Agonistes du GLP-1 pour le diabète de type 2

Médicaments injectables qui abaissent la glycémie et aident à la perte de poids

Les agonistes des récepteurs du GLP-1 sont un type de médicament non insulinique qui est utilisé en association avec un régime alimentaire et de l’exercice pour aider à traiter le diabète de type 2. Le rôle spécifique de ces médicaments est d’aider à abaisser la glycémie, en particulier l’hémoglobine A1C, et à favoriser la perte de poids. La recherche a montré que les agonistes des récepteurs du GLP-1 peuvent avoir d’autres avantages pour la santé, notamment des effets positifs sur la pression artérielle, le taux de cholestérol et la fonction des cellules bêta.

Une femme vérifiant son lecteur de diabète — fertnig / istock

Ces médicaments injectables sont prescrits avec des médicaments oraux contre le diabète et une insulinothérapie. En tant que tels, ils ne sont pas considérés comme un traitement de première intention du diabète, mais ils peuvent constituer un élément précieux du plan de gestion global. Vous pouvez en discuter avec votre fournisseur de soins de santé dans le cadre de votre régime de traitement du diabète de type 2.

Comment ils travaillent

GLP-1 signifie peptide de type glucagon, un type d’hormone connue sous le nom d’hormone incrétine qui est inférieure à la normale chez les personnes atteintes de diabète de type 2. Les agonistes des récepteurs du GLP-1 appartiennent à une classe de médicaments appelés mimétiques des incrétines qui aident le pancréas à libérer la quantité optimale d’insuline, une hormone qui transporte le glucose (sucre) vers les tissus du corps où il peut être utilisé pour produire de l’énergie.

Ces médicaments ralentissent également la vitesse à laquelle les aliments quittent l’estomac, ce qui aide à contrôler la glycémie postprandiale (après les repas).

En imitant les effets suivants du GLP-1 sur plusieurs parties du corps, les agonistes des récepteurs du GLP-1 aident à contrôler l’appétit et la glycémie grâce aux mécanismes suivants :

Cerveau

Le GLP-1 envoie un signal à l’hypothalamus, la partie du cerveau responsable de l’appétit et de la soif, pour qu’il absorbe moins d’eau et de nourriture, un effet qui peut entraîner une perte de poids.

Risque de déshydratation

Étant donné que les agonistes des récepteurs du GLP-1 atténuent la sensation du besoin de boire, il est essentiel de prendre des précautions particulières pour boire beaucoup d’eau et d’autres liquides afin de rester hydraté pendant que vous prenez un tel médicament.

Muscle

Le GLP-1 stimule la néoglucogenèse, c’est-à-dire la synthèse du glucose dans le corps. Plus simplement, il s’agit de la conversion de protéines ou de graisses (plutôt que de glucides) en sucre que le corps utilise comme carburant dans le muscle. Une augmentation de ce processus peut aider à abaisser la glycémie en stimulant l’absorption du glucose par les cellules et en augmentant l’efficacité avec laquelle le corps utilise l’insuline.

Néoglucogenèse avec un régime pauvre en glucides

Pancréas

Lorsque le GLP-1 entre en contact avec le glucose, le pancréas est déclenché pour sécréter plus d’insuline, réduisant ainsi la quantité de glycogène post-prandiale dans le sang.Le GLP-1 diminue également la sécrétion de glucagon, une hormone qui aide à empêcher la glycémie de chuter trop bas. Chez les personnes atteintes de diabète de type 2, le glucagon peut entraîner une glycémie trop élevée.

Foie

Le GLP-1 abaisse la production de glucose hépatique (foie), ce qui contribue à abaisser la glycémie. À mesure que la gluconéogenèse augmente, les récepteurs du glucagon sont réduits dans le foie, inhibant la formation de glucose et stimulant l’absorption du glucose par les cellules, abaissant ainsi la quantité de glucose dans le sang.

Estomac

Le GLP-1 diminue à la fois la sécrétion d’acide dans l’estomac et la rapidité avec laquelle les aliments sont vidés de l’estomac, prolongeant la sensation de satiété qui à son tour peut limiter la quantité de nourriture consommée par une personne et finalement conduire à une perte de poids.

