Maladie de Gaucher : symptômes, cause et traitement

Qu’est-ce que la maladie de Gaucher ?

La maladie de Gaucher est le résultat d’une accumulation de certains corps gras dans certains organes, notamment la rate et le foie. Ce processus provoque l’agrandissement de ces organes et peut affecter leur fonction.

Les corps gras peuvent également s’accumuler dans le tissu osseux, affaiblissant les os et augmentant le risque de fractures. Si la moelle osseuse est affectée, cela peut interférer avec la capacité de votre sang à coaguler.

Une enzyme qui décompose ces corps gras ne fonctionne pas correctement chez les personnes atteintes de la maladie de Gaucher. Le traitement comprend souvent un traitement enzymatique substitutif.

En tant que maladie héréditaire, la maladie de Gaucher est plus fréquente chez les Juifs d’origine est-européenne et centrale (Ashkénaze). Les symptômes peuvent apparaître à tout âge.

Symptômes de la maladie de Gaucher

Il existe différents types de maladie de Gaucher, et les signes et symptômes de la maladie varient considérablement, même au sein d’un même type. Le type 1 est de loin le plus courant.

Les frères et sœurs, même les vrais jumeaux, atteints de la maladie peuvent avoir différents niveaux de gravité. Certaines personnes atteintes de la maladie de Gaucher ne présentent que des symptômes légers, voire aucun.

La plupart des personnes atteintes de la maladie de Gaucher ont les problèmes suivants :

Plaintes abdominales. Parce que le foie et surtout la rate peuvent grossir considérablement, l’abdomen peut devenir douloureusement distendu.
Anomalies squelettiques. La maladie de Gaucher peut affaiblir les os, augmentant ainsi le risque de fractures douloureuses. Cette maladie peut également interférer avec l’apport sanguin aux os, ce qui peut entraîner la mort de certaines parties de l’os.
Troubles sanguins. Une diminution des globules rouges sains (anémie) peut entraîner une fatigue intense. La maladie de Gaucher affecte également les cellules responsables de la coagulation, ce qui peut provoquer facilement des ecchymoses et des saignements de nez.

Plus rarement, la maladie de Gaucher affecte le cerveau, ce qui peut provoquer des mouvements oculaires anormaux, une rigidité musculaire, des difficultés de déglutition et des convulsions. Un sous-type rare de la maladie de Gaucher apparaît dès la petite enfance et entraîne généralement la mort à l’âge de 2 ans.

Causes de la maladie de Gaucher

La maladie de Gaucher se transmet selon un mode héréditaire appelé autosomique récessif. Les deux parents doivent être porteurs d’un gène modifié (muté) par Gaucher pour que leur enfant hérite de la maladie.

**Modèle de transmission autosomique récessif.** Pour souffrir d’une maladie autosomique récessive, vous héritez de deux gènes mutés, un de chaque parent. Ces troubles sont généralement transmis par deux porteurs. Leur santé est rarement affectée, mais ils possèdent un gène muté (gène récessif) et un gène normal (gène dominant) pour cette maladie. Deux porteurs ont 25 % de chances d’avoir un enfant non affecté avec deux gènes normaux (à gauche), 50 % de chances d’avoir un enfant non affecté qui est également porteur (au milieu) et 25 % de chances d’avoir un enfant affecté avec deux gènes normaux. gènes récessifs (à droite).

Facteurs de risque

Les personnes d’ascendance juive (ashkénaze) d’Europe orientale et centrale courent un risque plus élevé de développer la forme la plus courante de la maladie de Gaucher.

Complications de la maladie de Gaucher

La maladie de Gaucher peut entraîner :

Retards de croissance et de puberté chez les enfants
Problèmes gynécologiques et obstétricaux
la maladie de Parkinson
Cancers tels que le myélome, la leucémie et le lymphome

Diagnostic de la maladie de Gaucher

Lors d’un examen physique, le médecin appuiera sur votre abdomen ou sur celui de votre enfant pour vérifier la taille de la rate et du foie. Pour déterminer si votre enfant est atteint de la maladie de Gaucher, le médecin comparera sa taille et son poids à des courbes de croissance standardisées.

Le médecin peut également recommander certains tests de laboratoire, des examens d’imagerie et un conseil génétique.

Tests de laboratoire

Des échantillons de sang peuvent être vérifiés pour déterminer les niveaux de l’enzyme associée à la maladie de Gaucher. L’analyse génétique peut révéler si vous souffrez de la maladie.

