
• Éruption
• La nausée
• Bronchite
• Mal de tête
• Douleur abdominale
• Mal au dos
• Indigestion
• Infection des voies urinaires (UTI)
• Vertiges
• Autres infections
• Articulation Douleur et inflammation
• démangeaisons
• Perte de poids
• Perte d’appétit
• Toux

• Gastro-entérite (grippe intestinale)

• Maux de gorge
• Bouche douloureuse
• Vomissement
• Faiblesse
• Réaction allergique
• Douleur thoracique
• Eczéma

• Paresthésie (sensations cutanées anormales)

• Pneumopathie (inflammation des poumons)
• Nez qui coule
• Calculs biliaires
• Essoufflement

Interactions

D’autres médicaments immunosuppresseurs ne doivent pas être utilisés avec Arava, car l’effet cumulatif peut provoquer des infections ou des complications graves, voire mortelles. L’utilisation concomitante de méthotrexate, en particulier, peut entraîner des lésions hépatiques graves, voire mortelles. De même, les vaccins vivants atténués (ceux fabriqués avec des virus vivants mais désactivés) ne doivent pas être utilisés pendant la prise d’Arava, car ils peuvent provoquer la maladie même qu’ils visent à prévenir en raison de l’absence de réponse immunitaire. Si vous avez besoin d’une vaccination pour une raison quelconque, faites-vous vacciner avant le début d’Arava ou demandez à votre professionnel de la santé si un vaccin inactivé (mort) est disponible.

Arava peut également interagir avec des médicaments qui utilisent une enzyme appelée cytochrome (CYP) pour la métabolisation. Arava dépend également du CYP et peut se retrouver en compétition pour l’enzyme s’il est pris avec ces médicaments. Dans certains cas, cela peut entraîner une augmentation de la concentration du médicament (augmentant le risque de toxicité et d’effets secondaires) ou une baisse (réduction de l’efficacité du médicament).

Les traitements les plus susceptibles d’interagir avec Arava comprennent :

• Antibiotiques céphalosporines comme Ceclor (cefaclor)
• Bloqueurs H2 comme Tagamet (cimétidine)
• Prandin (répaglinide), utilisé pour traiter le diabète
• Rifampine, utilisé pour traiter la tuberculose
• Médicaments à base de statines comme Crestor (rosuvastatine) et Lipitor (atorvastatine)
• millepertuis

Contre-indications

La FDA a publié deux avertissements de type boîte noire à propos d’Arava. Les avertissements mettent en évidence des risques potentiellement dévastateurs dans deux populations spécifiques pour lesquelles Arava est contre-indiqué :

• Les femmes enceintes doivent éviter Arava en raison du risque élevé de malformations congénitales, notamment de graves malformations d’organes, d’hydrocéphalie et de fausse couche. Arava est classé comme un médicament pour la grossesse X, ce qui indique qu’il ne doit jamais être utilisé pendant la grossesse. L’allaitement doit également être évité.

• Les personnes atteintes d’une maladie hépatique préexistante (y compris celles atteintes de cirrhose ou d’hépatite C chronique, ou dont les enzymes hépatiques ALT sont inférieures à 2) doivent également éviter Arava. Des lésions hépatiques graves, y compris une insuffisance hépatique mortelle, sont survenues à la suite de l’utilisation d’Arava.

Si une grossesse survient pendant le traitement, le médicament doit être arrêté immédiatement. L’élimination accélérée du médicament peut être induite en utilisant une cure de 11 jours de cholestyramine ou de charbon activé en suspension.

Pour prévenir les lésions hépatiques, un dépistage d’une maladie ou d’un dysfonctionnement hépatique doit être effectué avant le début du traitement. Même chez les personnes ne présentant aucun signe de problèmes hépatiques, les enzymes hépatiques doivent être surveillées systématiquement tous les mois pendant les six premiers mois de traitement et toutes les six à huit semaines par la suite.

Arava doit également être évité chez toute personne présentant une hypersensibilité connue au léflunomide ou à l’un des autres ingrédients du médicament. Cela inclut également les personnes allergiques au médicament Aubagio (tériflunomide) utilisé pour traiter la sclérose en plaques.