La diphénhydramine est un antihistaminique de première génération que l’on trouve dans de nombreux produits en vente libre et sur ordonnance. Ce médicament est utilisé pour soulager à court terme les symptômes d’allergies et, dans certaines formulations, pour faciliter le sommeil. Comme la diphenhydramine traverse la barrière hémato-encéphalique et bloque d’autres récepteurs que ceux de l’histamine, ce médicament provoque des effets secondaires prévisibles que vous devez connaître avant de le prendre.

La diphénhydramine est un médicament agoniste inverse des récepteurs H1 appartenant à la classe des antihistaminiques de première génération. Ce médicament est également commercialisé sous les noms de marque Nytol, Vivinox, Dormina ou Benadryl.
Mécanisme d’action du médicament à base de diphénhydramine
La diphénhydramine bloque les récepteurs H1 de l’histamine et agit comme un agoniste inverse sur ces récepteurs. En bloquant les récepteurs H1 dans les vaisseaux sanguins et les nerfs sensoriels, la diphénhydramine réduit les symptômes allergiques tels que les démangeaisons, les éternuements et l’écoulement nasal. Comme la diphénhydramine pénètre facilement dans le système nerveux central et bloque les récepteurs H1 dans le cerveau, elle réduit l’état de veille et provoque généralement une somnolence. La diphénhydramine se lie également aux récepteurs muscariniques de l’acétylcholine et produit des effets anticholinergiques tels que sécheresse buccale, dilatation des pupilles, réduction de la transpiration et rétention urinaire. Ces actions anticholinergiques provoquent ainsi les effets secondaires que vous pouvez ressentir.
Effets secondaires des médicaments à base de diphenhydramine
Les effets secondaires courants de la diphenhydramine sont les suivants :
- somnolence et sédation
- troubles de la coordination et vertiges
- bouche sèche et autres effets anticholinergiques desséchants (vision de près floue, constipation, rétention urinaire)
- confusion et problèmes de mémoire ou de réflexion (en particulier chez les personnes âgées)
- excitation paradoxale chez certains enfants (agitation, nervosité).
Les effets secondaires rares mais dangereux de la diphenhydramine sont les suivants :
- augmentation du rythme cardiaque et, à des doses élevées ou en cas de surdosage, modifications graves du rythme cardiaque
- épaississement des sécrétions bronchiques ou modifications de la respiration chez les personnes atteintes d’une maladie pulmonaire
- effets de surdosage : hallucinations, convulsions, coma (à fortes doses).
Nous expliquons ensuite chaque effet secondaire et vous indiquons comment l’éviter ou le réduire.
1. Somnolence et sédation
La diphénhydramine bloque les récepteurs H1 dans le cerveau qui contribuent normalement à vous maintenir éveillé. Cet effet provoque directement une somnolence.
Il s’agit d’un effet secondaire courant. La somnolence diurne est un effet indésirable fréquent après une dose standard de 25 à 50 milligrammes.
Comment éviter ou réduire cet effet secondaire :
- Prenez la dose efficace la plus faible et évitez l’utilisation répétée ou quotidienne le soir pour traiter l’insomnie chronique.
- Ne conduisez pas, n’utilisez pas de machines et n’effectuez pas de tâches qui requièrent toute votre attention tant que vous ne savez pas comment le médicament vous affecte.
- Évitez de mélanger l’alcool ou d’autres médicaments sédatifs avec la diphenhydramine. Ces combinaisons augmentent la somnolence.
2. Troubles de la coordination, vertiges et risque accru de chute
L’effet sédatif de la diphenhydramine et son interférence avec l’équilibre et le temps de réaction provoquent des vertiges et des troubles de la coordination. De plus, les effets anticholinergiques peuvent affecter la vision et l’équilibre.
Les vertiges et l’instabilité sont des effets secondaires courants. Les personnes âgées sont exposées à un risque de chute et de fracture.
Comment éviter ou réduire cet effet secondaire :
- Évitez d’utiliser la diphenhydramine si vous êtes âgé de 65 ans ou plus, sauf si un médecin vous le recommande spécifiquement pour une raison précise et à court terme.
- Si vous devez prendre ce médicament, utilisez la dose la plus faible possible et évitez les autres médicaments qui augmentent le risque de chute (par exemple, les benzodiazépines et les analgésiques opioïdes).
- Levez-vous lentement lorsque vous êtes assis ou allongé ; utilisez des veilleuses pour réduire le risque de trébucher lorsque vous vous levez la nuit.
3. Sécheresse buccale, vision trouble, constipation, rétention urinaire (effets anticholinergiques)
La diphénhydramine bloque les récepteurs muscariniques de l’acétylcholine en dehors de la voie de l’histamine. Le blocage de ces récepteurs réduit les sécrétions et ralentit l’activité des muscles lisses, ce qui entraîne une sécheresse buccale, une diminution de la vision de près, un ralentissement de la motilité intestinale et une constipation, ainsi que des difficultés à vider la vessie.
La sécheresse buccale est fréquemment rapportée. La rétention urinaire et la constipation font partie des effets indésirables répertoriés ; les personnes âgées et celles souffrant d’hypertrophie de la prostate présentent un risque plus élevé de troubles urinaires.
Comment éviter ou réduire cet effet secondaire :
- Buvez de l’eau et mâchez du chewing-gum sans sucre pour réduire la sécheresse buccale.
- Si vous souffrez d’hypertrophie de la prostate ou de difficultés à uriner, discutez avec votre médecin des médicaments alternatifs plus sûrs ; évitez la diphenhydramine si vous êtes susceptible de souffrir de rétention urinaire.
- Adoptez des mesures simples pour soulager la constipation légère (augmentez votre consommation de fibres et de liquides et faites de l’exercice) ; consultez un médecin si les symptômes persistent.

