La gamma-glutamyl transférase (GGT) est une enzyme trouvée dans divers organes, mais elle est plus abondante dans le foie. Cette enzyme joue un rôle crucial dans le métabolisme du glutathion – un antioxydant qui protège les cellules contre les dommages. Le GGT est généralement mesuré dans les tests de fonction hépatique pour évaluer la santé du foie et la fonction des canaux biliaires.
Certaines personnes rapportent que seul leur niveau de GGT est élevé tandis que d’autres résultats de test de fonction hépatique sont normaux; Cela les rend déroutants. Cet article expliquera les causes de cette question et fournira une ligne directrice de diagnostic et de gestion.
Ce problème est-il courant?
La situation où seul le niveau de GGT est élevé tandis que les autres résultats des tests sont normaux n’est pas rare. Beaucoup de gens découvrent cette anomalie accidentellement lors des bilans de santé de routine. Étant donné que le GGT est très sensible, il peut augmenter en raison de plusieurs conditions non liées au foie, ce qui le rend essentiel à l’étude plutôt que de l’associer immédiatement à une maladie du foie.
Raisons pour lesquelles le niveau de GGT est élevé tandis que d’autres résultats de test de fonction hépatique sont normaux
Il existe diverses raisons pour lesquelles les niveaux de GGT (Gamma-glutamyl transférase) augmentent sans affecter d’autres enzymes hépatiques telles que l’ALT (alanine aminotransférase), AST (aspartate aminotransférase), ou ALP (alcaline phosphatase). Les causes courantes comprennent:
Consommation d’alcool
Même l’apport modéré d’alcool peut augmenter les niveaux de GGT, car cette enzyme est impliquée dans le métabolisme de l’alcool. La consommation chronique d’alcool peut entraîner des niveaux de GGT persistamment élevés même lorsqu’il n’y a pas de lésions hépatiques.
La consommation d’alcool augmente les niveaux de gamma-glutamyl transférase (GGT) principalement par l’induction des enzymes hépatiques et le stress oxydatif. Lorsque l’alcool est métabolisé, il active le système d’enzyme du cytochrome P450 (CYP2E1), produisant des espèces réactives de l’oxygène (ROS) qui causent des dommages oxydatifs aux cellules hépatiques. En réponse, le foie augmente la production de GGT pour aider à métaboliser le glutathion – un antioxydant clé qui neutralise le stress oxydatif. De plus, l’alcool peut irriter les cellules du canal biliaire, conduisant à leur rupture et à leur libération accrue de GGT dans la circulation sanguine. Ces processus se produisent souvent avant des lésions hépatiques importantes, c’est pourquoi d’autres enzymes hépatiques (comme l’ALT et l’AST) peuvent rester normales.
La consommation chronique d’alcool entraîne une élévation persistante du GGT en raison d’une induction enzymatique prolongée et des adaptations métaboliques dans le foie. Même après l’arrêt de l’apport d’alcool, les niveaux de GGT peuvent prendre 4 à 6 semaines pour se normaliser, selon la récupération du foie. Les changements épigénétiques liés à l’alcool peuvent également modifier l’expression des gènes, contribuant à la production soutenue de GGT. Étant donné que le niveau de GGT élevé est un marqueur précoce de la consommation excessive d’alcool, il s’agit d’un signe d’avertissement pour le stress hépatique et un risque cardiovasculaire accru.
Utilisation de médicaments
Certains médicaments stimulent la production de GGT, notamment:
- Médicaments anti-séparation (par exemple, phénytoïne, carbamazépine). Ces médicaments induisent l’activité des enzymes hépatiques, y compris les enzymes du cytochrome P450, ce qui conduit à une production accrue de GGT, car le foie travaille plus dur pour métaboliser ces médicaments.
- Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Certains AINS peuvent provoquer un léger stress oxydatif dans les cellules hépatiques, conduisant à une augmentation du GGT dans le cadre de la réponse de détoxication du foie.
- Statines (utilisées pour réduire le cholestérol). Les statines sont métabolisées par le foie et peuvent augmenter légèrement le stress oxydatif et l’activité des cellules du canal biliaire, conduisant à des niveaux de GGT plus élevés.
- Certains antibiotiques. Certains antibiotiques, en particulier les antibiotiques qui ont un impact sur le métabolisme hépatique (comme la rifampine), peuvent induire l’activité enzymatique et augmenter la production de GGT.
