Anticorps monoclonaux pour l’arthrite et d’autres maladies

Les anticorps monoclonaux sont des protéines artificielles qui répliquent les anticorps normalement produits par le système immunitaire. Faisant partie d’une classe de médicaments thérapeutiques appelés produits biologiques, les anticorps monoclonaux sont utilisés en immunothérapie pour traiter les maladies auto-immunes (IA) telles que la polyarthrite rhumatoïde (PR), ainsi que certains cancers, infections virales, maladies gastro-intestinales, etc.

Que font les anticorps monoclonaux

Dans un système immunitaire sain, les anticorps sont produits par les globules blancs en réponse à un envahisseur étranger. Les anticorps combattent l’infection en se fixant à des protéines étrangères appelées antigènes pour les détruire ou les neutraliser. Par exemple, lorsque vous êtes exposé à un virus, votre corps produit des anticorps pour aider à débarrasser votre système de l’infection.

Les anticorps monoclonaux sont des anticorps produits en laboratoire conçus pour localiser et se lier à certaines molécules, les rendant neutres d’une manière similaire.

Développées pour la première fois dans les années 1970, des dizaines de thérapies par anticorps monoclonaux sont disponibles aujourd’hui. Ils se répartissent en trois grandes catégories :

• Anti-inflammatoire
• Anti-cancer
• Antiviral

Comment sont fabriqués les anticorps monoclonaux

La base cellulaire utilisée pour le clonage des anticorps peut être constituée de protéines de souris ou humaines, ou d’une combinaison des deux, et est désignée par les dernières lettres du nom générique du médicament. Ceux-ci inclus:

• Les anticorps monoclonaux murins sont fabriqués à partir de protéines de souris. Leur nom se termine par -omab.

• Les anticorps monoclonaux chimériques sont une combinaison de protéines en partie de souris et en partie humaines. Leur nom se termine par -ximab.

• Les anticorps monoclonaux humanisés sont fabriqués à partir de petites parties de protéines de souris attachées à des protéines humaines. Leur nom se termine par -zumab.

• Les anticorps monoclonaux humains sont des protéines entièrement humaines. Leur nom se termine par -umab.

La production de ces protéines artificielles est un processus complexe qui consiste à placer des cellules dans de grandes cuves en acier inoxydable remplies de nutriments. Les anticorps monoclonaux sont largement testés pour garantir leur pureté avant d’être prêts à être utilisés par les patients.

Utilisation pour l’arthrite de l’IA et d’autres maladies de l’IA

Certaines maladies sont de nature auto-immune. Dans ceux-ci, le corps lance par erreur une attaque sur les tissus sains comme s’il s’agissait d’un envahisseur nuisible.

Dans la PR, par exemple, les anticorps attaquent les tissus articulaires, provoquant douleur, inflammation et raideur. Les anticorps monoclonaux traitent la PR en ciblant des protéines spécifiques impliquées dans ce processus inflammatoire destructeur.

Plusieurs protéines cytokines ont été identifiées comme contribuant au processus inflammatoire impliqué dans l’arthrite et d’autres maladies auto-immunes. Des anticorps monoclonaux ont été développés pour cibler ces protéines.

Inhibiteurs de TFN

Les premiers anticorps monoclonaux anti-inflammatoires développés pour traiter certains types d’arthrite inhibent le facteur de nécrose tumorale (TNF), une protéine impliquée dans l’inflammation et les dommages de la polyarthrite rhumatoïde.

Les inhibiteurs du TNF sont couramment prescrits aux personnes atteintes de PR après que le traitement par méthotrexate seul n’a pas réussi à amener la maladie en rémission. Ils sont également utilisés pour traiter d’autres affections non arthritiques, notamment certaines maladies gastro-intestinales.

Les inhibiteurs de TFN comprennent :

• Cimzia (certolizumab pegol) : administré par injection sous-cutanée, Cimzia est approuvé pour le traitement de la PR, du rhumatisme psoriasique (RP) et de la spondylarthrite ankylosante (SA) de l’adulte, ainsi que de la maladie de Crohn.

• Humira (adalimumab) : entièrement produit à partir de protéines humaines, Humira est approuvé pour traiter la PR, l’AP, la SA, l’arthrite juvénile idiopathique, le psoriasis en plaques, la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse (CU). Il est administré par injection.

• Remicade (infliximab) : administré par perfusion intraveineuse dans le cabinet ou la clinique de votre professionnel de la santé, Remicade est approuvé pour le traitement de la PR, du RP, de la SA, de la maladie de Crohn et de la CU.

• Simponi (golimumab) : administré sous forme d’injection sous-cutanée ou de perfusion IV administrée dans le cabinet ou la clinique de votre professionnel de la santé, Simponi est approuvé pour traiter la PR, le RP, la SA et la CU.

Bloqueurs d’interleukine

Les interleukines (IL), un type de cytokine, jouent un rôle essentiel dans l’activation et la différenciation des cellules immunitaires. Il existe au moins 40 variantes d’interleukines impliquées dans le système immunitaire humain.

La surproduction d’IL-6 est liée au développement de douleurs articulaires et d’inflammation dans la polyarthrite rhumatoïde. Les anticorps monoclonaux connus sous le nom d’inhibiteurs de l’IL-6 sont utilisés dans le traitement de la PR.

Deux antagonistes des récepteurs anti-IL-6 sont approuvés pour le traitement de la PR chez les patients qui n’ont pas répondu à un ou plusieurs médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM) :

• Actemra (tocilizumab) : Le premier anticorps biologique monoclonal ciblant l’IL-6 sur le marché, il est administré par injection sous-cutanée ou perfusion IV au cabinet ou à la clinique du prestataire de soins. Il est également approuvé pour deux types d’arthrite juvénile : l’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire et l’arthrite juvénile idiopathique systémique.