Tests d’imagerie

Les personnes diagnostiquées avec la maladie de Gaucher nécessitent généralement des tests périodiques pour suivre sa progression, notamment :

Absorptiométrie à rayons X double énergie (DXA). Ce test utilise des rayons X de faible intensité pour mesurer la densité osseuse.
IRM. En utilisant des ondes radio et un champ magnétique puissant, une IRM peut montrer si la rate ou le foie est hypertrophié et si la moelle osseuse a été affectée.

Dépistage préconceptionnel et tests prénatals

Vous voudrez peut-être envisager un dépistage génétique avant de fonder une famille si vous ou votre partenaire êtes d’origine juive ashkénaze, ou si l’un de vous a des antécédents familiaux de maladie de Gaucher. Dans certains cas, les médecins recommandent des tests prénatals pour déterminer si le fœtus présente un risque de maladie de Gaucher.

Traitement de la maladie de Gaucher

Bien qu’il n’existe aucun remède contre la maladie de Gaucher, certaines méthodes de traitement peuvent contrôler les symptômes, prévenir des dommages irréversibles et améliorer la qualité de vie. Certaines personnes présentent des symptômes si légers qu’elles n’ont pas besoin de traitement.

Votre médecin recommandera probablement une surveillance de routine pour surveiller la progression de la maladie et les complications. La fréquence à laquelle vous devrez être surveillé dépendra de votre situation.

Médicaments

De nombreuses personnes atteintes de la maladie de Gaucher ont constaté une amélioration de leurs symptômes après avoir commencé un traitement par :

Thérapie de substitution enzymatique. Cette approche remplace l’enzyme déficiente par des enzymes artificielles. Ces enzymes de remplacement sont administrées lors d’une procédure ambulatoire par voie veineuse (par voie intraveineuse), généralement à fortes doses à intervalles de deux semaines. Il arrive parfois que des personnes présentent une réaction allergique ou d’hypersensibilité au traitement enzymatique.
Miglustat (Zavesca). Ce médicament oral semble interférer avec la production de corps gras qui s’accumulent chez les personnes atteintes de la maladie de Gaucher. La diarrhée et la perte de poids sont des effets secondaires courants.
Éliglustat (Cerdelga). Ce médicament semble également inhiber la production de corps gras qui s’accumulent chez les personnes atteintes de la forme la plus courante de la maladie de Gaucher. Les effets secondaires possibles comprennent la fatigue, les maux de tête, les nausées et la diarrhée.
Médicaments contre l’ostéoporose. Ces types de médicaments aident à reconstruire les os fragilisés par la maladie de Gaucher.

Chirurgie

Si vos symptômes sont graves et que vous n’êtes pas candidat à des traitements moins invasifs, votre médecin pourrait vous suggérer :

Greffe de moelle osseuse. Au cours de cette procédure, les cellules hématopoïétiques endommagées par la maladie de Gaucher sont retirées et remplacées, ce qui peut inverser de nombreux signes et symptômes de Gaucher. Parce qu’il s’agit d’une approche à haut risque, elle est pratiquée moins souvent que la thérapie enzymatique substitutive.
Ablation de la rate. Avant que l’enzymothérapie substitutive ne soit disponible, l’ablation de la rate était un traitement courant de la maladie de Gaucher. Désormais, cette procédure est généralement utilisée en dernier recours.

Préparation d’un rendez-vous avec un médecin

Vous commencerez probablement à consulter votre médecin traitant. Vous pourriez alors être orienté vers un médecin spécialisé dans les troubles sanguins (hématologue) ou vers un médecin spécialisé dans les troubles héréditaires (généticien).

Que pouvez-vous faire pour vous préparer

Avant le rendez-vous, vous devez rédiger une liste de réponses aux questions suivantes :

Est-ce qu’un membre de votre famille a reçu un diagnostic de maladie de Gaucher ?
Des enfants de votre famille élargie sont-ils décédés avant l’âge de 2 ans ?
Quels médicaments et compléments alimentaires prenez-vous régulièrement ?

Ce que votre médecin demandera

Votre médecin pourrait vous poser les questions suivantes :

Quels sont les symptômes et quand les symptômes ont-ils commencé ?
Y a-t-il des douleurs dans l’abdomen ou dans les os ?
Avez-vous remarqué des ecchymoses ou des saignements de nez faciles ?
Quel est l’héritage ancestral de votre famille ?
Y a-t-il des maladies ou des symptômes survenus sur plusieurs générations dans votre famille ?