- Quelques antidépresseurs. Les antidépresseurs tricycliques et les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) peuvent induire des enzymes hépatiques, provoquant une légère augmentation des niveaux de GGT dans le cadre de l’adaptation métabolique du foie.
Maladie hépatique non alcoolique
La maladie hépatique non alcoolique à un stade précoce peut parfois présenter une élévation du GGT. Cette situation est plus fréquente chez les personnes présentant des facteurs de risque comme l’obésité, le diabète ou un mode de vie sédentaire. Par exemple, une personne de 45 ans avec un indice de masse corporelle (IMC) de 32 pourrait avoir un niveau GGT de 70 U / L en raison d’une accumulation légère de graisse, tandis que d’autres résultats de test de la fonction hépatique restent normaux, car une inflammation significative ne s’est pas encore produite.
De plus, l’accumulation de graisse dans le foie peut provoquer une légère irritation des canaux biliaires et une augmentation du renouvellement cellulaire, conduisant à la fuite de GGT dans la circulation sanguine. Ces processus contribuent à une élévation isolée du GGT chez les personnes atteintes d’une maladie hépatique non alcoolique.
Obésité et syndrome métabolique
Les personnes atteintes d’obésité, de résistance à l’insuline ou de diabète ont souvent des niveaux élevés de GGT en raison de l’augmentation du stress oxydatif et de l’inflammation. L’excès de tissu adipeux, en particulier la graisse viscérale, produit des cytokines inflammatoires qui stimulent l’activité des enzymes hépatiques. Cette inflammation chronique déclenche des réponses au stress hépatique, conduisant à l’augmentation du GGT à mesure que le foie tente de neutraliser les dommages oxydatifs. De plus, la résistance à l’insuline provoque des changements métaboliques qui augmentent la charge de travail du foie, contribuant à l’élévation enzymatique.
Marqueur de risque de maladie cardiovasculaire
Plusieurs études ont montré que des niveaux élevés de GGT sont associés à un risque accru de maladies cardiovasculaires, peut-être en raison du rôle du GGT dans le stress oxydatif et l’inflammation. Le GGT est impliqué dans la rupture du glutathion extracellulaire, ce qui peut entraîner des niveaux plus élevés de sous-produits oxydatifs dans les vaisseaux sanguins. Ces dommages oxydatifs contribuent au dysfonctionnement endothélial – un facteur clé dans le développement de l’athérosclérose et des maladies cardiaques. Ainsi, le GGT élevé peut être un indicateur précoce du risque cardiovasculaire.
Troubles des canaux biliaires
Même lorsque les niveaux d’ALP ou de bilirubine sont normaux, les conditions affectant les canaux biliaires, tels que les calculs biliaires ou la cholangite biliaire primaire à un stade précoce, peuvent provoquer une élevée de GGT. Dans ces cas, l’irritation des canaux biliaires entraîne une cholestase légère (altération du débit biliaire), ce qui stimule les cellules hépatiques à produire plus de GGT. Cette enzyme s’échappe dans la circulation sanguine en réponse au stress et à l’inflammation des canaux biliaires, même lorsque une obstruction ou des dommages significatifs n’est pas encore détectable par d’autres tests hépatiques.
Induction enzymatique du foie
L’exposition chronique aux toxines, y compris les polluants environnementaux et le tabac fumeurs, peut induire la production de GGT sans affecter d’autres enzymes hépatiques. Cela se produit parce que de nombreuses toxines activent le système de détoxification du foie, en particulier la famille des enzymes du cytochrome P450, qui à son tour augmente la synthèse de GGT. Le tabagisme, par exemple, expose le corps à des produits chimiques nocifs qui génèrent un stress oxydatif, ce qui a incité le foie à élever les niveaux de GGT dans le cadre de sa réponse protectrice. Une personne qui a fumé du tabac pendant de nombreuses années pourrait avoir un GGT de 55 U / L en raison de cet effet, sans autre anomalie.
Troubles thyroïdiens
L’hypothyroïdie ou l’hyperthyroïdie peut parfois conduire à des niveaux anormaux de GGT. Dans l’hypothyroïdie, une réduction des niveaux d’hormones thyroïdiennes ralentit le métabolisme, conduisant à une diminution du débit biliaire (cholestasie), ce qui augmente légèrement le GGT. Dans l’hyperthyroïdie, une augmentation de l’activité métabolique et du stress oxydatif peuvent induire une production d’enzymes hépatiques, y compris le GGT. La dysfonction thyroïdienne affecte également le métabolisme des lipides et la sensibilité à l’insuline, qui peuvent toutes deux contribuer au stress hépatique et à l’élévation enzymatique.
