Atozet est un médicament qui associe deux principes actifs hypocholestérolémiants aux mécanismes d’action différents : l’atorvastatine et l’ézétimibe. L’atorvastatine est une statine (inhibiteur de l’HMG-CoA réductase), tandis que l’ézétimibe est un inhibiteur de l’absorption du cholestérol.
Les médecins prescrivent Atozet pour réduire le taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) (le « mauvais » cholestérol), diminuer les taux de cholestérol total et de triglycérides, et augmenter modérément le taux de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL) (le « bon » cholestérol). Ce médicament est utilisé pour traiter l’hypercholestérolémie primaire et la dyslipidémie mixte, ainsi que pour réduire le risque cardiovasculaire chez les patients éligibles.
Comme Atozet associe deux médicaments complémentaires dans un seul comprimé, de nombreux patients obtiennent des réductions du cholestérol LDL plus importantes qu’avec l’atorvastatine seule. Des études cliniques ont montré que l’ajout d’ézétimibe à un traitement par statine réduit le cholestérol LDL de 15 à 25 % supplémentaires, en fonction de la dose de statine et de la réponse individuelle du patient.
Comment fonctionne le médicament Atozet ?
Le médicament Atozet agit selon deux mécanismes complémentaires.
Atorvastatine
L’atorvastatine bloque l’enzyme HMG-CoA réductase, qui joue un rôle clé dans la production de cholestérol au sein du foie. À mesure que la production de cholestérol par le foie diminue, les cellules hépatiques produisent davantage de récepteurs LDL qui éliminent le cholestérol LDL de la circulation sanguine.
Ézétimibe
L’ézétimibe bloque le transporteur NPC1L1 dans l’intestin grêle. Ce transporteur absorbe normalement le cholestérol provenant des aliments et de la bile. Le blocage de cette absorption réduit la quantité de cholestérol atteignant le foie.
Effet combiné
L’association de ces deux médicaments s’attaque au cholestérol sous deux angles : Atozet diminue la production de cholestérol tout en réduisant l’absorption du cholestérol au niveau de l’intestin.
Le foie réagira en éliminant encore davantage de cholestérol LDL du sang.
Effets indésirables du médicament Atozet
Les effets indésirables courants d’Atozet sont les suivants :
- Douleurs musculaires (myalgie)
- Douleurs articulaires
- Maux de tête
- Fatigue
- Diarrhée
- Constipation
- Nausées
- Douleurs abdominales
- Indigestion
- Infection des voies respiratoires supérieures
- Rhinopharyngite
- Élévation des enzymes hépatiques.
Les effets indésirables rares mais graves d’Atozet sont les suivants :
- Myopathie
- Rhabdomyolyse
- Lésion hépatique
- Réactions allergiques
- Pancréatite
- Affection de la vésicule biliaire
- Augmentation de la glycémie
- Apparition d’un diabète chez les personnes prédisposées
- Problèmes de mémoire ou confusion (rares).
Nous allons maintenant vous présenter les effets indésirables et vous donner des conseils pour les éviter ou les atténuer.
1. Douleurs musculaires
Les douleurs musculaires constituent l’effet indésirable le plus fréquemment signalé lors de la prise de statines.
L’atorvastatine peut perturber le métabolisme normal des cellules musculaires. Ce médicament peut réduire la production de coenzyme Q10, diminuer la quantité d’énergie produite par les cellules musculaires et rendre les fibres musculaires plus susceptibles d’être endommagées.
L’ézétimibe seul provoque rarement des douleurs musculaires.
Les essais cliniques font état de symptômes musculaires chez environ 10 % des personnes prenant des médicaments contenant de l’atorvastatine.
Une véritable lésion musculaire accompagnée d’une élévation de la créatine kinase (CK) est rare.
Vous pouvez réduire le risque de douleurs musculaires en :
- ne prenant que la dose prescrite
- en évitant de prendre des médicaments qui interagissent avec Atozet
- en limitant votre consommation d’alcool
- en informant votre médecin si vous souffrez d’une maladie musculaire ou rénale
- signaler rapidement à votre médecin si les douleurs musculaires persistent.
Votre médecin pourra réduire la dose ou vous prescrire un autre médicament hypocholestérolémiant si les symptômes deviennent gênants.
2. Myopathie et rhabdomyolyse
Ces effets indésirables sont rares mais potentiellement mortels.