Les différents agonistes des récepteurs GLP-1

Il existe deux types d’agonistes des récepteurs du GLP-1 : les formules à courte durée d’action qui sont généralement prises une ou deux fois par jour, et les formules à longue durée d’action, qui sont prises une fois par semaine.Le type prescrit est généralement basé sur un certain nombre de facteurs, notamment les antécédents médicaux, la couverture d’assurance et le prix (les agonistes des récepteurs GLP-1 peuvent être coûteux), les préférences personnelles et l’efficacité du contrôle de la glycémie.

Agonistes des récepteurs GLP-1 à courte durée d’action
Nom du médicament	Dose	Avantages	Les inconvénients	Autres considérations
Byetta (exénatide)	0,5 microgrammes (mcg) deux fois par jour le premier mois ; 10 mcg deux fois par jour par la suite	Relativement peu coûteux par rapport aux nouveaux agonistes du GLP-1	Doit être donné 60 minutes avant un repas peut parfois être gênant	Étant donné que l’exénatide est excrété par les reins, il n’est pas recommandé aux personnes ayant un DFG de 30 ou moins
Victoza, Saxenda (liraglutide)	0,6 mcg par jour la première semaine ; 1,2 mcg par jour par la suite, augmentant à 1,8 mcg par jour si nécessaire pour atteindre une glycémie optimale	Saxendsa est le seul GLP-1 indiqué pour la perte de poids.	Provoque souvent des nausées	Saxenda n’est couvert que par certains assureurs.
Adlyxine (lixisénatide)	10 mcg par jour les deux premières semaines, augmentant à 20 mcg par jour par la suite	A relativement la même efficacité que Byetta.	Doit être administré quotidiennement 60 minutes avant le premier repas de la journée	Est excrété par les reins; ne doit pas être utilisé par des personnes ayant un faible DFG

Agonistes des récepteurs GLP-1 à action prolongée
Nom du médicament	Dose	Avantages	Les inconvénients	Autres considérations
Bydureon (exénatide)	2 milligrammes (mg) une fois par semaine	Livré dans un stylo prérempli	Est excrété par les reins et doit être évité par toute personne ayant un DFG de 30 ou moins	Réduit l’A1C d’environ 1,5 pour cent Le stylo peut être difficile à utiliser et provoque une boule de la taille d’un raisin sur la peau.
Trulicité (dulaglitide)	0,75 mg par semaine ; augmenter à 1,5 mg après 6 à 8 semaines.	Livré sous forme de stylo prérempli facile à utiliser	Pas très efficace pour perdre du poids; Non couvert par tous les assureurs ; peut être cher	Réduit l’A1C d’environ 1,4 pour cent
Ozempic (semaglutide)	0,25 mg les quatre premières semaines ; 0,5 mg par la suite. Si, après 4 semaines, un contrôle accru de la glycémie est nécessaire, la dose peut être augmentée à 1 mg.	A la plus grande efficacité pour la perte de poids de tous les GLP1	En tant que médicament plus récent, il peut être coûteux ; peut provoquer des nausées	Réduit l’A1C jusqu’à 1,8 pour cent
Rybelsus (semaglutide)	Comprimé à 7 mg ou 14 mg une fois par jour	Pris sous forme de pilule par voie orale ; pas besoin d’injection ou de réfrigération	Doit être pris avec pas plus de 4 oz sur l’eau sur un estomac vide. Doit être pris quotidiennement vs hebdomadaire pour la version injectée

Administration

Tous les médicaments agonistes des récepteurs du GLP-1 sont injectables, ce qui signifie qu’ils sont administrés avec une seringue et une aiguille ou avec un stylo doseur prérempli, selon le médicament. Les injections d’agonistes des récepteurs du GLP-1 de courte ou de longue durée sont sous-cutanées – insérées dans le tissu adipeux juste sous la surface de la peau.

Si votre professionnel de la santé vous prescrit un agoniste des récepteurs du GLP-1, il passera en revue les étapes à suivre pour l’injecter vous-même dans l’abdomen ou le haut de la cuisse. Si vous êtes incapable de vous faire une injection, quelqu’un d’autre peut administrer le médicament dans le haut de votre bras.