4. Confusion, troubles de la mémoire et risque cognitif à long terme
Les médicaments anticholinergiques réduisent la transmission de l’acétylcholine dans le cerveau, alors que l’acétylcholine favorise la mémoire et l’attention. Les effets anticholinergiques aigus provoquent donc une confusion réversible et des troubles de la pensée. Une exposition cumulative élevée et répétée à des médicaments anticholinergiques puissants a été associée à un risque plus élevé de développer une démence.
La confusion et la diminution de la vigilance mentale sont plus fréquentes chez les personnes âgées de 65 ans et plus.
Comment éviter ou réduire cet effet secondaire :
- Évitez l’utilisation systématique ou à long terme de la diphenhydramine pour le sommeil ou des problèmes mineurs, en particulier si vous êtes d’âge moyen ou plus âgé.
- Si vous prenez d’autres médicaments ayant des effets anticholinergiques, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien de les passer en revue et de vous proposer des alternatives plus sûres.
- Pour l’insomnie chronique, privilégiez les traitements non pharmacologiques tels que la thérapie cognitivo-comportementale pour l’insomnie ou utilisez un antihistaminique non sédatif uniquement sous la supervision d’un médecin.
5. Excitation paradoxale chez les enfants
Les jeunes enfants réagissent parfois à la diphenhydramine par une excitation du système nerveux central au lieu d’une sédation. La raison exacte n’est pas entièrement connue ; les différences d’âge dans la réponse des récepteurs cérébraux et le métabolisme peuvent jouer un rôle. Les étiquettes des produits injectables et oraux avertissent que la diphenhydramine peut provoquer une excitation chez les patients pédiatriques.
Il s’agit d’un effet secondaire rare mais important, car cette réaction peut être alarmante et parfois grave. Les jeunes enfants réagissant de manière imprévisible, de nombreuses sources professionnelles déconseillent d’utiliser la diphénhydramine simplement pour sédater un enfant ou traiter des troubles du sommeil.
Comment éviter ou réduire cet effet secondaire :
- N’utilisez pas la diphenhydramine pour endormir les nourrissons ou les tout-petits.
- Suivez strictement les tableaux de posologie spécifiques à l’âge lorsque un clinicien recommande ce médicament pour traiter les allergies.
- Consultez rapidement un médecin si un enfant devient inhabituellement agité ou confus après avoir pris le médicament.
6. Modifications du rythme cardiaque et risque cardiaque à fortes doses
L’activité anticholinergique augmente le rythme cardiaque. En cas de surdosage, la diphenhydramine peut également altérer la conduction cardiaque et produire des modifications anormales de l’électrocardiogramme, telles qu’un élargissement des complexes QRS ou un allongement de l’intervalle QT. De rares cas d’arythmies graves ont été signalés.
Comment éviter ou réduire cet effet secondaire :
- Ne dépassez pas les doses recommandées. Gardez les médicaments hors de portée des enfants.
- Évitez d’associer la diphénhydramine à d’autres médicaments qui prolongent l’intervalle QT ou entraînent un risque d’arythmie, sauf avis contraire de votre médecin.
- Consultez immédiatement un médecin si vous ou une autre personne prenez une dose excessive ou présentez des palpitations, des évanouissements ou des vertiges sévères.

7. Effets sur la respiration et les voies respiratoires
La diphénhydramine peut épaissir les sécrétions bronchiques et aggraver la respiration chez certaines personnes atteintes d’une maladie pulmonaire obstructive chronique. Ce médicament ajoute également des effets sédatifs qui peuvent déprimer la respiration lorsqu’il est associé à d’autres sédatifs puissants.
Comment éviter ou réduire cet effet secondaire :
- Si vous souffrez d’asthme ou d’une maladie pulmonaire chronique, consultez votre médecin avant de prendre un médicament à base de diphenhydramine.
- Évitez les sédatifs puissants ou les quantités importantes d’alcool pendant la prise de ce médicament.
8. Surdosage et toxicité grave
De grandes quantités de diphenhydramine produisent une forte toxicité anticholinergique et des anomalies du système nerveux central (hallucinations, convulsions, agitation grave, coma). Un surdosage peut également entraîner des modifications dangereuses du rythme cardiaque.
Les surdosages sont rares en cas d’utilisation normale, mais comme la diphenhydramine est également un médicament en vente libre largement disponible, un surdosage accidentel ou intentionnel peut se produire et être grave.
Si vous soupçonnez un surdosage, appelez immédiatement un numéro d’urgence ou un centre antipoison. N’essayez pas de traiter un empoisonnement grave à domicile.















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