Amyotrophie spinale (SMA) : types, symptômes et traitement

L’amyotrophie spinale (SMA) est une maladie héréditaire qui affecte les nerfs et les muscles, entraînant une faiblesse croissante des muscles. Elle affecte principalement les nourrissons et les enfants, mais peut également se développer chez les adultes. Les symptômes et le pronostic varient selon le type de SMA. Le remplacement des gènes et les thérapies modificatrices de la maladie offrent de l’espoir.

Aperçu

Qu’est-ce que l’amyotrophie spinale (SMA) ?

L’amyotrophie spinale (SMA) est une maladie neuromusculaire génétique (héréditaire) qui affaiblit et dépérit les muscles. Les personnes atteintes de SMA perdent un type spécifique de cellules nerveuses dans la moelle épinière (appelées motoneurones) qui contrôlent les mouvements musculaires. Sans ces motoneurones, les muscles ne reçoivent pas les signaux nerveux qui font bouger les muscles. Le mot atrophie est un terme médical qui signifie plus petit. Avec SMA, certains muscles deviennent plus petits et plus faibles en raison du manque d’utilisation.

Quelle est la fréquence de l’amyotrophie spinale?

Environ 10 000 à 25 000 enfants et adultes vivent avec la SMA aux États-Unis. C’est une maladie rare qui touche un enfant sur 6 000 à 10 000.

Qui pourrait être atteint d’amyotrophie spinale ?

Une personne atteinte de SMA hérite de deux copies d’un gène du motoneurone de survie 1 (SMN1) manquant ou défectueux (muté). Un gène défectueux vient de la mère et l’autre vient du père. Un adulte peut avoir une seule copie du gène défectueux qui cause la SMA et ne pas le savoir.

Environ six millions d’Américains (1 sur 50) sont porteurs du gène SMN1 muté. Ces porteurs ont un gène SMN1 sain et un gène SMN1 manquant ou défectueux. Les transporteurs ne développent pas de SMA. Il y a 1 chance sur 4 que deux porteurs aient un enfant atteint de SMA.

Quels sont les types d’amyotrophie spinale?

Il existe quatre principaux types de SMA :

Type 1 (sévère) : Environ 60 % des personnes atteintes de SMA sont atteintes de type 1, également appelée maladie de Werdnig-Hoffman. Les symptômes apparaissent à la naissance ou au cours des six premiers mois de vie du nourrisson. Les nourrissons atteints de SMA de type 1 ont des difficultés à avaler et à téter. Ils ne respectent pas les étapes typiques comme lever la tête ou s’asseoir. À mesure que les muscles continuent de s’affaiblir, les enfants deviennent plus sujets aux infections respiratoires et aux poumons affaissés (pneumothorax). La plupart des enfants atteints de SMA de type 1 meurent avant leur deuxième anniversaire.
Type 2 (intermédiaire) : Les symptômes de la SMA de type 2 (également appelée maladie de Dubowitz) apparaissent lorsqu’un enfant a entre six mois et 18 mois. Ce type a tendance à affecter les membres inférieurs. Les enfants atteints de SMA de type 2 peuvent être capables de s’asseoir mais ne peuvent pas marcher. La plupart des enfants atteints de SMA de type 2 vivent jusqu’à l’âge adulte.
Type 3 (léger): Les symptômes de la SMA de type 3 (également appelée Kugelbert-Welander ou SMA juvénile) apparaissent après les 18 premiers mois de vie d’un enfant. Certaines personnes atteintes de type 3 ne présentent aucun signe de maladie avant le début de l’âge adulte. Les symptômes de type 3 comprennent une légère faiblesse musculaire, des difficultés à marcher et des infections respiratoires fréquentes. Au fil du temps, les symptômes peuvent affecter la capacité de marcher ou de se tenir debout. L’AMS de type 3 ne raccourcit pas significativement l’espérance de vie.
Type 4 (adulte) : La forme adulte rare de SMA n’apparaît généralement pas avant le milieu des années 30. Les symptômes de faiblesse musculaire progressent lentement, de sorte que la plupart des personnes atteintes de type 4 restent mobiles et vivent pleinement leur vie.

Symptômes et causes

Qu’est-ce qui cause l’amyotrophie spinale?

