Acide valproïque pour la prévention de la migraine

L’acide valproïque (Depakene) et son composé apparenté divalproex (Depakote, Depakote ER) sont approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour la prévention de la migraine.

Ces médicaments sont également utilisés pour la gestion de l’épilepsie et du trouble bipolaire (anciennement appelé maniaco-dépression). Dans ce contexte, le terme acide valproïque inclura également son composé apparenté divalproex.

Les indications

La prévention de la migraine est une stratégie qui implique des modifications du mode de vie, comme dormir suffisamment et éviter les déclencheurs alimentaires. Si vous souffrez de migraines pendant plus de quatre jours par mois ou si vous prenez des médicaments contre la migraine plus d’une fois par semaine en moyenne, alors vous et votre professionnel de la santé devez discuter de la possibilité d’utiliser des médicaments sur ordonnance pour la prophylaxie de la migraine également.

L’acide valproïque est l’un des nombreux médicaments indiqués pour la prévention de la migraine. Les antidépresseurs, ainsi que certains autres anticonvulsivants, sont utilisés hors AMM à cette fin. Plusieurs médicaments injectables décrits comme des médicaments anti-CGRP ont été approuvés pour la prophylaxie de la migraine en 2018.

Votre professionnel de la santé discutera de plusieurs choses avec vous pour décider si vous bénéficieriez de médicaments préventifs et si l’acide valproïque vous conviendrait. Des facteurs tels que votre état de santé général, votre fréquence de migraine, votre amélioration avec les médicaments pris lors d’une crise (médicaments abortifs) et si vous ressentez des effets secondaires ou avez des contre-indications aux médicaments abortifs sont tous pris en compte.

Comment ça fonctionne

L’acide valproïque augmente le niveau d’acide gamma-aminobutyrique (GABA), un neurotransmetteur inhibiteur dans le cerveau. Il le fait en bloquant l’enzyme qui décompose normalement le GABA. Ce neurotransmetteur réduit l’excitabilité et la décharge des cellules nerveuses qui conduisent normalement à une crise.

Quelques mécanismes possibles par lesquels l’acide valproïque peut prévenir les migraines. Les migraines sont associées à une altération de l’activité électrique du cerveau décrite comme une dépression à propagation corticale. Un mécanisme par lequel l’acide valproïque peut contrecarrer les migraines est la prévention de la dépression corticale, probablement en raison de son effet sur le GABA.

L’acide valproïque peut également inhiber l’excitation des neurones médiée par les récepteurs du glutamate et du NMDA.

L’une des théories examinées est de savoir si l’acide valproïque a un effet sur le flux sanguin dans le cerveau, car la vasodilatation (élargissement des vaisseaux sanguins) peut jouer un rôle dans les migraines. De plus, des médicaments tels que les bêta-bloquants réduisent la fréquence des migraines en affectant le flux sanguin. Cependant, des recherches suggèrent que l’acide valproïque n’a pas d’effet majeur sur le flux sanguin dans le cerveau, ce qui va à l’encontre de cette théorie.

Dosage

L’acide valproïque est approuvé à une dose plus faible lorsqu’il est utilisé pour la prévention de la migraine que lorsqu’il est utilisé pour le trouble bipolaire ou pour l’épilepsie.

• Acide valproïque (Depakene) : La dose initiale est de 250 mg deux fois par jour ; la dose peut être augmentée à 500 mg deux fois par jour si besoin.

• Divalproex sodique (Depakote) : La dose initiale est de 250 mg deux fois par jour, qui peut être augmentée au besoin (sous la supervision de votre professionnel de la santé) jusqu’à un maximum de 1 000 mg par jour. Une forme à libération prolongée existe également (Depakote ER) avec une dose initiale de 500 mg par jour. Elle peut être augmentée à 1 000 mg par jour si nécessaire.

Effets secondaires

L’acide valproïque est connu pour avoir un certain nombre d’effets secondaires lorsqu’il est utilisé à fortes doses. Lorsqu’ils sont utilisés à des doses relativement faibles pour la prévention de la migraine, ces effets secondaires sont moins fréquents. Néanmoins, vous devez les connaître.