Pourquoi les autres résultats des tests hépatiques restent-ils normaux?
ALT et AST sont libérés lorsque les cellules hépatiques sont endommagées, elles restent donc normales en cas de dommage significatif. L’ALP augmente avec des problèmes d’obstruction des canaux biliaires ou des problèmes osseux, mais des problèmes légers ou précoces pourraient ne pas le déclencher. La bilirubine, un sous-produit de la dégradation des globules rouges traitée par le foie, reste normal à moins que la fonction hépatique ou le débit biliaire ne soit gravement compromise. La sensibilité unique de GGT à l’induction (par exemple, par l’alcool ou les drogues) plutôt que des dommages explique pourquoi il peut augmenter seul.
Quand avez-vous besoin d’aller voir un médecin?
L’élévation du GGT seule signale rarement une urgence médicale. Cependant, vous devez aller voir un médecin si:
- GGT continue de monter sur des tests répétés (par exemple, de 60 à 120 U / L sur des mois).
- Des symptômes comme la jaunisse, la fatigue ou les douleurs abdominales apparaissent.
- D’autres facteurs de risque (par exemple, antécédents familiaux de maladie du foie) sont présents.
Diagnostiquer la cause
Si le GGT est élevé tandis que les autres résultats des tests hépatiques sont normaux, une évaluation plus approfondie est nécessaire pour déterminer la cause sous-jacente. Le processus de diagnostic peut inclure:
1. Examen des antécédents médicaux
Les médecins évalueront:
- Habitude de consommation d’alcool
- Utilisation des médicaments
- Des conditions médicales telles que le diabète, l’obésité ou les maladies cardiovasculaires
2. Examen physique
Un médecin peut vérifier les signes des maladies du foie, de l’obstruction des canaux biliaires ou du syndrome métabolique.
3. Tests sanguins supplémentaires
- Test de glycémie à jeun et test lipidique (pour évaluer le syndrome métabolique)
- HbA1c (pour le dépistage du diabète)
- Tests de la fonction thyroïdienne
- Protéine C-réactive ultrasensible (CRP) (pour évaluer l’inflammation et le risque cardiovasculaire)
- Test d’hépatite virale (pour exclure les infections à l’hépatite)
4. Études d’imagerie
- Échographie du foie et des canaux biliaires (pour vérifier les anomalies du foie gras, des calculs biliaires ou des canaux biliaires)
- Fibroscan ou IRM (si le foie gras ou la fibrose est suspecté)
5. Biopsie du foie (rarement nécessaire)
Si aucune cause claire n’est trouvée, une biopsie hépatique peut être considérée en cas d’élévation de GGT inexpliquée persistante.
Méthode de traitement
Une fois la cause d’un niveau GGT élevé identifié, le traitement et les modifications de style de vie peuvent rendre le rendement du niveau de GGT normal.
1. Réduisez l’apport d’alcool
Si la consommation d’alcool est un facteur, la réduction ou l’élimination de l’alcool peut considérablement réduire les niveaux de GGT.
2. Ajuster les médicaments
Si un médicament est la cause, le médecin prescripteur peut ajuster le médicament ou envisager un autre médicament.
3. Maintenir un poids et un régime en bonne santé
- Mangez une alimentation équilibrée riche en fruits, légumes et grains entiers.
- Réduisez les aliments transformés, le sucre et les graisses malsaines.
- Considérez le régime méditerranéen, qui s’est avéré améliorer la santé hépatique et cardiovasculaire.
4. Gérer les facteurs de risque métaboliques
- Contrôler la glycémie en cas de diabétique.
- Traitez le cholestérol élevé avec des changements de style de vie ou des médicaments si nécessaire.
- Engagez une activité physique régulière (au moins 30 minutes d’exercice modéré la plupart des jours de la semaine).
5. Arrêtez de fumer du tabac
Le tabagisme fumant a été lié à une augmentation des niveaux de GGT, donc arrêter de fumer peut avoir de multiples avantages pour la santé.
6. Surveillez régulièrement
Si le GGT reste constamment élevé sans cause claire, une surveillance périodique avec des tests de fonction hépatique et des tests d’imagerie peuvent être nécessaires pour garantir aucune progression vers une maladie du foie.
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