Dans de rares cas, les cellules musculaires subissent une dégradation importante. Les protéines musculaires pénètrent alors dans la circulation sanguine et peuvent endommager les reins.
La myopathie survient chez 0,1 à 0,5 % des personnes sous statines. La rhabdomyolyse touche 1 à 3 personnes sur 100 000 par an parmi celles prenant des statines à la posologie standard.
Le risque augmente avec des doses plus élevées d’atorvastatine, l’âge avancé, une insuffisance rénale, une hypothyroïdie non traitée et l’utilisation de médicaments interagissant avec Atozet.
Prévenez immédiatement votre médecin si vous ressentez une douleur musculaire intense, une faiblesse musculaire, si vos urines sont foncées ou si vous avez de la fièvre.
Évitez d’associer Atozet à des médicaments qui augmentent considérablement la concentration d’atorvastatine.
3. Élévation des enzymes hépatiques
Le foie métabolise l’atorvastatine et réagit à la modification du métabolisme du cholestérol. Les cellules hépatiques présentent parfois une légère irritation, entraînant une augmentation des taux d’alanine aminotransférase (ALT) ou d’aspartate aminotransférase (AST).
Des élévations persistantes des enzymes hépatiques surviennent chez 0,5 à 2 % des patients prenant des médicaments contenant de l’atorvastatine.
Les lésions hépatiques graves sont extrêmement rares.
Vous pouvez prévenir cet effet indésirable en :
- évitant de consommer de l’alcool de manière excessive
- informant votre médecin si vous souffrez d’une maladie hépatique
- vous présentant aux analyses sanguines recommandées
- signaler rapidement à votre médecin tout jaunissement de la peau, toute urine foncée ou toute fatigue intense.
4. Maux de tête
Des altérations de la fonction vasculaire ou une adaptation temporaire au traitement hypolipidémiant peuvent contribuer à provoquer des maux de tête.
Environ 4 % des personnes prenant le médicament Atozet souffrent de maux de tête. Dans de nombreux cas, ces maux de tête disparaissent au bout des 2 à 3 premières semaines.
Pour réduire les maux de tête, vous devez boire suffisamment d’eau, maintenir un rythme de sommeil régulier et prendre des analgésiques si nécessaire et si le médecin vous y autorise.
5. Fatigue
Environ 3 % des personnes prenant le médicament Atozet souffrent de fatigue.
Certains chercheurs pensent que les statines pourraient modifier légèrement la production d’énergie cellulaire au sein du tissu musculaire.
Pour réduire la fatigue, vous devez pratiquer une activité physique régulière, dormir suffisamment et adopter une alimentation équilibrée. Si vous vous sentez souvent fatigué, parlez-en à votre médecin.
6. Problèmes digestifs
Environ 3 % des personnes prenant le médicament Atozet souffrent de problèmes digestifs tels que diarrhée, constipation, nausées, gênes abdominales ou indigestion.
Raison : l’ézétimibe modifie l’absorption intestinale du cholestérol, tandis que l’atorvastatine peut avoir un effet modéré sur la fonction gastro-intestinale.
Pour réduire les troubles digestifs, vous devez prendre le médicament régulièrement en suivant les instructions, manger des repas plus légers, boire suffisamment d’eau et augmenter progressivement votre apport en fibres alimentaires si vous souffrez de constipation.
Les troubles digestifs disparaissent généralement une fois que votre organisme s’est adapté au médicament.
7. Douleurs articulaires
Les chercheurs ne comprennent pas encore entièrement le mécanisme de cet effet indésirable. Des modifications de la signalisation inflammatoire ou du soutien musculaire autour des articulations peuvent contribuer à provoquer des douleurs articulaires.
Environ 4 % des personnes prenant le médicament Atozet souffrent de douleurs articulaires.
Pour réduire les douleurs articulaires, vous devriez pratiquer des exercices doux, faire des étirements et maintenir un poids santé. Si la douleur devient persistante, consultez votre médecin.
8. Infection des voies respiratoires supérieures et rhinopharyngite
Les chercheurs ne pensent pas que le médicament Atozet provoque directement des infections. Les études cliniques ont simplement mis en évidence une légère augmentation des maladies respiratoires courantes chez les utilisateurs du médicament, mais cette différence pourrait être due à une coïncidence.