• Kevzara (sarilumab) : Approuvé en 2017, cet anticorps biologique monoclonal cible également l’IL-6. Il est administré par injection sous-cutanée.

Autres cibles

Des thérapies par anticorps monoclonaux ont été développées pour cibler d’autres protéines impliquées dans le processus d’inflammation. Les médicaments utilisés pour traiter la PR comprennent :

• Rituxan (rituximab) : L’un des premiers anticorps monoclonaux sur le marché, il est utilisé pour traiter les maladies auto-immunes, notamment la PR et le lupus, en plus des cancers du sang. Il cible l’antigène CD20 trouvé sur les cellules B. Il est administré par injection intraveineuse au cabinet ou à la clinique de votre professionnel de la santé.

• Prolia (denosumab) : ce médicament inhibe la résorption osseuse en se liant et en inhibant l’activateur du récepteur du ligand du facteur nucléaire kappa B (RANKL). Initialement développé pour traiter l’ostéoporose, il a été démontré que Prolia ralentit la perte osseuse articulaire associée à la polyarthrite rhumatoïde. Il est administré par injection sous-cutanée.

Utilisation pour les maladies non auto-immunes

En plus de traiter les maladies auto-immunes inflammatoires comme la PR, les anticorps monoclonaux sont utilisés pour traiter le cancer et certaines maladies infectieuses.

Cancer

Dans le traitement du cancer, les anticorps monoclonaux sont ciblés pour attaquer des types spécifiques de cellules cancéreuses en fonction du type de malignité.

Ils fonctionnent de deux manières :

• Certains produits thérapeutiques tuent directement les cellules cancéreuses.
• D’autres aident à transformer le système immunitaire contre le cancer. Autrement dit, les anticorps monoclonaux « marquent » les cellules cancéreuses en se fixant à leur surface pour que le système immunitaire sache les tuer.

Outre Rituxan, quelques exemples d’anticorps monoclonaux utilisés pour le cancer comprennent Avastin (bevacizumab), Herceptin (trastuzumab) et Vectibix (panitumumab).

Infections virales

Les anticorps monoclonaux peuvent être utilisés comme immunothérapie passive.

Contrairement aux vaccins qui déclenchent une réponse immunitaire à long terme, les anticorps monoclonaux traitent les infections virales actives en ciblant directement ce virus spécifique. Ils ont été utilisés pour traiter le VIH, le virus Ebola et la grippe.

REGN-COV2, qui contient deux anticorps monoclonaux différents qui attaquent les protéines dopées du nouveau coronavirus, a été administré au président américain Donald J. Trump début octobre 2020 avant l’approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis dans le cadre d’un usage compassionnel exemption.

Effets secondaires des anticorps monoclonaux

Les anticorps monoclonaux peuvent avoir des effets secondaires et des risques graves. Les effets secondaires individuels peuvent varier d’un médicament à l’autre, mais beaucoup sont similaires.

Dans le cas des types d’arthrite auto-immune en particulier, certains des effets secondaires des anticorps monoclonaux peuvent se chevaucher avec ceux auxquels vous vous attendez de la maladie elle-même. Ne laissez pas cela vous empêcher de les porter à l’attention de votre fournisseur de soins de santé s’ils se produisent.

Réactions au site de l’aiguille

L’effet secondaire le plus courant du traitement par anticorps monoclonaux implique une irritation ou une infection au site d’injection. Si vous ressentez l’un de ces effets secondaires à l’endroit où vous avez reçu votre injection ou votre perfusion, informez votre professionnel de la santé :

• démangeaisons
• La douleur
• Rougeur
• Éruption
• Douleur
• Gonflement

Symptômes pseudo-grippaux

Les anticorps monoclonaux sont destinés à déclencher le système immunitaire et, ce faisant, le corps peut réagir par des symptômes pseudo-grippaux. Parlez à votre professionnel de la santé si vous ressentez l’un des symptômes suivants dans les jours suivant le traitement par anticorps monoclonaux :

• Frissons
• La diarrhée
• Fatigue
• Fièvre
• Douleurs et courbatures musculaires
• La nausée
• Vomissement

Syndrome de libération de cytokines

Les cytokines sont des substances immunitaires avec un large éventail de fonctions dans le corps. Une augmentation soudaine de leurs niveaux après un traitement par anticorps monoclonaux peut provoquer des effets secondaires troublants.

Informez votre professionnel de la santé si vous ressentez l’un de ces symptômes dans les jours suivant le traitement par des anticorps monoclonaux :

• Fièvre
• La nausée
• Mal de tête
• Pression artérielle faible
• Éruption
• Rythme cardiaque rapide
• Difficulté à respirer

Syndrome de fuite capillaire

Certains anticorps monoclonaux peuvent provoquer une fuite de liquide et de protéines de minuscules vaisseaux sanguins et un écoulement dans les tissus environnants. Connu sous le nom de syndrome de fuite capillaire, cela peut entraîner une pression artérielle dangereusement basse et entraîner une défaillance de plusieurs organes et un choc.

Autres effets secondaires et avertissements

Les anticorps monoclonaux peuvent provoquer des réactions allergiques légères à graves et d’autres problèmes, notamment :

• Insuffisance cardiaque congestive
• Attaque cardiaque
• Hypertension artérielle

• Maladie pulmonaire inflammatoire

• Plaies buccales et cutanées pouvant entraîner des infections graves