Les effets secondaires courants de l’acide valproïque comprennent :

• La nausée
• Envie de dormir
• Troubles du sommeil
• Tremblement
• Vertiges
• Gain de poids
• Chute de cheveux

Si vous ressentez l’un des effets secondaires courants de l’acide valproïque, ils peuvent disparaître après un certain temps. Mais certains effets secondaires, comme la prise de poids, ont tendance à persister.

Discutez de vos effets secondaires avec votre professionnel de la santé lorsque vous décidez si la poursuite de l’acide valproïque vous convient.

Événements indésirables

Certains effets de l’acide valproïque sont moins fréquents mais plus préoccupants.

Les anticonvulsivants peuvent provoquer une réaction cutanée grave appelée syndrome de Stevens-Johnson (SJS), qui commence par une éruption cutanée et provoque une desquamation grave de la peau, ressemblant à une brûlure grave. Cette condition peut s’aggraver rapidement, provoquant une déshydratation et même la mort si elle n’est pas traitée. Si vous développez une éruption cutanée lors de l’utilisation d’acide valproïque, consultez rapidement un médecin.

L’acide valproïque peut également provoquer une insuffisance hépatique ou une pancréatite. Ces conditions peuvent provoquer des ecchymoses cutanées, des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, une jaunisse (couleur jaune de la peau et/ou des yeux) ou des problèmes de numération globulaire. Assurez-vous d’appeler votre praticien si vous ressentez l’un de ces symptômes.

Ce médicament a également été associé à des idées suicidaires, qui sont un état de pensée ou de planification suicidaire. Si vous développez ces symptômes, discutez-en avec votre fournisseur de soins de santé ou appelez immédiatement une hotline pour le suicide. Sachez que les idées suicidaires sont causées par un déséquilibre chimique et qu’une intervention professionnelle peut vous aider à maîtriser ces symptômes.

Interactions

L’acide valproïque peut interagir avec certains médicaments, tels que l’aspirine, l’Elavil (amitriptyline), le Pamelor (nortriptyline), la classe d’antibiotiques carbapénèmes, d’autres médicaments antiépileptiques et le Coumadin (warfarine).

Assurez-vous d’informer votre professionnel de la santé et votre pharmacien de tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre. N’oubliez pas d’inclure également les suppléments, les herbes et les vitamines sur votre liste de médicaments.

Étant donné que l’acide valproïque peut provoquer de la somnolence, assurez-vous d’informer votre professionnel de la santé si vous consommez de l’alcool ou prenez des médicaments qui vous rendent somnolent, tels que des analgésiques narcotiques, des médicaments contre le rhume ou les allergies ou des somnifères.

Contre-indications

L’acide valproïque est contre-indiqué pendant la grossesse. Il a été lié à des anomalies congénitales (en particulier des anomalies du tube neural, comme le spina bifida) ainsi qu’à des scores de quotient intellectuel (QI) inférieurs chez les bébés de mères qui ont pris ce médicament pendant la grossesse.

Étant donné que le système nerveux commence à se développer très tôt pendant la grossesse, souvent avant qu’une femme ne sache qu’elle est enceinte, il n’est pas recommandé de prendre de l’acide valproïque par les femmes en âge de procréer.

Vous ne pouvez pas utiliser l’acide valproïque si vous souffrez de l’un des problèmes de santé suivants :

• Maladie du foie
• Une allergie à l’acide valproïque

• Trouble du cycle de l’urée (par exemple, déficit en ornithine transcarbamylase, une maladie génétique rare)

La prophylaxie de la migraine repose sur la prise constante de médicaments. Si vous souffrez de migraines fréquentes, la prophylaxie peut vous aider à éviter d’avoir trop d’épisodes, vous procurant un confort et évitant les symptômes. La prophylaxie peut également vous permettre de réduire la fréquence et la quantité de médicaments que vous prenez pour une crise de migraine aiguë, ce qui aide à prévenir les effets secondaires, notamment les maux de tête liés à la surutilisation de médicaments.