Les personnes atteintes de SMA ont soit une partie manquante du gène SMN1, soit un gène modifié (muté). Un gène SMN1 sain produit la protéine SMN. Les motoneurones ont besoin de cette protéine pour survivre et fonctionner correctement.

Les personnes atteintes de SMA ne fabriquent pas suffisamment de protéines SMN, et donc les motoneurones rétrécissent et meurent. En conséquence, le cerveau ne peut pas contrôler les mouvements volontaires, en particulier les mouvements de la tête, du cou, des bras et des jambes.

Les gens ont également des gènes SMN2 qui produisent une petite quantité de protéine SMN. Une personne peut avoir jusqu’à huit copies d’un gène SMN2. Le fait d’avoir plusieurs copies du gène SMN2 entraîne généralement des symptômes de SMA moins graves car les gènes supplémentaires compensent la protéine SMN1 manquante. Rarement, les mutations du gène non-SMN (non-chromosome 5) provoquent la SMA.

Quels sont les symptômes de l’amyotrophie spinale?

Les symptômes de la SMA varient selon le type. En général, les personnes atteintes de SMA subissent une perte progressive de contrôle musculaire, de mouvement et de force. La perte musculaire s’aggrave avec l’âge. La maladie a tendance à affecter gravement les muscles les plus proches du torse et du cou. Certaines personnes atteintes de SMA ne marchent, ne s’assoient ou ne se tiennent jamais debout. D’autres perdent progressivement leur capacité à faire ces actions.

Diagnostic et tests

Comment diagnostique-t-on l’amyotrophie spinale?

Certains symptômes de la SMA ressemblent à ceux résultant de troubles neuromusculaires comme la dystrophie musculaire. Pour trouver la cause des symptômes, votre fournisseur de soins de santé procédera à un examen physique et obtiendra un historique médical. Votre médecin peut également prescrire un ou plusieurs de ces tests pour diagnostiquer la SMA :

Test sanguin: Un test sanguin d’enzymes et de protéines peut vérifier les niveaux élevés de créatine kinase. Les muscles qui se détériorent libèrent cette enzyme dans la circulation sanguine.
Test génétique : Ce test sanguin identifie les problèmes avec le gène SMN1. En tant qu’outil de diagnostic, un test génétique est efficace à 95 % pour trouver le gène SMN1 altéré. Certains États testent la SMA dans le cadre des dépistages néonatals de routine.
Test de conduction nerveuse : Un électromyogramme (EMG) mesure l’activité électrique des nerfs, des muscles et des nerfs.
Biopsie musculaire : Rarement, un médecin peut effectuer une biopsie musculaire. Cette procédure consiste à retirer une petite quantité de tissu musculaire et à l’envoyer à un laboratoire pour examen. Une biopsie peut montrer une atrophie ou une perte de muscle.

L’amyotrophie spinale peut-elle être diagnostiquée pendant la grossesse?

Si vous êtes enceinte et que vous avez des antécédents familiaux de SMA, des tests prénataux peuvent déterminer si votre bébé à naître est atteint de la maladie. Ces tests augmentent légèrement le risque de fausse couche ou de perte de grossesse. Les tests prénataux pour la SMA comprennent :

Amniocentèse: Pendant l’amniocentèse, votre obstétricien insère une fine aiguille dans votre ventre pour extraire une petite quantité de liquide du sac amniotique. Un spécialiste de laboratoire (pathologiste) vérifie le liquide pour SMA. Ce test a lieu après la 14ème semaine de grossesse.
Prélèvement de villosités choriales (CVS) : Votre obstétricien prélève un petit échantillon de tissu du placenta par le col de l’utérus ou l’estomac de la mère. Un pathologiste vérifie l’échantillon pour SMA. Le CVS peut avoir lieu dès la 10e semaine de grossesse.

Prise en charge et traitement

Comment l’amyotrophie spinale est-elle gérée ou traitée ?

Il n’y a pas de remède contre la SMA. Les traitements dépendent du type de SMA et des symptômes. De nombreuses personnes atteintes de SMA bénéficient d’une thérapie physique et professionnelle et d’appareils fonctionnels, tels que des appareils orthopédiques, des béquilles, des déambulateurs et des fauteuils roulants.