Pour s’auto-injecter un médicament agoniste des récepteurs du GLP-1 :

Examinez la solution pour vous assurer qu’elle est claire, incolore et qu’elle ne contient pas de particules flottantes. Vérifiez l’étiquette pour vous assurer que la date de péremption n’est pas dépassée.
Rassemblez vos fournitures : un tampon d’alcool, un pansement, une gaze ou un mouchoir en papier et vos médicaments préparés ou mélangés dans un stylo ou un flacon et une seringue.
Lavez-vous les mains.
Utilisez le tampon imbibé d’alcool pour nettoyer la zone où vous effectuerez l’injection ; faites pivoter les sites d’injection afin de ne pas coller la même zone encore et encore.
Prélevez votre dose correcte, soit dans le stylo prérempli, soit dans la seringue.
Prenez une grosse pincée de peau et retirez-la du muscle en dessous.
En tenant le stylo ou la seringue comme une fléchette, insérez rapidement l’aiguille à un angle de 90 degrés par rapport à la peau.
Injectez lentement le médicament.
Relâchez la peau, puis retirez l’aiguille.
Appliquez un pansement, une gaze ou un tissu si nécessaire.

Ne jamais réutiliser ou partager les fournitures. Vous devez prélever votre médicament dans une nouvelle seringue chaque fois que vous vous auto-injectez. La plupart des stylos doivent être jetés après 30 jours, même s’il reste de la solution à l’intérieur.

Effets secondaires

Dans l’ensemble, les agonistes des récepteurs du GLP-1 sont sûrs et provoquent peu d’effets secondaires.

Effets secondaires courants

Ceux-ci incluent les nausées, les vomissements et la diarrhée, qui affectent 10 à 40 % des personnes qui prennent un agoniste des récepteurs du GLP-1.Ils sont plus susceptibles de se produire avec des médicaments à courte durée d’action et ont tendance à être moins graves plus la personne prend le médicament longtemps.

D’autres effets secondaires potentiels des agonistes des récepteurs du GLP-1 comprennent la constipation, les ballonnements, l’indigestion et les maux de tête. Il peut également y avoir des rougeurs, des démangeaisons ou des douleurs cutanées au site d’injection.

Effets secondaires graves

Bien que rares, ces effets secondaires doivent être traités en urgence :

douleur persistante dans la partie supérieure gauche ou au milieu de l’estomac pouvant s’étendre au dos, avec ou sans vomissements
une éruption cutanée ou de l’urticaire
démangeaison
cœur battant
étourdissements ou évanouissement
gonflement des yeux, du visage, de la bouche, de la langue, de la gorge, des pieds, des chevilles ou du bas des jambes
difficulté à avaler ou à respirer
enrouement
diminution de la miction
bouche ou peau très sèche
soif extrême

Complications

Dans les études animales, il a été démontré que le liraglutide et le dulaglutide favorisent les tumeurs des cellules thyroïdiennes.Bien que ces médicaments n’aient pas été évalués chez l’homme pour cette complication potentielle, il est recommandé que les personnes ayant des antécédents ou des antécédents familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 n’utilisent pas d’agonistes des récepteurs du GLP-1.

Avec certains agonistes des récepteurs du GLP-1, il existe un risque légèrement accru de pancréatite (inflammation du pancréas).

Qui devrait les éviter ?

Ce médicament est déconseillé aux personnes qui :

Avoir des antécédents de pancréatite
Avoir des antécédents de gastroparésie (paralysie de l’estomac)
Avoir un cancer médullaire de la thyroïde ou une néoplasie endocrinienne multiple de type 2 ou des antécédents familiaux de ces affections
sont sous dialyse (car l’innocuité de l’utilisation des agonistes du GLP-1 dans cette situation n’a pas été prouvée)

De plus, les personnes atteintes d’insuffisance rénale due au diabète et ayant un DFG (taux de filtration glomérulaire) de 30 ou moins ne doivent pas utiliser Bydureon ou Byetta mais peuvent prendre un autre agoniste des récepteurs GLP-1.

Le traitement efficace du diabète de type 2 fait l’objet de recherches approfondies. Il existe un grand intérêt pour le développement de médicaments de mieux en mieux, y compris des agonistes des récepteurs GLP-1 plus sûrs, plus pratiques et plus efficaces. En fait, l’une de ces options, une forme orale de sémaglutide, est à l’étude pour approbation par la Food and Drug Administration des États-Unis. Non seulement cette version du médicament aide à contrôler la glycémie, mais il a également été démontré qu’elle réduisait les risques cardiaques, un avantage supplémentaire d’un médicament qui pourrait un jour être pris sous forme de pilule plutôt qu’avec une aiguille.