Une infection des voies respiratoires supérieures ou une rhinopharyngite est survenue chez environ 5 % des personnes prenant Atozet au cours des essais cliniques.
9. Augmentation de la glycémie et diabète
Les statines peuvent légèrement réduire la sensibilité à l’insuline et affecter modérément la sécrétion d’insuline.
Toutefois, le risque d’apparition d’un diabète est très faible. Pour la plupart des personnes, les bénéfices cardiovasculaires l’emportent largement sur ce faible risque de diabète.
10. Lésions hépatiques
De rares réactions immunitaires ou toxiques peuvent endommager les cellules hépatiques.
On observe environ 1 cas de lésion hépatique cliniquement significative par an pour 100 000 utilisateurs de statines.
Consultez immédiatement un médecin si vous présentez un jaunissement des yeux ou de la peau, des douleurs abdominales intenses, des vomissements persistants ou une urine anormalement foncée.
11. Réactions allergiques
Votre système immunitaire peut reconnaître l’un des composants du médicament comme une substance étrangère, provoquant ainsi une réaction allergique.
Les réactions allergiques graves sont très rares ; elles surviennent chez moins de 0,1 % des utilisateurs du médicament.
Cessez de prendre le médicament et consultez d’urgence si vous présentez l’un des signes suivants :
- gonflement du visage
- gonflement de la gorge
- difficultés respiratoires
- urticaire généralisée.
12. Pancréatite
Les chercheurs n’ont pas encore clairement élucidé le mécanisme de cet effet indésirable. De rares cas de pancréatite ont été signalés avec l’ézétimibe et les statines.
Consultez d’urgence un médecin si vous ressentez une douleur abdominale haute intense irradiant vers le dos, en particulier si cette douleur s’accompagne de nausées ou de vomissements.
13. Troubles de la mémoire ou confusion
Les chercheurs pensent qu’une altération du métabolisme du cholestérol au sein du système nerveux pourrait être à l’origine de cet effet indésirable.
Heureusement, les troubles de la mémoire sont rares et surviennent chez moins de 1 % des personnes prenant le médicament Atozet. La plupart des cas signalés s’améliorent après l’arrêt du traitement.
Qui ne doit pas prendre le médicament Atozet ? Quels sont les traitements alternatifs ?
Atozet ne doit pas être utilisé chez les groupes suivants, sauf si un spécialiste estime que les bénéfices l’emportent sur les risques.
1. Les personnes atteintes d’une maladie hépatique active
Le médicament Atozet peut aggraver une atteinte hépatique.
Pour ces personnes, les traitements alternatifs peuvent être des chélateurs d’acides biliaires (si approprié) ou des inhibiteurs de la PCSK9. Ces médicaments présentent une toxicité hépatique directe minimale par rapport aux statines.
2. Les femmes enceintes
Le cholestérol est essentiel au développement fœtal. Les statines sont généralement évitées pendant la grossesse.
3. Femmes qui allaitent
L’atorvastatine peut passer dans le lait maternel, et son innocuité n’a pas été confirmée.
La plupart des médicaments hypolipidémiants sont reportés jusqu’à la fin de l’allaitement, sauf si le traitement est jugé indispensable.
4. Personnes ayant déjà présenté une lésion musculaire grave induite par une statine
Les personnes ayant déjà présenté une rhabdomyolyse ou une myopathie grave sous traitement par statines doivent faire l’objet d’une évaluation minutieuse.
Pour ces personnes, les traitements alternatifs peuvent inclure l’ézétimibe en monothérapie, les inhibiteurs de la PCSK9, l’inclisiran ou l’acide bempédoïque.
Ces médicaments réduisent le cholestérol LDL par des mécanismes qui n’impliquent pas l’inhibition de l’HMG-CoA réductase et peuvent convenir aux patients présentant une intolérance aux statines.
5. Personnes présentant une allergie connue à l’atorvastatine ou à l’ézétimibe
Un autre médicament hypolipidémiant doit être choisi en fonction de l’allergie spécifique et du risque cardiovasculaire du patient.
Les traitements alternatifs peuvent être :
- Les inhibiteurs de la PCSK9
- L’acide bempédoïque
- Les séquestrants d’acides biliaires
- L’inclisiran.
Votre médecin choisira le médicament le plus approprié en fonction de votre taux de cholestérol, de votre risque cardiovasculaire, de vos autres pathologies et de votre réponse antérieure à un traitement hypolipidémiant.
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