Ces traitements peuvent également aider :

Traitement modificateur de la maladie : Ces médicaments stimulent la production de protéine SMN. Nusinersen (Spinraza®) est destiné aux enfants âgés de 2 à 12 ans. Votre prestataire injecte le médicament dans l’espace autour du canal rachidien. Un médicament différent, le risdaplam (Evrysdi®), aide les adultes et les enfants de plus de deux mois. Les gens prennent du risdaplam quotidiennement par voie orale (par voie orale).
Thérapie de remplacement génique : Les enfants de moins de deux ans peuvent bénéficier d’une perfusion intraveineuse (IV) unique d’un médicament appelé onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma®). Cette thérapie remplace un gène SMN1 manquant ou défectueux par un gène fonctionnel.

Quelles sont les complications de l’amyotrophie spinale ?

Au fil du temps, les personnes atteintes de SMA éprouvent une faiblesse musculaire progressive et une perte de contrôle musculaire. Les complications potentielles comprennent :

Fractures osseuses, luxation de la hanche et scoliose (courbure de la colonne vertébrale).
Malnutrition et déshydratation dues à des problèmes d’alimentation et de déglutition pouvant nécessiter une sonde d’alimentation.
Pneumonie et infections respiratoires.
Faiblesse des poumons et problèmes respiratoires pouvant nécessiter une assistance respiratoire (ventilation).

La prévention

Comment puis-je prévenir l’amyotrophie spinale?

La SMA est une maladie héréditaire. Si vous ou votre partenaire êtes porteur du gène muté qui cause la SMA, un conseiller en génétique peut expliquer les risques que votre enfant soit atteint de la SMA ou en soit porteur.

Vous pourrez peut-être prendre des mesures avant la grossesse pour réduire le risque de transmission de l’AS. Un processus appelé diagnostic génétique préimplantatoire (PGD) identifie les embryons qui ne possèdent pas le gène muté. Votre médecin implante des embryons sains lors d’une fécondation in vitro (FIV). Le DPI garantit que votre enfant aura deux gènes SMN1 sains et ne contractera pas de SMA.

Perspectives / Pronostic

Quel est le pronostic (perspectives) pour les personnes atteintes d’amyotrophie spinale ?

La qualité de vie et l’espérance de vie des personnes atteintes de SMA varient selon le type. Les nourrissons atteints de SMA de type 1 meurent généralement avant leur deuxième anniversaire. Les enfants atteints de SMA de type 2 ou de type 3 peuvent vivre pleinement selon la gravité des symptômes. Les personnes qui développent une SMA à l’âge adulte (type 4) restent souvent actives et jouissent d’une espérance de vie normale.

Vivre avec

Quand dois-je appeler le médecin ?

Vous devez appeler votre médecin si une personne atteinte de SMA :

Difficulté à respirer, toux ou autres signes de pneumonie.
Fièvre.
Nausées, vomissements ou diarrhée.
Signes de déshydratation, comme une urine foncée ou une fatigue extrême.

Quelles questions dois-je poser à mon médecin ?

Vous voudrez peut-être demander :

Comment moi ou mon enfant avons-nous contracté la SMA ?
Quel type de SMA moi ou mon enfant avons-nous ?
Quel est le pronostic de ce type de SMA ?
Quel est le meilleur traitement pour ce type de SMA ?
Quels sont les risques et les effets secondaires du traitement ?
D’autres membres de la famille sont-ils à risque de contracter la SMA ? Si oui, devrions-nous faire des tests génétiques ?
De quel type de soins continus ai-je besoin ou mon enfant aura-t-il besoin?
Dois-je surveiller les signes de complications ?

La SMA est une maladie neuromusculaire génétique qui peut affecter de manière significative la qualité de vie et l’espérance de vie. C’est une maladie évolutive qui s’aggrave avec le temps. Les symptômes peuvent être présents à la naissance (type 1) ou se développer pendant l’enfance (type 2 ou 3) ou à l’âge adulte (type 4). Les nouvelles thérapies de modification de la maladie et de remplacement de gènes sont prometteuses. Il est possible d’être porteur du gène responsable de la SMA sans le savoir. Si la SMA sévit dans votre famille, discutez avec votre médecin des moyens de réduire les risques de contracter la SMA pour votre futur bébé.

Tags: conseil médical conseils pour le patient